Valore predittivo dei biomarcatori della malattia di Alzheimer (AD) nei pazienti anziani con epilessia di nuova insorgenza (BIOMALEPSIE)

Oltre i 60 anni, la prevalenza dell'epilessia è stimata intorno all'1% e aumenta con l'età. In questi pazienti l'eziologia dell'epilessia è sconosciuta nel 25% dei casi, anche fino al 55% dopo i 65 anni. Sebbene l'epilessia di nuova insorgenza nell'anziano sia associata a una malattia vascolare nel 50% dei casi, è comune anche l'ipotesi di un processo neurodegenerativo in atto, inclusa una malattia di Alzheimer (AD). Tuttavia, i ricercatori non hanno alcun marcatore che possa aiutare a identificare i pazienti che sviluppano l'epilessia dopo 60 anni e che potrebbero essere, nonostante un normale funzionamento cognitivo, già coinvolti nel processo fisiopatologico dell'AD.

Numerosi dati suggeriscono un legame tra il processo fisiopatologico dell'AD e l'epilettogenesi:

(i) un terzo dei pazienti con epilessia sviluppa MA, (ii) l'insorgenza di epilessia nell'AD è un fattore aggravante per la cognizione, (iii) nei modelli animali di AD, la relazione tra ipereccitabilità neuronale e depositi di amiloide è bidirezionale, l'amiloide la proteina ha un effetto pro-sequestro e la presenza di epilessia aumenta i depositi di amiloide, (iv) in questi modelli, la somministrazione di un farmaco antiepilettico protegge dal deterioramento della cognizione, (v) la stretta relazione tra amiloide e ipereccitabilità neuronale potrebbe essere mediata dai processi infiammatori associati all'AD, e in particolare dall'attivazione della microglia il cui ruolo nell'epilettogenesi è stato dimostrato altrove.

Gli investigatori ipotizzano che in un sottogruppo di pazienti che sviluppano l'epilessia dopo 60 anni, l'insorgenza dell'epilessia potrebbe riflettere la presenza di una patologia amiloide in corso. Il nostro obiettivo è identificare attraverso biomarcatori di AD nel liquido cerebrospinale di pazienti che sviluppano un'epilessia dopo 60 anni con risonanza magnetica normale e cognizione normale quelli ad alto rischio di sviluppare successivamente AD clinicamente definita.

Identificare i pazienti con patologia amiloide che si esprimerebbe attraverso l'epilessia prima dell'insorgenza della disfunzione cognitiva potrebbe aiutare ad adattare sia la gestione delle crisi epilettiche che della disfunzione cognitiva.