Empa si aggiunge all'insulina in un paziente giapponese con diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato entro la data della Visita 1 (screening) in conformità con la Buona Pratica Clinica (GCP) e la legislazione locale
• Paziente giapponese di sesso maschile o femminile che riceve insulina per il trattamento della diagnosi documentata di diabete mellito di tipo 1 (T1DM) da almeno 1 anno al momento della Visita 1 (screening).
• Valore del peptide C a digiuno < 0,6 ng/mL alla Visita 2 (run-in placebo) misurato dal laboratorio centrale
• Uso ed essere disposti, in base al giudizio dello sperimentatore, a continuare per tutta la durata dello studio Iniezione giornaliera multipla (MDI) di insulina consistente in almeno 1 iniezione di insulina basale e almeno 3 iniezioni giornaliere in bolo La dose giornaliera totale di insulina deve be>=0.3 U/kg e <=1,5 U/kg alla visita 1 (screening)
• HbA1c dal 7,5% al ​​10,0% alla Visita 1 (screening) misurata dal laboratorio centrale e a condizione che l'HbA1c dei pazienti non aumenti di > 0,5% entro 3 mesi prima della Visita 1 (screening)
• Sulla base del giudizio dello sperimentatore, il paziente deve avere una buona comprensione della sua malattia e di come gestirla ed essere disposto e in grado di eseguire le seguenti valutazioni dello studio (valutate alle visite da 1 a 3 e appena prima della randomizzazione)
• gestione guidata dal paziente e regolazione della terapia insulinica
• approccio affidabile all'aggiustamento della dose di insulina per i pasti, come il conteggio dei carboidrati
• monitoraggio affidabile e regolare della glicemia domiciliare
• riconoscere i sintomi della DKA (chetoacidosi diabetica) e monitorare in modo affidabile i chetoni
• attuazione di un regime di gestione stabilito del "giorno di malattia".
• Età >=20 anni e <=65 anni alla Visita 1 (screening)
• Indice di massa corporea (BMI) >=18,5 kg/m2 e<=35,0 kg/m2 alla Visita 1 (screening)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >=60 ml/min/1,73 m² e <=150 ml/min/1,73 m² come calcolato dall'equazione giapponese basata sulla creatinina misurata dal laboratorio centrale alla Visita 1 (screening)
• La conformità con la somministrazione del farmaco di prova deve essere compresa tra l'80% e il 120% durante il periodo di rodaggio del placebo, da valutare alla Visita 4 e prima della randomizzazione

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di T2DM (diabete mellito di tipo 2), diabete ad insorgenza nella maturità del giovane (MODY), chirurgia pancreatica o pancreatite cronica
• Pancreas, cellule delle isole pancreatiche o ricevente di trapianto renale
• Trattamento del diabete di tipo 1 con qualsiasi altro farmaco anti-iperglicemico (ad es. metformina, inibitori dell'alfa-glicosidasi, agonisti del recettore del glucagon-like-peptide 1 (GLP-1), inibitori del SGLT-2 (cotrasportatore sodio-glucosio-2), pramlintide, insulina per via inalatoria, insuline premiscelate, ecc.) entro 3 mesi eccetto l'insulina basale e in bolo sottocutanea prima della Visita 1 (screening) o qualsiasi anamnesi di ipersensibilità clinicamente rilevante secondo il giudizio dello sperimentatore
• Insorgenza di grave ipoglicemia con coma e/o convulsioni che hanno richiesto il ricovero in ospedale o un trattamento correlato all'ipoglicemia da parte di un medico di emergenza o di un paramedico entro 3 mesi prima della Visita 1 (screening)
• Presenza di DKA entro 3 mesi prima della Visita 1 (screening) e fino alla randomizzazione alla Visita 4 (Giorno 1)
• Ciclo sonno/veglia irregolare (ad esempio, pazienti che dormono abitualmente durante il giorno e lavorano durante la notte) in base al giudizio dello sperimentatore
• Sindrome coronarica acuta (non STEMI, STEMI e angina pectoris instabile), ictus o attacco ischemico transitorio entro 3 mesi prima della Visita 1 (screening)
• Diagnosi di grave gastroparesi basata sul giudizio dello sperimentatore
• Diagnosi di diabete fragile basata sul giudizio dello sperimentatore
• Indicazione di insufficienza epatica, definita dai livelli sierici di alanina transaminasi (ALT), aspartato transaminasi (AST) o fosfatasi alcalina superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) alla Visita 1 (screening) misurati dal laboratorio centrale
• Disturbi alimentari come la bulimia o l'anoressia nervosa
• Trattamento con farmaci anti-obesità (ad es. Mazindol), intervento chirurgico o regime dietetico aggressivo che porta a un peso corporeo instabile (in base al giudizio dello sperimentatore) 3 mesi prima della Visita 1 (screening) e fino alla randomizzazione
• Trattamento con corticosteroidi sistemici o inizio programmato di tale terapia alla Visita 1 (screening). L'uso inalatorio di corticosteroidi (ad es. per asma/broncopneumopatia cronica ostruttiva) è accettabile
• Modifica della dose di ormoni tiroidei entro 6 settimane prima della Visita 1 (screening) o modifica pianificata o inizio di tale terapia alla Visita 1 (screening)
• Anamnesi medica di cancro o trattamento per cancro negli ultimi 5 anni prima della Visita 1 (screening). Il carcinoma basocellulare resecato considerato guarito è esentato
• Discrasie ematiche o qualsiasi disturbo che causi emolisi o globuli rossi instabili (ad es. malaria, babesiosi, anemia emolitica) alla Visita 1 (screening)
• Donne in pre-menopausa (ultima mestruazione <=1 anno prima del consenso informato) che:
• sono in allattamento o in stato di gravidanza o
• sono in età fertile e non stanno praticando un metodo accettabile di controllo delle nascite, o non intendono continuare a utilizzare questo metodo durante lo studio e non accettano di sottoporsi a test di gravidanza periodici durante la partecipazione allo studio. Metodi accettabili di controllo delle nascite includono legatura delle tube, dispositivi/sistemi intrauterini, contraccettivi orali, astinenza sessuale completa, metodo a doppia barriera e partner vasectomizzato
• Abuso di alcol o droghe nei 3 mesi precedenti la Visita 1 (screening) che interferirebbe con la partecipazione allo studio in base al giudizio dello sperimentatore
• Assunzione di un farmaco sperimentale in un altro studio entro 30 giorni prima della Visita 1 (screening)
• Paziente non in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio in base al giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi altra condizione clinica che, in base al giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del paziente o influenzerebbe l'esito dello studio (ad es. pazienti immunocompromessi che potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare infezioni genitali o micotiche, pazienti con infezioni virali croniche, ecc.) durante la partecipazione allo studio