- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02523001
Effetto del trattamento con statine sull'AQP2 urinaria (uAQP2/01) (uAQP2/01)
Escrezione urinaria di AQP2 nei pazienti ipercolesterolemici come misura dell'effetto della terapia con statine
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Le statine sono la terapia farmacologica raccomandata di prima linea nei pazienti con dislipidemie e svolgono un ruolo chiave nella prevenzione primaria e secondaria della malattia coronarica. Diminuendo le concentrazioni plasmatiche di colesterolo totale e lipoproteine a bassa densità (LDL-C), le statine riducono i rischi di malattia cardiovascolare aterosclerotica e morbilità e mortalità associate. Le statine occupano parte del sito di legame attivo del 3-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) e ne inibiscono l'attività enzimatica nel fegato, un passaggio chiave che porta alla riduzione del pool di steroli cellulari. Le statine hanno anche effetti benefici sulla parete vascolare stabilizzando le placche aterosclerotiche, migliorando la funzione endoteliale compromessa e riducendo l'infiammazione vascolare.
Oltre ai ben noti effetti metabolici e cardiovascolari, è stato recentemente dimostrato che le statine aumentano l'espressione della membrana plasmatica dei canali idrici renali Aquaporin 2 (AQP2). Il riassorbimento dell'acqua nel tubulo di collegamento del rene e nel dotto collettore è regolato dall'ormone antidiuretico arginina vasopressina (AVP), che promuove l'espressione sulla membrana plasmatica del canale dell'acqua acquaporina 2 (AQP2), la fase limitante che controlla il riassorbimento dell'acqua, quindi la concentrazione di urina , in questo segmento del nefrone. I ricercatori hanno riportato una serie di prove che dimostrano che le statine accumulano AQP2 sulla membrana apicale delle cellule del dotto collettore mediante un meccanismo indipendente dall'AVP. L'effetto delle statine sull'AQP2 è indipendente dall'omeostasi classica del colesterolo, ma dipende piuttosto dall'esaurimento degli intermedi derivati dal mevalonato delle vie sintetiche del colesterolo, cioè gli intermedi isoprenoidi, inclusi il farnesilpirofosfato (FPP) e il geranilgeranilpirofosfato (GGPP).
I disturbi dell'equilibrio idrico sono spesso associati a difetti del traffico di AQP2. Il diabete insipido nefrogenico (NDI) è caratterizzato dall'incapacità del rene di rispondere alla stimolazione dell'AVP ed è causato da mutazioni nei geni AQP2 o del recettore di tipo 2 della vasopressina (AVPR2). Le mutazioni nel gene AVPR2 portano a NDI legato all'X (X-NDI). Questa causa del 90% di tutti i casi di NDI congeniti diagnosticati.
Il trattamento convenzionale dei pazienti X-NDI consiste in una dieta iposodica e ipoproteica e nella somministrazione di diuretici tiazidici talvolta in combinazione con indometacina o amiloride. Sebbene questi farmaci causino un certo sollievo dei sintomi X-NDI, molto spesso non li eliminano. A causa del parziale effetto benefico dei trattamenti convenzionali, negli ultimi anni sono stati spesi molti sforzi per scoprire metodi nuovi e alternativi per indurre l'antidiuresi nei pazienti X-NDI.
A questo proposito, i ricercatori hanno recentemente riferito che le statine, in particolare la fluvastatina, accumulano AQP2 sulla membrana apicale delle cellule del dotto collettore mediante un meccanismo indipendente dall'AVP e aumentano il riassorbimento di acqua sia nei topi wild type che in quelli X-NDI.
L'effetto delle statine sul traffico di AQP2 negli esseri umani, tuttavia, merita ulteriori indagini, considerando anche la potenziale efficacia delle statine nei pazienti con X-NDI. Questa è stata la ragione per intraprendere il presente studio in cui i ricercatori hanno monitorato gli effetti tempo-dipendenti della terapia con statine sull'escrezione urinaria di AQP2, la diuresi e l'osmolalità urinaria in una coorte di soggetti ipercolesterolemici che hanno iniziato la terapia con simvastatina per tre mesi. Altri due gruppi di pazienti fungono da controlli: pazienti già in trattamento con statine e pazienti che scelgono di sottoporsi a un programma iniziale con una dieta ipolipidemica standard in stile "mediterraneo".
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bari, Italia, 70124
- Department of Biomedical Sciences Human Oncology - Clinica Medica "A. Murri"
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti in prevenzione primaria che richiedono una moderata riduzione del colesterolo LDL secondo le linee guida ACC/AHA
- età dai 40 ai 75 anni
- rischio stimato di ASCVD a 10 anni ≥7,5%
Criteri di esclusione:
- concomitante diabete di tipo 1 o di tipo 2
- ipertensione arteriosa
- uso concomitante di diuretici o altri farmaci che interferiscono con la simvastatina
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Naïve-S
Pazienti con ipercolesterolemia che iniziano il trattamento con statine per la prevenzione primaria o secondaria delle malattie cardiovascolari.
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ONC-S
Pazienti con ipercolesterolemia che erano stati trattati con statine per almeno un anno e hanno continuato la terapia precedente durante il periodo di studio
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Ingenuo-MC
Pazienti con ipercolesterolemia lieve che rifiutano il trattamento iniziale con statine o sono intolleranti al trattamento standard con statine e iniziano con monacolina K
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Dieta ingenua
Pazienti che rifiutano una prima terapia farmacologica e scelgono la dieta ipolipidica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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uAQP2
Lasso di tempo: 0, 1, 4, 12 settimane
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Escrezione urinaria di AQP2 durante la terapia (statina o dieta)
|
0, 1, 4, 12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Colesterolemia
Lasso di tempo: 0, 1, 4, 12 settimane
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Colesterolo sierico durante la terapia (statina o dieta)
|
0, 1, 4, 12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Piero Portincasa, University of Bari Medical School
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- uAQP2/01
- MRAR08P011 (Altro identificatore: Italian Agency of Drug (AIFA))
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