Perturbazioni microbiche, immunitarie e metaboliche dovute agli antibiotici (studio MIME)

• CRITERI DI INCLUSIONE DEI SOGGETTI:

Donne e uomini sani potranno partecipare allo studio se soddisfano i seguenti criteri:

• Un partecipante avrà superato il suo 18° compleanno e non avrà raggiunto l'età di 50 anni al momento dell'iscrizione.
• Disposti a consentire la conservazione dei loro campioni biologici.
• In grado di rispettare le procedure dello studio e di deglutire le capsule.

CRITERI DI ESCLUSIONE DEI SOGGETTI:

Un individuo che soddisfi uno dei seguenti criteri sarà escluso dalla partecipazione allo studio:

• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 35 o minore o uguale a 18 kg/M(2).
• Segni vitali al di fuori dell'intervallo accettabile alla visita di screening, ovvero pressione sanguigna >160/100, temperatura orale >100 gradi F, polso >100.

• Uso di uno dei seguenti farmaci o dispositivi negli ultimi 6 mesi:

  • antibiotici sistemici, antimicotici, antivirali o antiparassitari (per via endovenosa, intramuscolare o orale);
  • corticosteroidi orali, endovenosi, intramuscolari, nasali o inalatori;
  • citochine;
  • metotrexato o agenti citotossici immunosoppressori;
  • grandi dosi di probiotici commerciali consumati (maggiori o uguali a 10 (8) cfu o organismi al giorno), comprese compresse, capsule, pastiglie, gomme da masticare o polveri in cui il probiotico è un componente principale. I componenti dietetici ordinari come bevande/latte fermentati, yogurt e alimenti non si applicano.
  • steroidi anabolizzanti;
  • dispositivo intrauterino, anello vaginale ormonale combinato per la contraccezione (a causa della durata sconosciuta degli effetti ormonali locali), estrogeni topici o sistemici. I contraccettivi orali con un ciclo standard di 28 giorni saranno consentiti se il soggetto li assume costantemente da almeno 1 mese;
  • preparazioni di testosterone per via orale, topica, intramuscolare.
• Uso illecito di droghe, incluse anfetamine, cocaina o eroina, negli ultimi 6 mesi. L'uso di marijuana non è esclusivo.
• Fumatori cronici e soggetti che fanno uso di prodotti del tabacco senza fumo (a causa degli effetti noti del tabacco sul microbioma orale).
• Claustrofobia.
• Uso di antiacidi (inibitori della pompa protonica, sucralfato, antagonisti H1 e H2 e quelli contenenti alluminio magnesio) negli ultimi 3 mesi.
• Uso di lassativi o clisteri negli ultimi 3 mesi.
• Colonscopia diagnostica negli ultimi 6 mesi.
• Uso di antibiotici topici o steroidi topici su viso, cuoio capelluto o collo o su braccia, avambracci o mani nei 30 giorni precedenti.
• Uso di farmaci vaginali/vulvari, inclusi antimicotici, nei 30 giorni precedenti. I soggetti possono continuare a utilizzare contraccettivi vaginali consentiti (spermicidi e preservativi femminili) fino a 24 ore prima del prelievo
• Uso di isotretinoina negli ultimi 5 anni.
• Vaccinazione antinfluenzale intranasale negli ultimi 6 mesi a causa degli effetti sull'immunità della mucosa.
• Malattia acuta al momento dell'arruolamento (rinviare l'arruolamento fino alla guarigione del soggetto). La malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre.

• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, dermatologiche, endocrine, gastrointestinali, epatiche o renali croniche, clinicamente significative (non risolte, che richiedono una gestione medica continua o farmaci), come determinato dall'anamnesi, dall'esame obiettivo e/o dai test di laboratorio. Include, ma non limitato a:

  • Una storia di diabete mellito (tipo 1 o 2), malattia ipofisaria, ipotiroidismo, ipertiroidismo
  • Una storia di asma diagnosticata dal medico
  • Una storia di allergia a qualsiasi farmaco antibiotico, tra cui amoxicillina (penicillina) e/o azitromicina (macrolide)
  • Una storia di allergia alimentare che richiede una sistemazione dietetica
  • Intolleranza al lattosio che richiede accomodamento dietetico
  • Una storia di un disturbo della coagulazione
  • Mononucleosi
  • Malattia epatica, inclusa steatosi epatica non alcolica, AST o ALT > 1,5 volte il valore normale, cirrosi
  • Malattia renale, come definita da concentrazioni di creatinina sierica > 1,5 mg/dL e/o proteinuria franca
  • Malattia del sistema nervoso centrale, compresa una precedente storia di incidenti cerebrovascolari, demenza e disturbi neurodegenerativi
  • Risultati anormali clinicamente significativi sull'elettrocardiogramma (ECG) che, a parere del PI, porrebbero il paziente ad aumentato rischio di prolungamento dell'intervallo QT o di altri eventi cardiaci

