Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetto del trattamento con statine sull'AQP2 urinaria (uAQP2/01) (uAQP2/01)

11 agosto 2015 aggiornato da: piero portincasa, University of Bari

Escrezione urinaria di AQP2 nei pazienti ipercolesterolemici come misura dell'effetto della terapia con statine

Lo scopo di questo studio è testare l'ipotesi che la funzione e/o la regolazione dell'acquaporina 2 urinaria negli esseri umani ipercolesterolemici sia influenzata dalla terapia standard con statine, rispetto alla sola dieta

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

Le statine sono la terapia farmacologica raccomandata di prima linea nei pazienti con dislipidemie e svolgono un ruolo chiave nella prevenzione primaria e secondaria della malattia coronarica. Diminuendo le concentrazioni plasmatiche di colesterolo totale e lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C), le statine riducono i rischi di malattia cardiovascolare aterosclerotica e morbilità e mortalità associate. Le statine occupano parte del sito di legame attivo del 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) e ne inibiscono l'attività enzimatica nel fegato, un passaggio chiave che porta alla riduzione del pool di steroli cellulari. Le statine hanno anche effetti benefici sulla parete vascolare stabilizzando le placche aterosclerotiche, migliorando la funzione endoteliale compromessa e riducendo l'infiammazione vascolare.

Oltre ai ben noti effetti metabolici e cardiovascolari, è stato recentemente dimostrato che le statine aumentano l'espressione della membrana plasmatica dei canali idrici renali Aquaporin 2 (AQP2). Il riassorbimento dell'acqua nel tubulo di collegamento del rene e nel dotto collettore è regolato dall'ormone antidiuretico arginina vasopressina (AVP), che promuove l'espressione sulla membrana plasmatica del canale dell'acqua acquaporina 2 (AQP2), la fase limitante che controlla il riassorbimento dell'acqua, quindi la concentrazione di urina , in questo segmento del nefrone. I ricercatori hanno riportato una serie di prove che dimostrano che le statine accumulano AQP2 sulla membrana apicale delle cellule del dotto collettore mediante un meccanismo indipendente dall'AVP. L'effetto delle statine sull'AQP2 è indipendente dall'omeostasi classica del colesterolo, ma dipende piuttosto dall'esaurimento degli intermedi derivati ​​dal mevalonato delle vie sintetiche del colesterolo, cioè gli intermedi isoprenoidi, inclusi il farnesilpirofosfato (FPP) e il geranilgeranilpirofosfato (GGPP).

I disturbi dell'equilibrio idrico sono spesso associati a difetti del traffico di AQP2. Il diabete insipido nefrogenico (NDI) è caratterizzato dall'incapacità del rene di rispondere alla stimolazione dell'AVP ed è causato da mutazioni nei geni AQP2 o del recettore di tipo 2 della vasopressina (AVPR2). Le mutazioni nel gene AVPR2 portano a NDI legato all'X (X-NDI). Questa causa del 90% di tutti i casi di NDI congeniti diagnosticati.

Il trattamento convenzionale dei pazienti X-NDI consiste in una dieta iposodica e ipoproteica e nella somministrazione di diuretici tiazidici talvolta in combinazione con indometacina o amiloride. Sebbene questi farmaci causino un certo sollievo dei sintomi X-NDI, molto spesso non li eliminano. A causa del parziale effetto benefico dei trattamenti convenzionali, negli ultimi anni sono stati spesi molti sforzi per scoprire metodi nuovi e alternativi per indurre l'antidiuresi nei pazienti X-NDI.

A questo proposito, i ricercatori hanno recentemente riferito che le statine, in particolare la fluvastatina, accumulano AQP2 sulla membrana apicale delle cellule del dotto collettore mediante un meccanismo indipendente dall'AVP e aumentano il riassorbimento di acqua sia nei topi wild type che in quelli X-NDI.

L'effetto delle statine sul traffico di AQP2 negli esseri umani, tuttavia, merita ulteriori indagini, considerando anche la potenziale efficacia delle statine nei pazienti con X-NDI. Questa è stata la ragione per intraprendere il presente studio in cui i ricercatori hanno monitorato gli effetti tempo-dipendenti della terapia con statine sull'escrezione urinaria di AQP2, la diuresi e l'osmolalità urinaria in una coorte di soggetti ipercolesterolemici che hanno iniziato la terapia con simvastatina per tre mesi. Altri due gruppi di pazienti fungono da controlli: pazienti già in trattamento con statine e pazienti che scelgono di sottoporsi a un programma iniziale con una dieta ipolipidemica standard in stile "mediterraneo".

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

37

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Bari, Italia, 70124
        • Department of Biomedical Sciences Human Oncology - Clinica Medica "A. Murri"

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Comportamentale: dieta Farmaco: statine, come richiesto dalle linee guida ACC/AHA Diagnostico: dati antropometrici, ecografia addominale e carotidea, dosaggi sierici (lipidi, funzionalità renale) e urinari (AQP2, osmolalità) all'arruolamento e durante un follow-up di 3 mesi su (settimana 0, 1, 4, 12)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti in prevenzione primaria che richiedono una moderata riduzione del colesterolo LDL secondo le linee guida ACC/AHA
  • età dai 40 ai 75 anni
  • rischio stimato di ASCVD a 10 anni ≥7,5%

Criteri di esclusione:

  • concomitante diabete di tipo 1 o di tipo 2
  • ipertensione arteriosa
  • uso concomitante di diuretici o altri farmaci che interferiscono con la simvastatina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Naïve-S
Pazienti con ipercolesterolemia che iniziano il trattamento con statine per la prevenzione primaria o secondaria delle malattie cardiovascolari.
ONC-S
Pazienti con ipercolesterolemia che erano stati trattati con statine per almeno un anno e hanno continuato la terapia precedente durante il periodo di studio
Ingenuo-MC
Pazienti con ipercolesterolemia lieve che rifiutano il trattamento iniziale con statine o sono intolleranti al trattamento standard con statine e iniziano con monacolina K
Dieta ingenua
Pazienti che rifiutano una prima terapia farmacologica e scelgono la dieta ipolipidica

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
uAQP2
Lasso di tempo: 0, 1, 4, 12 settimane
Escrezione urinaria di AQP2 durante la terapia (statina o dieta)
0, 1, 4, 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Colesterolemia
Lasso di tempo: 0, 1, 4, 12 settimane
Colesterolo sierico durante la terapia (statina o dieta)
0, 1, 4, 12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Piero Portincasa, University of Bari Medical School

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 agosto 2015

Primo Inserito (Stima)

14 agosto 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

14 agosto 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2015

Ultimo verificato

1 agosto 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • uAQP2/01
  • MRAR08P011 (Altro identificatore: Italian Agency of Drug (AIFA))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

3
Sottoscrivi