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Alemtuzumab o Tocilizumab in combinazione con etoposide e desametasone per il trattamento di pazienti adulti con linfoistiocitosi emofagocitica

22 dicembre 2023 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

L'obiettivo di questo studio di ricerca clinica è confrontare l'effetto dell'aggiunta di alemtuzumab o tocilizumab alla combinazione di farmaci di etoposide e desametasone nel controllo dell'HLH. Sarà inoltre studiata la sicurezza delle combinazioni di farmaci.

Questo è uno studio investigativo. Alemtuzumab, etoposide, tocilizumab e desametasone non sono approvati dalla FDA per il trattamento dell'HLH. Etoposide è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del cancro ai testicoli e del cancro ai polmoni. Alemtuzumab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento della leucemia linfocitica cronica. Il desametasone è uno steroide usato per ridurre l'infiammazione. Tocilizumab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento dell'artrite. La combinazione di alemtuzumab, etoposide, tocilizumab e desametasone per trattare l'HLH è sperimentale. Il medico dello studio può spiegare come i farmaci sono progettati per funzionare.

Fino a 40 partecipanti saranno arruolati in questo studio. Tutti prenderanno parte a MD Anderson.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Trattamento in studio:

Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, il tuo medico ti assegnerà al Gruppo 1 o al Gruppo 2.

Riceverai il trattamento in studio in 2 parti. La prima parte dello studio durerà circa 8 settimane (settimane 1-8) e sarà chiamata "fase di induzione". La seconda parte dello studio inizierà dopo la fase di induzione e durerà circa 16 settimane (settimane 9-16). Questa parte sarà chiamata "fase di manutenzione". Tuttavia, le parti dello studio possono essere più lunghe o più brevi a seconda di se/come la malattia risponde al trattamento, di come i biomarcatori reagiscono al trattamento e di ciò che il medico ritiene sia nel tuo migliore interesse.

  • Se sei nel Gruppo 1, riceverai alemtuzumab in vena per 2 ore o attraverso un'iniezione sottocutanea ogni giorno nei giorni 1-4 della fase di induzione e circa 1 volta ogni 4 settimane durante la fase di mantenimento.
  • Se sei nel Gruppo 2, riceverai tocilizumab per vena per oltre 60 minuti il ​​Giorno 1 o il Giorno 2 della fase di induzione. Tocilizumab non verrà somministrato nella fase di mantenimento.

I partecipanti di entrambi i gruppi 1 e 2 riceveranno etoposide per vena circa 1 volta ogni settimana durante la fase di induzione. Non lo riceverai nella fase di mantenimento a meno che la malattia non smetta di rispondere ai farmaci dello studio. A quel punto, potresti ricominciare a ricevere etoposide. Il medico dello studio le dirà di più su questo.

Il tempo necessario per infondere i farmaci in studio sarà diverso da paziente a paziente e dipenderà dalla velocità di iniezione. Il tuo medico ne discuterà con te.

I partecipanti di entrambi i gruppi 1 e 2 riceveranno desametasone per vena nei giorni 1-7 della fase di induzione. Dopo questo, prenderai pillole di desametasone ogni giorno durante la fase di induzione. Nella fase di mantenimento, prenderai queste pillole 3 volte a settimana con almeno un giorno tra ogni dose (ad esempio, lunedì, mercoledì e venerdì).

La dose dei farmaci oggetto dello studio può essere aumentata, ridotta e/o ritardata se il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse.

Se la malattia coinvolge il sistema nervoso centrale durante la fase di induzione, potresti ricevere metotrexato. Il metotrexato viene somministrato 1 volta a settimana per 5 settimane.

Visite di studio:

Avrai esami fisici nei seguenti giorni:

  • Giorno 1,
  • Ogni settimana per le prime 4 settimane,
  • Ogni 2 settimane durante le successive 4 settimane,
  • Ogni 4 settimane durante le successive 16 settimane, e
  • Ogni 8 settimane dopo.

