Screening per la talassemia alfa in volontari sani

Molte delle complicanze dell'anemia falciforme, come l'ictus, il danno renale, l'ulcera cutanea, l'ipertensione polmonare e l'ipertrofia cardiaca sono prevenute, ritardate o ridotte dall'ereditarietà di una o più delezioni dei geni dell'alfa globina. Il nostro obiettivo di ricerca a lungo termine è capire come le delezioni dell'alfa globina proteggano dalle complicanze vascolari dell'anemia falciforme.

Le delezioni dell'alfa globina sono comuni e si trovano in circa il 5% della popolazione mondiale. Sono particolarmente comuni tra gli africani e le persone di origine africana, così come in India, Cina e nelle isole del Pacifico, dove la prevalenza può variare da 5 a 80%. Una singola delezione ha scarso effetto sui globuli rossi, ma due delezioni possono dare origine all'alfa talassemia, una lieve anemia microcitica. I pazienti con anemia falciforme che hanno due delezioni di alfa globina tendono ad avere un livello di emoglobina più elevato, globuli rossi più piccoli e una frazione inferiore di reticolociti circolanti, in linea con una diminuzione dell'emolisi e del turnover dei globuli rossi. Hanno anche un numero inferiore di cellule dense o irreversibilmente falciformi. Questi cambiamenti potrebbero spiegare perché le delezioni dell'alfa globina riducono la gravità dell'anemia falciforme.

Tuttavia, è stata recentemente identificata una nuova funzione per l'alfa globina come regolatore dell'ossido nitrico endoteliale (NO) che solleva nuove domande su come le delezioni dell'alfa globina proteggano dall'anemia falciforme. Ipotizziamo che gli individui con due delezioni di alfa globina avranno una ridotta espressione genica e livelli proteici di alfa globina nell'endotelio vascolare, consentendo a più NO di diffondersi attraverso la giunzione mioendoteliale, rispetto agli individui che hanno tutti e quattro i geni di alfa globina intatti. In questo protocollo esamineremo i volontari sani per identificare quelli con due delezioni di alfa globina; questi individui così come i controlli appaiati verranno indirizzati a un protocollo separato per essere sottoposti a studi sulla funzione endoteliale vascolare.