Uno studio esplorativo sugli effetti delle dosi ripetute di Albiglutide rispetto a Exenatide sull'attività mioelettrica gastrica e sullo svuotamento gastrico nei soggetti con diabete mellito di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina, di età compresa tra i 18 e i 60 anni al momento della firma del consenso informato.
• Diabete mellito di tipo 2 diagnosticato almeno 6 mesi prima dello screening.
• Soggetti trattati con dieta ed esercizio fisico da soli o con una dose stabile di un singolo farmaco antiiperglicemico orale (OAM) di metformina, sulfonilurea (eccetto clorpropamide), co-trasportatore del sodio glucosio 2 o meglitinide per almeno 2 mesi prima dello screening
• Emoglobina glicata A1C (HbA1c) >6,5% e <=9,0% allo screening. Se il primo valore di HbA1c non soddisfa i criteri di ammissibilità, l'HbA1c può essere ricontrollato una volta durante lo screening. Se la media di queste determinazioni soddisfa il criterio, il soggetto è idoneo.
• Glicemia plasmatica a digiuno (FPG) <=210 mg/decilitro (dL; laboratorio centrale) allo screening. Se il primo valore FPG non soddisfa i criteri di ammissibilità, il FPG può essere ricontrollato una volta durante lo screening.
• Valutazione del paziente dell'indice di gravità dei sintomi gastrointestinali superiori allo screening:

Punteggio complessivo <=20 (se il punteggio è >=21 e <=25, i soggetti possono essere rivalutati 2 settimane dopo) Il punteggio totale degli elementi 1-9 è <=9 Punteggio di uno qualsiasi dei singoli elementi <=2

• Indice di massa corporea (BMI) >20 chilogrammi (kg)/metro (m)^2 e <35 kg/m^2 e un peso stabile (non più del 5% ha riportato variazioni entro 3 mesi prima dello screening).
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana [hCG] sierica negativa solo per le donne con potenziale riproduttivo [FRP]), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

Potenziale riproduttivo e accetta di seguire una delle opzioni elencate nell'elenco modificato dei metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza in FRP (ad esempio, pillola contraccettiva orale combinata) da 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e fino a dopo l'ultima dose del farmaco in studio e il completamento della visita di follow-up.

Potenziale non riproduttivo definito come:

• Pre-menopausa con una delle seguenti condizioni: legatura delle tube documentata; procedura di occlusione tubarica isteroscopica documentata con conferma di follow-up dell'occlusione tubarica bilaterale; isterectomia; o ovariectomia bilaterale documentata, o;

• Postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea ed età appropriata (cioè >50 anni). In casi discutibili, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo >40 milliunità internazionali/millilitri (mL) ed estradiolo <40 picogrammi/mL (<140 picomoli/L) è una conferma, a seconda dei range di laboratorio locali. Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci se desiderano continuare la terapia ormonale sostitutiva durante lo studio. In caso contrario, devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausale prima dell'arruolamento nello studio

  • Per l'uso regolare di altri farmaci (non include i farmaci esclusi dal protocollo), i soggetti devono assumere una dose stabile per almeno 4 settimane prima dello screening
  • In grado di dare il consenso informato firmato; che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso e nel presente protocollo

Criteri di esclusione:

