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Exenatide a lunga durata d'azione e declino cognitivo nei pazienti con disglicemia (DRINN)

10 agosto 2021 aggiornato da: Alessandra Dei Cas, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Exenatide a lunga durata d'azione: uno strumento per arrestare il declino cognitivo nei pazienti disglicemici con lieve compromissione cognitiva?

L'obiettivo generale dello studio è valutare i potenziali effetti dell'analogo del GLP-1 a lunga durata d'azione exenatide nel prevenire/rallentare la progressione della disfunzione cognitiva e dei relativi biomarcatori nei pazienti disglicemici/prediabetici con decadimento cognitivo lieve (MCI).

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e il morbo di Alzheimer (AD) sono due delle malattie più comuni dell'invecchiamento. La presenza di T2DM quasi raddoppia il rischio di sviluppare AD ed è associata a un tasso più rapido di declino cognitivo in quelli con decadimento cognitivo lieve (MCI). I livelli di glucosio nel sangue sono direttamente associati ad un declino cognitivo accelerato anche nei soggetti con alterata glicemia a digiuno e nei soggetti senza DM clinico. La segnalazione alterata dell'insulina è criticamente coinvolta nella storia naturale sia del T2DM che dell'AD e può rappresentare un collegamento meccanicistico comune ("terreno comune") tra gli stati disglicemici/prediabetici e lo sviluppo e la progressione dell'AD.

L'obiettivo generale dello studio è valutare i potenziali effetti dell'analogo del GLP-1 a lunga durata d'azione exenatide nel prevenire/rallentare la progressione della disfunzione cognitiva e dei relativi biomarcatori nei pazienti disglicemici/prediabetici con decadimento cognitivo lieve (MCI).

Tutti i pazienti eleggibili a V0 saranno sottoposti a valutazioni di base (V1) e saranno assegnati secondo la procedura di randomizzazione a uno dei bracci dello studio. Le visite di follow-up (FU) per tutti i soggetti saranno a 16 (V2) ea 32 settimane (V3) dopo la randomizzazione. Inoltre, i soggetti in trattamento attivo saranno ricoverati settimanalmente presso l'Unità ambulatoriale per il diabete dell'AOUPR per iniezioni sottocutanee di GLP-1 e per verificare eventuali effetti collaterali. I soggetti nel braccio di controllo saranno visti presso il Centro per la demenza (AOUPR) secondo il loro programma abituale.

Laboratorio e diagnostica:

Ad ogni visita di studio i pazienti saranno sottoposti a:

  • valutazione antropometrica ed emodinamica: peso e altezza per calcolo Body Mass Index (BMI), circonferenza vita, pressione arteriosa ambulatoriale, frequenza cardiaca;
  • prelievo di sangue per profilo metabolico: prelievo di sangue per profilo metabolico/ormonale: glicemia plasmatica a digiuno, HbA1c, insulina, peptide C, glucagone, GLP-1 attivo, polipeptide inibitore gastrico totale (GIP), colesterolo totale, colesterolo HDL, trigliceridi , AST, ALT, amilasi pancreatica, lipasi, creatinina, eGFR.
  • test di funzionalità cognitiva: ADAS-cog e quality score di MMSE, test di fluenza verbale fonemica; Test di fluidità verbale semantica; Scala della depressione geriatrica (GDS); Scala di valutazione della demenza clinica (CDR); Inventario Neuropsichiatrico (NPI); Attività della Vita Quotidiana (ADL); Attività strumentali della vita quotidiana (IADL).

ADAS-cog è stato progettato per misurare la gravità dei sintomi più importanti della malattia di Alzheimer. Consiste in 11 7 compiti che misurano i disturbi della memoria, del linguaggio, della prassi, dell'attenzione e di altre capacità cognitive che sono spesso indicati come i sintomi principali dell'AD.