Il sangue (circa 3 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine nei giorni successivi. Durante le prime 4 settimane, questi test devono essere eseguiti presso MD Anderson. Successivamente, questi possono essere eseguiti presso una clinica locale:

  • Giorno 1,
  • Due (2) volte a settimana per le prime 4 settimane,
  • Ogni settimana per le prossime 4 settimane,
  • Ogni 2 settimane per le successive 16 settimane, e
  • Ogni 4 settimane dopo.

Avrai un'aspirazione/biopsia del midollo osseo 4 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio e successivamente ogni 4-12 settimane.

In qualsiasi momento in cui il medico lo ritenga necessario, potresti sottoporti a ulteriori prelievi di sangue o aspirazioni/biopsie del midollo osseo per verificare lo stato della malattia. Se riceve un trattamento per più di 24 settimane, la tempistica di queste procedure può essere modificata se il medico dello studio ritiene che sia nel suo migliore interesse.

Durata dello studio:

Puoi continuare a prendere il farmaco oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarai più in grado di assumere il farmaco in studio se la malattia peggiora, se si verificano effetti collaterali intollerabili o se non sei in grado di seguire le indicazioni dello studio.

La tua partecipazione allo studio terminerà dopo le visite di follow-up.

Visita di fine studio:

Se vieni escluso o se lasci lo studio prima di aver ricevuto il trattamento per 24 settimane, i seguenti test e procedure verranno eseguiti entro 30 giorni (+/- 7 giorni) dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Il sangue (circa 2-3 cucchiai) verrà prelevato per i test di routine.
  • Se il medico lo ritiene necessario, verrà eseguito un aspirato midollare per verificare lo stato della malattia.

Se non puoi recarti all'MD Anderson per questa visita, queste procedure possono essere eseguite con un medico locale e le registrazioni possono essere inoltrate al medico dello studio.

Seguito:

Se risponderai ai farmaci oggetto dello studio, sarai seguito ogni 3-6 mesi fino a 5 anni dopo il completamento del trattamento. Sarai chiamato e ti verrà chiesto come stai. Ogni chiamata durerà circa 5-10 minuti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Firmare un documento di consenso informato approvato dall'IRB.
  2. I pazienti devono avere >/= 18 anni di età.
  3. • Una documentazione di diagnosi di linfocitosi emofagocitica, sia di nuova diagnosi che recidivata/refrattaria da parte del medico curante e del PI in cartella clinica. Va notato che non sono stati stabiliti criteri diagnostici per la diagnosi di HLH nei pazienti adulti, in quanto si trattava di una malattia finora scarsamente identificata e considerata una malattia molto rara negli adulti. Abbiamo visto un numero crescente di casi di HLH presso la nostra istituzione negli ultimi 2 anni in parte a causa di rinvii e in parte a causa di una migliore comprensione della malattia attraverso discussioni con i nostri collaboratori Dr Kenneth McClain e Dr Carl Allen a TCH (esperti in HLH pediatrico ). L'HLH adulto sembra verificarsi più frequentemente dopo la neoplasia e ha un decorso più fulminante rispetto all'HLH pediatrico.
  4. Continua dal n. 3: i criteri diagnostici che sono stati tradizionalmente utilizzati per i bambini (HLH 1991 e HLH 2004) potrebbero non diagnosticare adeguatamente l'HLH negli adulti. Questo è il primo protocollo HLH per adulti nel paese. In assenza di linee guida diagnostiche standard, se i sintomi del paziente sono altamente sospetti per HLH e dopo un adeguato work-up per escludere potenziali eziologie alternative alternative, tratteremo il paziente per HLH poiché la mancanza della diagnosi è associata ad alta mortalità. Questi pazienti saranno discussi con il PI (Dr Daver) prima dell'arruolamento in tutti questi casi.
  5. Funzione dell'organo come definita di seguito (a meno che non sia dovuta al processo HLH): creatinina sierica </= 3,0 mg/dL, bilirubina totale </= 5,0 mg/dL. Se si ritiene che la disfunzione d'organo sia correlata al processo HLH, ciò deve essere chiaramente documentato nella cartella clinica e i pazienti possono essere arruolati nello studio indipendentemente dai livelli di creatinina e bilirubina.
  6. Le donne in età fertile devono praticare la contraccezione. Donne in età fertile: la raccomandazione è per 2 metodi contraccettivi efficaci durante lo studio. Forme adeguate di contraccezione sono i metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini e legatura delle tube. Pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile: la raccomandazione è che il maschio e il partner utilizzino almeno 2 metodi contraccettivi efficaci, come descritto sopra, prima dell'ingresso nello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  7. Test di gravidanza su urine e/o test di gravidanza su siero negativi entro 7 giorni dall'inizio della terapia.
  8. Pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile: la raccomandazione è che il maschio e il partner utilizzino almeno 2 metodi contraccettivi efficaci, come descritto sopra, prima dell'ingresso nello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza e allattamento
  2. Qualsiasi disturbo medico preesistente grave/e o instabile (a parte l'eccezione di malignità di cui sopra), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
  3. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1: Alemtuzumab + Etoposide + Desametasone

