Combinazione di nilotinib e paclitaxel negli adulti con tumori solidi recidivanti

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere tumori solidi istologicamente confermati che sono progrediti con la terapia standard nota per prolungare la sopravvivenza o per i quali non esistono opzioni terapeutiche standard.
• Età maggiore o uguale a 12 anni.
• Performance status ECOG minore o uguale a 2.
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • Piastrine maggiori o uguali a 100.000/mcL
  • Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 X ULN istituzionale (con l'eccezione di quelli con sindrome di Gilbert, che devono avere bilirubina totale
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) minore o uguale a 3 volte il limite superiore istituzionale del normale; 5,0 x ULN in pazienti con metastasi epatiche
  • creatinina inferiore o uguale a 1,5 X ULN istituzionale OR
  • clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 mg/dL
• Nilotinib e paclitaxel sono stati entrambi assegnati alla categoria di gravidanza D dalla FDA. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione con studio la droga cessa. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.
• I pazienti devono aver completato la radioterapia, o un intervento chirurgico maggiore maggiore o uguale a 3 settimane, o terapia biologica o chemioterapia maggiore o uguale a 5 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia più breve (6 settimane per nitrosouree e mitomicina C) prima della entrando nello studio. I pazienti devono essere maggiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio di Fase 0 o equivalente ed essere maggiore o uguale a 1 settimana dalla radioterapia palliativa. I pazienti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi. È consentito il trattamento con bifosfonati.
• Per la coorte di espansione del PD, i pazienti devono essere disposti a fornire biopsie per la ricerca e avere tumori suscettibili di procedure di biopsia accettabili o, al posto delle biopsie al basale, il paziente deve avere ed essere disposto a presentare al momento della registrazione tessuto bioptico tumorale archiviato da un precedente studio di ricerca o cure mediche. I criteri per la presentazione del tessuto d'archivio sono:
• Il tessuto deve essere stato raccolto entro 3 mesi prima della registrazione.
• Il paziente non deve aver ricevuto alcuna terapia intermedia per il cancro dalla raccolta del campione tumorale.
• Il tessuto tumorale deve soddisfare i requisiti minimi

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Intervallo QTcF inferiore a 450 msec all'ingresso nello studio; sindrome congenita del QT lungo
• Neuropatia sensoriale/motoria inferiore o uguale a Grado 2
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali attive o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico. Possono partecipare i pazienti con metastasi cerebrali trattate, la cui malattia metastatica cerebrale è rimasta stabile per un periodo inferiore o uguale a 4 settimane senza richiedere steroidi e farmaci antiepilettici.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci in studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione grave non trattata, insufficienza respiratoria sintomatica / insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché nilotinib e paclitaxel sono stati assegnati alla categoria di gravidanza D dalla FDA. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con i farmaci in studio, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima della prima dose del farmaco in studio e le donne devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa di possibili interazioni farmacocinetiche con i farmaci oggetto dello studio.
• Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.