• Condizioni genito-urinarie/ginecologiche, tra cui:

  • Trattamento o sospetto di aver mai avuto la sindrome da shock tossico
  • Storia di isterectomia o ovariectomia
  • Storia di condiloma o papillomavirus umano diagnosticati nei 2 anni precedenti
  • Storia di candidosi, infezione del tratto urinario o malattia a trasmissione sessuale (in particolare clamidia, gonorrea, sifilide, herpes genitale, tricomoniasi) diagnosticata nei 6 mesi precedenti
  • Evidenza (tramite anamnesi o esame fisico) di irritazione vulvare o vaginale allo screening
  • Storia di displasia vulvare, vaginale o cervicale nei 5 anni precedenti
• Storia di cancro ad eccezione dei carcinomi a cellule squamose o basocellulari della pelle che sono stati gestiti dal punto di vista medico mediante escissione locale.
• Storia dietetica instabile definita da importanti cambiamenti nella dieta durante il mese precedente, in cui il soggetto ha eliminato o aumentato significativamente un importante gruppo di alimenti nella dieta.
• Storia recente di consumo eccessivo di alcol definito come più di cinque porzioni da 1,5 once di alcolici distillati a prova di 80, cinque porzioni da 12 once di birra o cinque porzioni da 5 once di vino in una sola seduta negli ultimi 30 giorni.
• Test positivo per HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che indica infezione (la sieropositività all'epatite B conferita dalla vaccinazione non è esclusa).
• Qualsiasi condizione/stato confermato o sospetto di immunosoppressione o immunodeficienza (primaria o acquisita).
• Chirurgia maggiore del tratto gastrointestinale, inclusa colecistectomia o appendicectomia, negli ultimi 5 anni. Qualsiasi resezione intestinale importante in qualsiasi momento.
• Storia di sutura gastrica, fascia addominale o procedura chirurgica per il trattamento dell'obesità.

• Storia di disturbi o malattie gastrointestinali tra cui:

  • malattia infiammatoria intestinale (IBD) inclusa colite ulcerosa, morbo di Crohn (di qualsiasi gravità) o colite indeterminata;
  • sindrome dell'intestino irritabile (IBS);
  • gastroenterite infettiva persistente, colite o gastrite, diarrea persistente o cronica di eziologia sconosciuta, infezione da Clostridium difficile (ricorrente), ulcera gastrica o duodenale;
  • Celiachia;
  • costipazione cronica.
• Condizioni comportamentali o psichiatriche attive che sarebbero incompatibili con una partecipazione sicura e di successo allo studio, tra cui depressione maggiore, disturbo d'ansia, schizofrenia e presenza di sintomi psicotici.
• Disturbi alimentari attivi, tra cui anoressia nervosa, bulimia o sindrome da alimentazione incontrollata.
• Uso di farmaci dimagranti negli ultimi 5 anni.
• Variazione di peso (intenzionale o non intenzionale; perdita o aumento) superiore al 10% del peso corporeo totale nei 3 mesi precedenti il ​​ricovero.
• Incontinenza urinaria regolare che richiede l'uso di indumenti protettivi per l'incontinenza.
• Donna incinta, che intende rimanere incinta o che allatta.
• Storia di eruzioni cutanee ricorrenti negli ultimi 6 mesi.

• Al momento della visita di screening:

  • vesciche multiple, pustole, foruncoli, ascessi, erosioni o ulcere su cuoio capelluto, viso, collo, braccia, avambracci o mani;
  • pelle uniformemente ispessita, screpolata, secca su entrambi i palmi delle mani e/o piante dei piedi;
  • eruzione cutanea disseminata (in più sedi corporee o estesa a un'ampia area corporea).
• Soggetti che non sono in grado di completare le visite di studio richieste per le finestre di visita assegnate.
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio.