13C-Methacetin Breath Test per la previsione dell'esito in ALI o ALF (ALFSG-MBT)

L'importanza di identificare il paziente con ALI o ALF che rischia di morire senza un trapianto di fegato non può essere sopravvalutata ed è rimasta un obiettivo primario dell'indagine clinica per 25 anni. Una recente analisi condotta anche dall'Acute Liver Failure Study Group (ALFSG) ha rilevato che gli esiti negativi nei pazienti con ALI sono meno frequenti di quanto osservato nella popolazione ALF. Tuttavia, nei casi in cui l'ALI non era correlato a un sovradosaggio da paracetamolo (APAP), la progressione verso esiti negativi era simile. I sistemi di punteggio tradizionali e i modelli prognostici, come i King's College Criteria (KCC), il Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) e l'Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II), attualmente utilizzati per monitorare i pazienti con ALF, mancano di sensibilità e specificità individuali e non non forniscono informazioni dirette sulla funzione metabolica del fegato, che è una variabile chiave nella valutazione dello stato del fegato e della potenziale progressione della malattia rispetto al recupero nei pazienti con ALF. Nonostante i recenti progressi utilizzati dall'ALFSG Prognostic Index (ALFSG-PI), dall'ALI Prognostic Index (ALI-PI) e dal Model for End-Stage Liver Disease (MELD), sono ancora necessarie migliori modalità predittive.

Il test respiratorio 13C-metacetina è un test rapido, riproducibile e point-of-care della funzione metabolica del fegato. Dopo somministrazione per via orale o naso-enterica/orogastrica, la metacetina marcata con 13C viene O-demetilata dal citocromo P450 1A2 (nome dell'enzima epatico) nel fegato e ulteriormente biotrasformata in anidride carbonica marcata con carbonio 13 (13CO2), che viene espirata nel respiro . Il dispositivo BreathID® Molecular Correlation Spectroscopy (MCS) cattura e quantifica la 13CO2 espirata e standardizza il recupero rispetto alla normale anidride carbonica espirata (12CO2) attraverso una cannula nasale (nei pazienti coscienti) o un adattatore collegato alla linea del ventilatore (per i pazienti intubati). I risultati ottenuti dal dispositivo sono espressi come delta rispetto alla linea di base (DOB), che esprime la variazione del rapporto 13CO2/12CO2 rispetto alla misurazione della linea di base. Può essere trasformato nella percentuale di dose di 13C recuperata nel tempo (PDR) dopo l'ingestione di metacetina e nella PDR cumulativa (CPDR), la velocità con cui il substrato 13C viene metabolizzato, derivata dal rapporto 13C/12C nell'espirato.

Questo è uno studio multicentrico, in aperto, non randomizzato sull'MBT per valutare le tendenze funzionali del metabolismo epatico in pazienti con diagnosi di grave danno epatico acuto non correlato a sovradosaggio da paracetamolo (non-APAP ALI) o insufficienza epatica acuta (ALF). Saranno arruolati consecutivamente fino a 200 pazienti valutabili con ALI o ALF non APAP presenti al momento dell'arruolamento nel registro ALFSG. Un paziente valutabile è colui che ha completato uno o più Breath Test misurati per un minimo di 30 (e idealmente 60) minuti dopo la somministrazione della soluzione di 13C-metacetina. I siti dello studio includeranno fino a 11 dei siti clinici situati negli Stati Uniti che sono coinvolti nell'ALFSG.

Il Breath Test verrà eseguito fino a cinque volte durante il periodo di studio su tutti i soggetti arruolati. Il primo test del respiro verrà eseguito il più vicino possibile al momento dell'arruolamento nello studio al momento dell'ammissione nello studio (Giorno 1). Il test del respiro verrà ripetuto nei giorni 2, 3, 5 e 7 il più vicino possibile alla stessa ora del giorno del primo test del respiro. Se un soggetto iscritto alla sperimentazione ALFSG-MBT con ALI non APAP si converte in ALF, la raccolta del test del respiro continuerà fino a quando non saranno stati eseguiti un massimo di cinque test del respiro. Se un soggetto non APAP ALI o ALF iscritto riceve un trapianto di fegato, viene dimesso/trasferito dall'ospedale o muore prima del giorno 7, non verranno eseguiti ulteriori test del respiro. I pazienti arruolati verranno contattati per il giorno 21 di follow-up (21 giorni dopo l'arruolamento del soggetto nello studio) per determinare la sopravvivenza spontanea, il trapianto e l'insorgenza di eventi avversi gravi dall'ultimo trattamento in studio del soggetto.