- Imaging a risonanza magnetica funzionale (MRI) (solo a V1 e V3).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

40

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Parma, Italia, 43126
        • Endocrinology Unit
      • Parma, Italia
        • Center for Cognitive Disorders and Dementia AUSL of Parma and University of Parma

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 51 anni a 79 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti in grado di dare il consenso informato
  • disglicemia/prediabete definita come glicemia a digiuno tra 100 e 125 mg/dl e/o glicemia a 2 ore tra 140 e 199 mg/dl dopo un OGTT di 75 g e/o un valore di HbA1c tra 5,7 e 6,4%
  • diagnosi di MCI secondo i criteri clinici di Petersen (i punteggi corretti attesi al MMSE sono da 24 a 27)
  • età >50<80 anni
  • farmaci stabili negli ultimi 3 mesi
  • Etnia caucasica

Criteri di esclusione:

  • età <50>80 anni
  • incapacità di prestare il consenso informato
  • diabete definito secondo i criteri dell'American Diabetes Association (ADA).
  • disfunzione epatica o renale clinicamente significativa definita come s-ALT > 2 volte il riferimento superiore o clearance stimata della creatinina (eGFR) < 60 mL/min/1,73 m2, valutato con la formula CKD-EPI
  • malattie endocrinologiche diverse dall'ipotiroidismo ben controllato, anamnesi personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla (MEN), gravi malattie gastrointestinali (es. gastroparesi, sindromi da dumping), pancreatite cronica o acuta
  • qualsiasi controindicazione all'uso di exenatide come da Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto
  • noto abuso di alcol o droghe
  • protesi ferromagnetiche, pacemaker o altri metalli incorporati nel corpo
  • malattia neurologica significativa diversa da MCI (es. morbo di Parkinson, atrofia multisistemica, idrocefalo normoteso, paralisi sopranucleare progressiva, emorragia subaracnoidea, neoplasie cerebrali, malattia di Huntington, epilessia o trauma cranico)
  • BMI ≤22 Kg/m2 in soggetto ≥ 70 anni
  • MRI/TC che mostra evidenza eziologica inequivocabile di malattia cerebrovascolare per quanto riguarda MCI
  • gravi difetti sensoriali; presenza attuale di disturbo psichiatrico clinicamente significativo
  • trattamento con warfarin, condizione sistemica clinicamente significativa
  • storia di cancro negli ultimi 5 anni
  • allergia nota a exenatide o a uno qualsiasi degli altri componenti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: exenatide
exenatide a lunga durata d'azione 2 mg per via sottocutanea una volta alla settimana
Droga: Exenatide
Ai pazienti verrà iniettato per via sottocutanea 2 mg di exenatide a lunga durata d'azione una volta alla settimana. Non è prevista alcuna titolazione della dose.
Altri nomi:
  • bydureon
Comparatore placebo: placebo
nessun farmaco assegnato
Altro: placebo
i pazienti saranno visitati presso il Centro per i disturbi cognitivi e la demenza secondo il loro programma abituale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della ADAS-cog Alzheimer's Disease Assessment Scale definita dal punteggio ADAS-cog a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio ADAS-Cog rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento del test Mini Mental State Evaluation a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio Mini Mental State Evaluation (MMSE) rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
Miglioramento del test di qualità Mini Mental State Evaluation a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio del test di qualità MMSE rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
Miglioramento del test di fluenza verbale fonemica a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio del test di fluenza verbale fonemica rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
Miglioramento del test di fluenza verbale semantica a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio del test di fluenza verbale semantica rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
Miglioramento del test Geriatric Depression Scale (GDS) a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio del test GDS rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
Miglioramento del test CDR (Clinical Dementia Rating Scale) a 16 settimane (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio del test CDR rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
Miglioramento del test dell'inventario neuropsichiatrico (NPI) a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio del test NPI rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
Miglioramento del test delle attività della vita quotidiana (ADL) a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio del test ADL rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
Miglioramento del test delle attività strumentali della vita quotidiana (IADL) a 16 (V2) e a 32 settimane (V3) rispetto al basale
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Differenza assoluta nel punteggio del test IADL rispetto al basale nei 2 bracci.
16 e 32 settimane
cambiamenti nella connettività strutturale e funzionale delle reti neurali valutati dalla risonanza magnetica funzionale (fMRI) a 16 (V2) e a 32 settimane (V3)
Lasso di tempo: 16 e 32 settimane
Le mappe cerebrali voxel-wise prima e dopo il trattamento saranno confrontate statisticamente utilizzando la mappatura parametrica statistica, mediante un'ANOVA multivariata 2 x 2 (trattamento sperimentale/placebo x tempo pre/post) al fine di osservare i cambiamenti nella connettività strutturale e funzionale delle reti neurali in relazione al trattamento
16 e 32 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Investigatori

  • Investigatore principale: Alessandra Dei Cas, MD, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

31 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 luglio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2015-001850-13

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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