Diagnostica ormonale dinamica nelle malattie endocrine (ultradian)
Diagnostica ormonale dinamica (ultradiana)
Lo studio esaminerà i profili ormonali a 27 ore nel tessuto sottocutaneo di soggetti sani e pazienti con sindrome di Addison, iperplasia surrenale congenita, deficit dell'ormone della crescita, acromegalia, Cushing e iperaldosteronismo primario durante il follow-up diagnostico e terapeutico convenzionale.
Il monitoraggio di 27 ore da parte di ULTRADIAN tiene conto del ritmo degli ormoni durante il giorno. Si spera che queste informazioni possano in futuro migliorare e semplificare le procedure diagnostiche. Il follow-up dei pazienti in endocrinologia rimane ancora difficile, compresi i segni clinici di trattamento eccessivo e insufficiente, questionari sulla qualità della vita e analisi del sangue che richiedono spesso la ripetizione del test. La semplificazione della procedura diagnostica grazie all'acquisizione di conoscenze dettagliate sul ritmo degli ormoni può contribuire al miglioramento e all'individualizzazione del trattamento e può ridurre la morbilità e la mortalità dei pazienti endocrini.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il fluido di microdialisi verrà raccolto da tutti i partecipanti utilizzando il sistema di diagnostica dinamica ULTRADIAN. Si tratta di un sistema di raccolta a 3 componenti che può essere facilmente fissato a una cintura e consente ai partecipanti di continuare le normali attività quotidiane durante il campionamento. Le microfrazioni sono minuscole, il volume sarebbe normalmente di gran lunga troppo piccolo per essere utilizzato con gli attuali immunodosaggi.
ULTRADIAN supererà questo ostacolo introducendo due nuove tecniche; spettroscopia di massa tandem con cromatografia liquida ultrasensibile (LCMS/MS) per gli ormoni steroidei e il test di estensione di prossimità (PEA®), che consente l'analisi simultanea di un massimo di 96 analiti in solo 1 µL di fluido.
Il campionamento per microdialisi verrà eseguito in aggiunta al campionamento diagnostico convenzionale e durante il normale follow-up dei pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Athen, Grecia
- Evangelissmos hospital
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Bergen, Norvegia
- Haukeland University Hospital
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Bristol, Regno Unito
- Bristol University hospital
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Stockholm, Svezia
- Karolinska Institutet
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 68 anni, non fumatori o fumatori regolari con più di 6 sigarette al giorno, BMI 16-29
- Sindrome di Cushing maschile e femminile di età compresa tra 18 e 68 anni con conferma biochimica basata su misurazioni di cortisolo e ACTH, test di soppressione con desametasone e 1 delle seguenti indagini positive (cortisolo nelle urine delle 24 ore, profilo del cortisolo salivare/sierico). Tumore visibile nell'ipofisi e/o uno dei seguenti test positivi che indicano la fonte ipofisaria per la sovrapproduzione di ACTH (prelievo bilaterale del seno petroso, test dell'ormone di rilascio della corticotropina, test di soppressione con desametasone ad alte dosi) o tumore surrenale considerato idoneo per la chirurgia. Nessun contraccettivo per 6 settimane prima del campionamento (solo donne). Pazienti in terapia medica, ad es. metirapone per Cushings per un trattamento di washout di 2 settimane prima del campionamento
- Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 68 anni con insufficienza surrenalica confermata biochimicamente sulla base delle misurazioni del cortisolo basale e dell'ACTH e/o del test Synacthen +/- anticorpi surrenalici e sulla terapia sostitutiva con idrocortisone orale o cortisone acetato glucocorticoide
- Donne di età compresa tra 18 e 68 anni con CAH biochimicamente confermata a perdita di sali o virilizzante semplice basata su misurazioni di 17OHP, cortisolo, androgeni, renina e ACTH; malattia che causa mutazione nel test CYP21A2 e/o synacthen.