Fase di induzione: i partecipanti ricevono Alemtuzumab quotidianamente nei giorni 1-4 con Etoposide settimanale e desametasone per vena nei giorni 1-7 durante le 8 settimane. I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale ricevono metotrexato intratecale 12 mg una volta alla settimana per 5 settimane.

Desametasone in vena nei giorni 1-7 della fase di induzione.

Fase di mantenimento: inizia la fase post-induzione per 16 settimane. I partecipanti ricevono Alemtuzumab una volta ogni 4 settimane e desametasone tre volte a settimana. I partecipanti che presentano segni di recidiva in erba possono tornare a ricevere Etoposide.

Se il partecipante risponde ai farmaci in studio, riceverà una telefonata dal personale dello studio ogni 3-6 mesi per un massimo di 5 anni dopo il completamento del trattamento. Ogni chiamata durerà circa 5-10 minuti.
Droga: Alemtuzumab

Gruppo 1 e 2 Fase di induzione: dose totale di alemtuzumab di 1,0 mg/kg per via sottocutanea o per via endovenosa per 4 giorni (giorni 1-4) durante la fase di induzione di 8 settimane. Giorno 1 0,1 mg/kg, Giorno 2 0,3 mg/kg, Giorno 3 0,3 mg/kg, Giorno 4 0,3 mg/kg.

Fase di mantenimento del gruppo 1: 0,2 mg/kg una volta ogni 4 settimane per 6 settimane.

Altri nomi:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Droga: Etoposide

Fase di induzione: 150 mg/m2 somministrati in vena una volta alla settimana per 8 settimane.

Fase di mantenimento: i partecipanti che hanno evidenza di malattia refrattaria o recidiva in erba durante la fase di mantenimento possono tornare a ricevere Etoposide.

Altri nomi:
  • VePesid
Droga: Desametasone

Fase di induzione: 10 mg/m2 per 1 settimana seguiti da desametasone 5 mg/m2 per 2 settimane seguito da desametasone 2,5 mg/m2 per 2 settimane seguito da desametasone 1,25 mg/m2 per 2 settimane.

Fase di mantenimento: 1,25 mg/m2 per via orale tre volte alla settimana per 16 settimane.

Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: Metotrexato
I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale ricevono metotrexato intratecale 12 mg una volta alla settimana per 5 settimane durante la fase di induzione.
Comportamentale: Telefonata
Se il partecipante risponde ai farmaci oggetto dello studio, riceverà una telefonata dal personale dello studio ogni 3-6 mesi per un massimo di 5 anni dopo il completamento del trattamento. Ogni chiamata durerà circa 5-10 minuti.
Sperimentale: Gruppo 2: Etoposide + Desametasone + Tocilizumab

Fase di induzione: i partecipanti ricevono Tocilizumab per vena nell'arco di 60 minuti il ​​giorno 1 o il giorno 2. I partecipanti ricevono Alemtuzumab quotidianamente nei giorni 1 - 4 con Etoposide e desametasone settimanali per vena nei giorni 1-7 durante le 8 settimane. I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale ricevono metotrexato intratecale 12 mg una volta alla settimana per 5 settimane.

