Il ruolo dei metaboliti dell'acido arachidonico, da pazienti con sindrome metabolica

La sindrome metabolica è un gruppo di anomalie biochimiche e fisiologiche associate allo sviluppo di malattie cardiovascolari e diabete mellito di tipo 2. L'attuale studio si è concentrato sul diabete mellito di tipo 2 (T2DM). T2DM è una malattia cronica in cui le persone hanno problemi a regolare la glicemia. Questo disturbo consiste in una serie di disfunzioni caratterizzate da iperglicemia e risultanti dalla combinazione di resistenza all'azione dell'insulina, inadeguata secrezione di insulina ed eccessiva o inappropriata secrezione di glucagone. La resistenza all'insulina deriva da una complessa interazione tra sovraccarico di nutrienti, eccesso sistemico di acidi grassi, infiammazione del tessuto adiposo, reticolo endoplasmatico e stress ossidativo.

Alla leva molecolare, citochine infiammatorie, derivati ​​degli acidi grassi come ceramidi, diacilgliceroli e specie reattive dell'ossigeno (ROS), attivano diverse serina/treonina chinasi, che sono emerse come importanti regolatori negativi della segnalazione dell'insulina. A causa della loro capacità di ossidare direttamente DNA, proteine ​​e danni lipidici, si ritiene che i ROS svolgano un ruolo chiave nella sindrome metabolica e nel possibile sviluppo del T2DM. È possibile che i ROS e lo stress ossidativo, indotti dall'aumento dei livelli di glucosio e possibilmente di acidi grassi liberi, svolgano un ruolo chiave nel causare la resistenza all'insulina e la disfunzione delle cellule beta grazie alla loro capacità di attivare percorsi di segnalazione sensibili allo stress.

I lipidi come intermedi di segnalazione comprendono una vasta gamma di molecole con funzioni distinte. Le caratteristiche includono, i corpi lipidici (LB) sono siti per la produzione di mediatori infiammatori e LB all'interno delle cellule infiammatorie contengono lipidi arachidonil che fungono da precursori per gli eicosanoidi. Inoltre, la formazione di LB all'interno dei macrofagi infiammatori era positivamente correlata con l'aumento dell'aumento della prostaglandina E2 (PGE2) nei cambiamenti. LB potrebbe anche funzionare come un compartimento drenante per assorbire rapidamente e ri-acetilare l'acido arachidonico libero con esiti potenzialmente dannosi per la cellula ospite.

Il macrofago delle cellule con corpi lipidici coinvolge meccanismi complessi e multifase che dipendono da diverse vie di segnalazione che regolano l'afflusso di lipidi, l'immagazzinamento e la mobilizzazione del metabolismo. Alla luce di questi indizi, i ricercatori hanno motivo di credere che i trasportatori di anioni organici potrebbero essere residenti o, dopo stimolazione, essere trans localizzati in corpi lipidici per esportare i mediatori lipidici appena sintetizzati nello spazio citoplasmatico. Una volta fuori dai corpi lipidici, gli eicosanoidi possono esercitare funzioni intracrine o essere esportati in trasportatori residenti nella membrana plasmatica nello spazio extracellulare. Gli acidi grassi liberi hanno effetti negativi sulla funzione mitocondriale compreso il disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa e la generazione di ROS. La lipotossicità delle cellule beta ha un effetto amplificante solo se mediata da concomitante iperglicemia. L'associazione di obesità, acidi grassi e stress ossidativo con l'azione dell'insulina merita chiaramente ulteriore attenzione con particolare attenzione al meccanismo molecolare.