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 68 anni con conferma biochimica di PHA basata su un rapporto aldosterone/renina patologico valido e livelli di aldosterone non sopprimibili su uno dei test di conferma attualmente utilizzati (test salino/fludrocortisone orale). Solo unilaterale - prelievo diagnostico TC e/o vena surrenale
- Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 68 anni con GHD confermato biochimicamente (test dell'ormone di rilascio dell'ormone della crescita dell'arginina, test di tolleranza all'insulina, malattia ipofisaria nota con panipopituitarismo confermato)
- Uomini e donne di età compresa tra 18 e 68 anni con acromegalia confermata biochimicamente (test di tolleranza al glucosio orale o curva diurna del GH e livelli diagnostici del fattore di crescita dell'insulina 1) con evidenza radiologica di un adenoma ipofisario.
Criteri di esclusione:
- Controlli sani in fase o pianificazione di donne in gravidanza o in allattamento. Presenza di qualsiasi condizione patologica instabile negli ultimi 3 mesi. Su qualsiasi farmaco regolarmente prescritto (tranne la contraccezione). Storia precedente o attuale di un disturbo endocrino. Allergia nota alla lignocaina, cerotti. Terapie steroidee in corso o passate (orali, inalatorie, parenterali o topiche) o altri farmaci interferenti negli ultimi 3 mesi. L'assunzione regolare di alcol è superiore a 26 unità di alcol a settimana. Assunzione di qualsiasi farmaco sperimentale negli ultimi due mesi. Abuso di droghe illecite. Fumatori occasionali di sigarette non in grado di astenersi per il periodo di campionamento o che fumano meno di 6 sigarette al giorno. Fobia dell'ago. Dieta interferente/rimedi erboristici da banco negli ultimi 14 giorni.
- Sindrome di Cushing: gravidanza in corso o pianificata (solo femmine). Allergia nota alla lignocaina. Cancro surrenale (diagnosi istologica postoperatoria), Cushing ciclico, carcinoma polmonare a cellule squamose, carcinoide bronchiale e Cushing ectopico occulto. Uso concomitante di terapia steroidea per qualsiasi altra condizione medica (orale, inalazione, parenterale o topica)
- Insufficienza surrenalica: gravidanza in corso o pianificata, allergia nota alla lignocaina, uso di altri farmaci steroidei diversi dalla loro sostituzione standard di glucocorticoidi e fludrocortisone, altri farmaci interferenti o dieta entro 2 settimane dal prelievo.
- CAH: maschi, femmine in fase o che pianificano una gravidanza, allergia nota alla lignocaina, uso di altri farmaci steroidei diversi dalla loro sostituzione standard di glucocorticoidi e fludrocortisone o altri farmaci o dieta interferenti entro 2 settimane dal campionamento
- Iperaldosteronismo primario: gravidanza in corso o pianificata (solo donne), allergia nota alla lidocaina, insufficienza surrenalica nota e/o terapia steroidea (orale, inalatoria, parenterale o topica), uso concomitante di farmaci interferenti (ad es. specifici farmaci antipertensivi interferenti) o dieta entro 2-4 settimane dal campionamento ultradiano
- GHD: gravidanza in corso o pianificata (solo donne) o allergia nota alla lidocaina
- Acromegalia: gravidanza in corso o pianificata (solo donne), allergia nota al trattamento con lignocaina con analoghi della somatostatina e altri farmaci interferenti (ad es. estrogeni)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Controlli sani (HC)
Definizione dei normali profili circadiani e ultradiani degli ormoni ipofisari e surrenali in soggetti sani: Ogni soggetto (numero totale 200, previsti 50 per centro di studio) sarà campionato dal dispositivo di campionamento ULTRADIAN per 27 ore.
Variabilità ormonale giornaliera: a un sottogruppo di 20 soggetti verrà chiesto di sottoporsi a campionamento in tre occasioni per valutare la riproducibilità dei livelli ormonali nel tempo.
Confronto delle concentrazioni di ormoni nel tessuto e nel sangue: 20 soggetti saranno invitati a partecipare allo studio confrontando il livello del tessuto ormonale e i livelli ematici.
