Ostruzione polmonare nell'età adulta dei nati prematuri (LUNAPRE) (LUNAPRE)

La broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) è una diagnosi generica definita da compromissione della funzione polmonare ostruttiva ed è probabilmente causata da una moltitudine di eziologie tra cui esposizioni ambientali, predisposizioni genetiche e fattori di sviluppo. A causa dell'eterogeneità della malattia, la sub-fenotipizzazione molecolare e meccanicistica della BPCO rappresenta un passo essenziale per facilitare lo sviluppo di opzioni diagnostiche e terapeutiche rilevanti per questo gruppo di pazienti in costante crescita. La malattia polmonare ostruttiva è un problema di salute globale in aumento di proporzioni pandemiche, con la sola BPCO che colpisce più del 10% della popolazione e secondo le previsioni dell'OMS diventerà la quinta causa principale di morbilità e disabilità in tutto il mondo entro il 2020. Il fumo è il fattore di rischio principale e meglio studiato per lo sviluppo della BPCO. Tuttavia, l'ostruzione cronica delle vie aeree anche nelle popolazioni che non fumano è stata recentemente riconosciuta come un problema di salute in aumento: si stima che il 10% dei pazienti con diagnosi di BPCO non abbia mai fumato, rappresentando l'1% della popolazione generale. Il basso peso alla nascita e il parto prematuro rappresentano importanti fattori di rischio per lo sviluppo di ostruzione polmonare in età adulta. In particolare, i bambini nati prematuri con displasia broncopolmonare (BPD), definita come la necessità di ossigenoterapia fino al 28° giorno di vita per i bambini nati prima della 32a settimana di gestazione, hanno un'aumentata incidenza sia di ostruzione delle vie aeree che di iperreattività, entrambe rappresentative di una maggiore fattori di rischio per lo sviluppo di BPCO, o asma, più avanti nella vita. Lo scopo dello studio LUNAPRE è quello di eseguire caratterizzazioni cliniche e molecolari approfondite dei polmoni dei sopravvissuti alla BPD mentre entrano nell'età adulta e confrontare questi profili con i gruppi di controllo pertinenti. Lo studio comprende la profilazione di alterazioni epigenetiche, mRNA, miRNA, proteomi, metabolomi e mediatori lipidici da più compartimenti polmonari (epitelio delle vie aeree, macrofagi alveolari, esosomi ed essudati broncoalveolari) utilizzando una gamma di piattaforme 'omiche, in combinazione con un'ampia fenotipizzazione clinica di soggetti nati molto prematuramente con e senza BPD nel periodo neonatale quando entrano nell'età adulta, così come soggetti sani con asma lieve nati a termine. L'obiettivo principale dello studio è identificare le alterazioni molecolari che persistono nell'età adulta che sono correlate alla malattia polmonare ostruttiva ad esordio precoce, in particolare correlando i fenotipi clinici con la profilazione multimolecolare "omica" da diversi compartimenti polmonari dei gruppi di studio. Gli obiettivi secondari comportano l'identificazione di sottoinsiemi di biomarcatori prognostici/diagnostici per la classificazione dei sottogruppi definiti, oltre a bersagli farmaceutici rilevanti.