Fase di mantenimento: inizia la fase post-induzione e durerà 16 settimane. Tocilizumab non somministrato nella fase di mantenimento. Desametasone tre volte a settimana.

Se il partecipante risponde ai farmaci in studio, riceverà una telefonata dal personale dello studio ogni 3-6 mesi per un massimo di 5 anni dopo il completamento del trattamento. Ogni chiamata durerà circa 5-10 minuti
Droga: Alemtuzumab

Gruppo 1 e 2 Fase di induzione: dose totale di alemtuzumab di 1,0 mg/kg per via sottocutanea o per via endovenosa per 4 giorni (giorni 1-4) durante la fase di induzione di 8 settimane. Giorno 1 0,1 mg/kg, Giorno 2 0,3 mg/kg, Giorno 3 0,3 mg/kg, Giorno 4 0,3 mg/kg.

Fase di mantenimento del gruppo 1: 0,2 mg/kg una volta ogni 4 settimane per 6 settimane.

Altri nomi:
  • Campath
  • CAMPATH-1H
Droga: Etoposide

Fase di induzione: 150 mg/m2 somministrati in vena una volta alla settimana per 8 settimane.

Fase di mantenimento: i partecipanti che hanno evidenza di malattia refrattaria o recidiva in erba durante la fase di mantenimento possono tornare a ricevere Etoposide.

Altri nomi:
  • VePesid
Droga: Desametasone

Fase di induzione: 10 mg/m2 per 1 settimana seguiti da desametasone 5 mg/m2 per 2 settimane seguito da desametasone 2,5 mg/m2 per 2 settimane seguito da desametasone 1,25 mg/m2 per 2 settimane.

Fase di mantenimento: 1,25 mg/m2 per via orale tre volte alla settimana per 16 settimane.

Altri nomi:
  • Decadrone
Droga: Metotrexato
I partecipanti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale ricevono metotrexato intratecale 12 mg una volta alla settimana per 5 settimane durante la fase di induzione.
Comportamentale: Telefonata
Se il partecipante risponde ai farmaci oggetto dello studio, riceverà una telefonata dal personale dello studio ogni 3-6 mesi per un massimo di 5 anni dopo il completamento del trattamento. Ogni chiamata durerà circa 5-10 minuti.
Droga: Tocilizumab
Fase di induzione: tocilizumab da 4 a 8 mg/kg per vena. Giorno 1 0,1 mg/kg, Giorno 2 0,3 mg/kg, Giorno 3 0,3 mg/kg, Giorno 4 0,3 mg/kg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con una risposta ad alemtuzumab o tocilizumab in combinazione con etoposide e desametasone per il trattamento di pazienti adulti affetti da linfoistiocitosi emofagocitica
Lasso di tempo: 8 settimane
La risposta è definita come risposta completa (CR) e/o risposta parziale (PR) e/o miglioramento dei parametri (PI). La risposta completa (CR) è la normalizzazione entro i limiti normali istituzionali delle anomalie diagnostiche, cliniche e di laboratorio associate all'HLH. Nel caso della ferritina, la normalizzazione O un miglioramento di 3 volte rispetto al livello pre-studio costituirà la prova di una risposta completa, a condizione che anche il livello post terapia sia inferiore a 10.000 ng/ml. La risposta parziale (PR) è la normalizzazione sostenuta di 3 o più delle anomalie diagnostiche, cliniche e di laboratorio sopra indicate (o, con la ferritina, il miglioramento come descritto sopra) e nessuna progressione apparente di altri aspetti della patologia della malattia. Il miglioramento dei parametri (PI) è un miglioramento di almeno il 25% in due o più sintomi quantificabili e/o marcatori di laboratorio rispetto a quelli sopra menzionati entro 8 settimane (+/- 7 giorni) dall'inizio della terapia.
8 settimane
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 8 settimane
Tempo dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima documentazione oggettiva di recidiva della malattia.
8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Naval Daver, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

24 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

24 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 marzo 2015

Primo Inserito (Stimato)

11 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2014-0989
  • NCI-2015-00526 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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