• Diabete mellito di tipo 1
• Diabete mellito di tipo 2 trattato con più di un OAM o con uso cronico di insulina nei 3 mesi precedenti lo screening
• Emoglobina <11 grammi (g)/dL (<110 g/L) per soggetti di sesso maschile e <10 g/dL (<100 g/L) per soggetti di sesso femminile allo screening
• Livello di trigliceridi a digiuno >500 mg/dL allo screening
• Emoglobinopatia che può influenzare la corretta interpretazione di HbA1c
• Storia di cancro che non è stato in piena remissione per almeno 3 anni prima dello screening. (È consentita una storia di carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle o di neoplasia intraepiteliale cervicale I o II trattata).
• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla di tipo 2
• Storia di pancreatite acuta o cronica.
• Storia o attuale grave intolleranza al lattosio
• Storia di disfunzione tiroidea o test di funzionalità tiroidea anormale (cioè al di fuori del normale intervallo di riferimento) valutato dall'ormone stimolante la tiroide allo screening.
• Alanina aminotransferasi (ALT) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Attuale malattia epatica o biliare attiva (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici o malattia epatica cronica altrimenti stabile secondo la valutazione dello sperimentatore).
• Diagnosi clinica di gastroparesi.
• Storia di condizioni mediche gastrointestinali significative come esofagite cronica, ulcera peptica, malattia celiaca, malattia infiammatoria intestinale, dolore addominale inspiegabile o sindrome dell'intestino irritabile e/o storia di interventi chirurgici che, secondo il parere dello sperimentatore, possono influenzare in modo significativo il tratto gastrointestinale superiore o funzione pancreatica (ad es. bypass gastrico, bendaggio gastrico, antrectomia, bypass Roux en Y, vagotomia gastrica, resezione dell'intestino tenue o interventi chirurgici che si ritiene influiscano in modo significativo sulla funzione gastrointestinale superiore).
• Storia di inconsapevolezza dell'ipoglicemia (cioè assenza di sintomi premonitori autonomici prima dello sviluppo di sintomi neuroglicopenici come visione offuscata, difficoltà a parlare, sensazione di svenimento, difficoltà a pensare e confusione).
• Complicanze diabetiche (ad es. retinopatia proliferativa attiva o neuropatia diabetica grave) o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa (incluso un disturbo psichiatrico) che, a parere dello sperimentatore, può comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del prodotto sperimentale o può influenzare l'interpretazione dei dati.
• Malattie cardiovascolari e/o cerebrovascolari clinicamente significative in qualsiasi momento, come precedente infarto miocardico, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio o insufficienza cardiaca documentata, prima dello screening.
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <=75 mL/min/1,73 m^2 (calcolato utilizzando la formula MDRD) allo screening.
• Malattie polmonari associate a disfunzione polmonare (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva).
• Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio che è/non sono specificatamente elencati nei criteri di inclusione o esclusione, al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata dovrebbe essere escluso a meno che lo sperimentatore (in consultazione con il Medical Monitor, se necessario) decide e documenta che è improbabile che la scoperta introduca ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio o con la capacità di interpretare i risultati dello studio
• Incapace di astenersi da farmaci che potrebbero modificare la motilità GMA o gastrointestinale, come procinetici (ad es. eritromicina), antiemetici (ad es. metoclopromide), narcotici (ad es. morfina), anticolinergici (ad es. , inibitori della pompa protonica, bloccanti H2) e lassativi, ricevuti entro 7 giorni prima dello screening o alta probabilità di un requisito durante lo studio.
• Uso di glucocorticoidi orali o iniettati per via sistemica nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o elevata probabilità di necessità di trattamento prolungato (>1 settimana) nei 4 mesi successivi alla randomizzazione. Tuttavia, possono essere consentiti brevi cicli di steroidi orali (dose singola o dosi multiple per un massimo di 7 giorni), a condizione che questi casi siano discussi con il Medical Monitor. Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria, intrarticolare, epidurale e topica
• - Allergia nota ad albiglutide, exenatide o qualsiasi componente del prodotto (inclusi lievito e albumina umana), qualsiasi altro analogo del recettore 1 simile al glucagone o altri eccipienti del trattamento in studio OPPURE altre controindicazioni (secondo il ricercatore principale) per l'uso del potenziale trattamento in studio.
• Intolleranza o allergia a qualsiasi componente del pasto di prova GE
• Ha ricevuto qualsiasi agonista del recettore del peptide 1 simile al glucagone in qualsiasi momento
• Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro i 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima dello screening, una storia di ricezione di un farmaco antidiabetico sperimentale entro i 3 mesi prima della randomizzazione.
• Esposizione a più di 4 medicinali sperimentali nei 12 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione