Studio che valuta l'interesse di Vismodegib come trattamento neo-adiuvante del carcinoma basocellulare (BCC) (VISMONEO)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con BCC, il cui stadio chirurgico è A, B o C (cfr. Appendice 3: Definizione degli stadi chirurgici), con un diametro ≥ 3 cm nelle zone a rischio intermedio di recidiva del tumore e un BCC con un diametro ≥ 2 cm nella zone a maggior rischio di recidiva tumorale. Secondo le raccomandazioni HAS, vengono prese in considerazione due zone:

   • Zone a rischio intermedio di recidiva tumorale: fronte, guance, mento, collo e cuoio capelluto
   • Zone a maggior rischio di recidiva tumorale: naso e sedi periorifiziali dell'estremità cefalica
2. La decisione di includere il paziente in questo studio dovrebbe essere presa durante la Riunione del Comitato Pluridisciplinare (RCP). Durante questo RCP, la radioterapia dovrebbe essere considerata un trattamento inadeguato. (Se il radioterapista è assente durante la riunione, il suo parere dovrebbe essere documentato nella cartella clinica del paziente).
3. Consenso informato scritto
4. Età ≥ 18 anni
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0, 1 o 2
6. Almeno una lesione istologicamente confermata...
7. I pazienti con sindrome di Gorlin possono iscriversi a questo studio ma devono soddisfare gli altri criteri di inclusione
8. Pazienti con malattia misurabile e/o non misurabile (come definito da RECIST, v1.1)

9. Adeguata funzionalità degli organi, come evidenziato dai seguenti risultati di laboratorio:

   • Emoglobina > 8,5 g/dL
   • Conta dei granulociti ≥ 1000/μL
   • Conta piastrinica ≥ 75.000/μL
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN o entro 3 × ULN per i pazienti con sindrome di Gilbert documentata
10. Test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione nelle donne in premenopausa. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o se sono in postmenopausa da ≥ 1 anno.
11. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace e un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per 24 mesi dopo la dose finale. I metodi contraccettivi altamente efficaci sono definiti come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto (ad es. impianti, iniettabili o dispositivi intrauterini; fare riferimento all'Appendice 8 per più dettagli). A discrezione dell'investigatore, i metodi contraccettivi accettabili possono includere l'astinenza totale. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermia e metodi postovulativi] e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.).
12. Per i pazienti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile, accordo top utilizzare un preservativo con spermicida, anche dopo vasectomia, durante i rapporti sessuali con i partner durante il trattamento con Vismodegib e per due mesi dopo il completamento del trattamento in studio
13. Per i pazienti di sesso maschile, accordo a non donare lo sperma durante lo studio e per 24 mesi dopo l'interruzione di Vismodegib
14. Accordo a non donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio e per almeno 24 mesi dopo l'interruzione di Vismodegib.
15. Aspettativa di vita > 12 settimane
16. Pazienti coperti da un sistema di assicurazione sanitaria

Criteri di esclusione:

1. Incapacità o riluttanza a deglutire le capsule
2. Pazienti con BCC situato al di fuori della testa o del collo
3. Gravidanza o allattamento
4. Terapia antitumorale concomitante non specificata dal protocollo (ad es. chemioterapia, altra terapia mirata o terapia fotodinamica
5. Chemioterapia entro 4 settimane prima dell'arruolamento
6. Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima dell'arruolamento
7. Radioterapia entro 6 mesi prima dell'arruolamento
8. BCC metastatico
9. Malattie mediche incontrollate come infezioni che richiedono un trattamento con antibiotici per via endovenosa.
10. Anamnesi di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato clinico di laboratorio che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o che rende il paziente ad alto rischio dalle complicazioni del trattamento.
11. Pazienti con un raro problema ereditario di intolleranza al galattosio, ipolattasia primaria o malassorbimento di glucosio-galattosio (secondo l'RCP del prodotto).
12. Pazienti incapaci o non disposti a rispettare i requisiti del protocollo
13. Pazienti in situazioni di emergenza
14. Pazienti trattenuti