Potenziali evocati motori come biomarcatore nei pazienti con sclerosi multipla trattati con Alemtuzumab

Gli studi cardine di alemtuzumab hanno mostrato un effetto robusto sul tasso di recidiva e sui parametri della risonanza magnetica. L'effetto sulla progressione della malattia non ha tuttavia raggiunto la significatività statistica in CARE MS I Gli studi clinici, in particolare nelle forme progressive di sclerosi multipla (SM), sono stati notevolmente ostacolati dall'insensibilità della Expanded Disability Status Scale (EDSS) soprattutto alle due estremità di la scala. Anche altre scale cliniche introdotte più di recente, come il test del cammino a tempo di 25 piedi (T25FWT), il test del cammino in sei minuti (6MWT) o il test del piolo a 9 fori (9HPT), mancano di sensibilità e affidabilità. Un biomarcatore convalidato, sensibile e affidabile per la progressione o la regressione della disabilità aiuterebbe notevolmente la ricerca clinica sulla SM. Tale biomarcatore potrebbe anche aiutare a valutare se e quando i pazienti richiederebbero ritrattamenti con Alemtuzumab.

I potenziali evocati motori (MEP) misurano l'integrità e la funzione dei tratti corticospinali. La procedura utilizza un elettromagnete per indurre direttamente o tramite interneuroni una piccola corrente depolarizzante nella collinetta assone di grandi neuroni piramidali nella corteccia motoria. Una successiva risposta motoria può quindi essere misurata nel muscolo dell'arto mirato. L'ampiezza e la latenza di tale risposta possono essere misurate dando un'indicazione dell'integrità di conduzione dei tratti corticospinali (CST) dalla corteccia all'arto. I MEP sono in grado di rilevare forse anche prima delle misure cliniche, prove di coinvolgimento e deterioramento del CST attraverso l'aumento del tempo di conduzione motoria centrale e/o il rapporto ridotto tra l'ampiezza del MEP suscitato centralmente e il potenziale di ampiezza motoria composta (CMAP) provocato perifericamente.

I MEP sono stati studiati in una varietà di patologie che coinvolgono i CST. I deputati hanno dimostrato di essere più sensibili dell'esame clinico nel rilevare il coinvolgimento del CST nei pazienti con spondilosi cervicale e nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica. È stato dimostrato che i MEP nella SM sono correlati ai punteggi EDSS. Negli studi sui pazienti con lesioni del midollo spinale, i MEP sono stati in grado di dimostrare un miglioramento del tempo di conduzione motoria centrale (CMCT) indotto dalla fampridina a rilascio prolungato.

La principale critica ai MEP è stata, come in tutti i test elettrofisiologici, l'elevata variabilità intra-paziente che può essere aggravata da tecniche non standardizzate tra i centri. Le nuove tecniche MEP che utilizzano la neuro-navigazione, le tecniche di facilitazione standardizzate e la scelta della migliore delle tre risposte possono ridurre significativamente la variabilità intrinseca dei valori ottenuti. Riteniamo che con tali tecniche i MEP possano diventare un utile biomarcatore surrogato negli studi clinici sulla SM. Quest'ultimo, tuttavia, necessita di essere validato in maniera prospettica.