Studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo sul tiosolfato di sodio per il trattamento del dolore associato all'arteriolopatia calcifica uremica

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di età ≥18 anni in grado di fornire il consenso informato.

2. Arteriolopatia calcifica uremica (CUA), di nuova diagnosi o preesistente, attualmente in STS o non ancora trattata con STS e non in terapia antidolorifica o in un regime antidolorifico stabile. La diagnosi di calcifilassi può essere fatta quando:

   • Sono tutte presenti le seguenti caratteristiche cliniche o sono presenti due (2) delle seguenti caratteristiche cliniche e reperti istopatologici tipici.

Caratteristiche cliniche:

1. Un paziente in emodialisi cronica per malattia renale cronica o con un GFR inferiore a 15/ml/min/1,73 m2
2. Più di 2 ulcere cutanee dolorose e non curabili con concomitante porpora dolorosa
3. Ulcere cutanee dolorose e non trattabili sul tronco, sulle estremità o sul pene con concomitante porpora dolorosa

Reperti istopatologici mediante biopsia cutanea quando non sono presenti 3 reperti clinici:

1. La necrosi e l'ulcerazione della pelle con calcificazione della tunica media e della membrana elastica interna delle arteriole di piccole e medie dimensioni del derma e del grasso sottocutaneo sono essenziali per la diagnosi
2. La stenosi concentrica dovuta all'ispessimento intimale edematoso si osserva anche nelle arteriole di piccole e medie dimensioni del derma e del grasso sottocutaneo
3. Malattia renale allo stadio terminale (ESRD) in emodialisi cronica di mantenimento.
4. Disponibilità a sottoporsi al washout del trattamento STS preesistente (se richiesto dall'assegnazione del trattamento) e a continuare in un periodo di trattamento in doppio cieco di 4 settimane, durante il quale potrebbero ricevere il placebo.
5. Capacità di soddisfare tutti i requisiti di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia di reazioni avverse allergiche o di altra natura a STS
2. Trattamento in corso con STS per indicazioni diverse da CUA (ad es. Avvelenamento da cianuro)

3. Attualmente in trattamento alternativo per CUA come elencato di seguito. A meno che il trattamento non sia stato interrotto per almeno 1 mese prima della visita di screening.

   1. Steroidi
   2. Ossigeno iperbarico
   3. Bifosfonati
   4. Pentossifillina
   5. Attivatore tissutale del plasminogeno
   6. Larve di Luciliar sericata (terapia con larve)
   7. Su Cinacalcet per il trattamento della CUA (es. cinacalcet è stato iniziato o la dose è stata aumentata dopo la comparsa delle lesioni)

4. Qualsiasi malattia o problema coesistente che renda sconsigliabile la partecipazione allo studio per il paziente o comprometta l'integrità dello studio

   1. Cirrosi epatica
   2. Storia di insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association III o IV) con ricoveri ospedalieri multipli (almeno 3 ricoveri in 6 mesi)
   3. Acidosi metabolica persistente e incontrollata
5. Pazienti con malattia renale cronica o trapianto renale con diagnosi di calcifilassi che non sono in emodialisi.
6. Qualsiasi altra malattia o condizione che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe un soggetto a un rischio eccessivo essendo arruolato nello studio, o causerebbe l'impossibilità di conformarsi allo studio