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Un'ora prima dell'inserimento del catetere per microdialisi, ai partecipanti verrà chiesto di ricevere un anestetico locale nel sito di iniezione per il catetere per microdialisi. La lidocaina 1% verrà iniettata per via sottocutanea in un sito localizzato sull'addome coprendo un'area orizzontale di circa 5 cm dopo un breve periodo di acclimatazione in ospedale. Un catetere lineare sterile verrà inserito utilizzando precauzioni asettiche nel sito anestetizzato sull'addome. Il catetere è collegato ad un'estremità alla pompa per microdialisi e all'altra estremità al dispositivo di raccolta automatizzato. I campioni di microdialisi del tessuto sottocutaneo saranno raccolti regolarmente per la durata del periodo di campionamento (27 ore). |
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Sindrome di Cushing (CS)
Diagnosi della sindrome di Cushing mediante misurazioni dinamiche del cortisolo ULTRADIAN L'obiettivo primario è quello di stabilire i profili ormonali circadiani e ultradiani dei pazienti con Cushing dal campionamento ambulatoriale di 24 ore di fluido sottocutaneo. Un obiettivo secondario è quello di confrontare i profili ormonali pre e post-operatori dei pazienti con Cushing e confrontare questi risultati con i controlli abbinati per età/sesso Soggetti dello studio: Soggetti con sindrome di Cushing clinicamente e biochimica accertata (adenoma ipofisario che produce ACTH o fonte surrenale indipendente da ACTH). |
Un'ora prima dell'inserimento del catetere per microdialisi, ai partecipanti verrà chiesto di ricevere un anestetico locale nel sito di iniezione per il catetere per microdialisi. La lidocaina 1% verrà iniettata per via sottocutanea in un sito localizzato sull'addome coprendo un'area orizzontale di circa 5 cm dopo un breve periodo di acclimatazione in ospedale. Un catetere lineare sterile verrà inserito utilizzando precauzioni asettiche nel sito anestetizzato sull'addome. Il catetere è collegato ad un'estremità alla pompa per microdialisi e all'altra estremità al dispositivo di raccolta automatizzato. I campioni di microdialisi del tessuto sottocutaneo saranno raccolti regolarmente per la durata del periodo di campionamento (27 ore). |
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Insufficienza surrenalica (AI)
Monitoraggio dell'insufficienza surrenalica (AI) mediante misurazioni dinamiche di cortisolo e ACTH ULTRADIAN Scopi e obiettivi: confrontare i profili ormonali di pazienti con insufficienza surrenalica in regimi sostitutivi convenzionali con controlli abbinati per età/sesso. Soggetti di studio: soggetti con IA primaria (surrenale) stabilita |
Un'ora prima dell'inserimento del catetere per microdialisi, ai partecipanti verrà chiesto di ricevere un anestetico locale nel sito di iniezione per il catetere per microdialisi. La lidocaina 1% verrà iniettata per via sottocutanea in un sito localizzato sull'addome coprendo un'area orizzontale di circa 5 cm dopo un breve periodo di acclimatazione in ospedale. Un catetere lineare sterile verrà inserito utilizzando precauzioni asettiche nel sito anestetizzato sull'addome. Il catetere è collegato ad un'estremità alla pompa per microdialisi e all'altra estremità al dispositivo di raccolta automatizzato. I campioni di microdialisi del tessuto sottocutaneo saranno raccolti regolarmente per la durata del periodo di campionamento (27 ore). |
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Iperplasia surrenale congenita (CAH)
Monitoraggio dell'iperplasia surrenale congenita (CAH) mediante misurazioni dinamiche di cortisolo, ACTH e androgeni ULTRADIAN Scopi e obiettivi: confrontare i profili ormonali di pazienti con CAH in regimi sostitutivi convenzionali con controlli abbinati per età/sesso. Soggetti dello studio: individui con CAH accertata sia con perdita di sali che con forme di virilizzazione semplice in terapia sostitutiva con glucocorticoidi |
Un'ora prima dell'inserimento del catetere per microdialisi, ai partecipanti verrà chiesto di ricevere un anestetico locale nel sito di iniezione per il catetere per microdialisi. La lidocaina 1% verrà iniettata per via sottocutanea in un sito localizzato sull'addome coprendo un'area orizzontale di circa 5 cm dopo un breve periodo di acclimatazione in ospedale. Un catetere lineare sterile verrà inserito utilizzando precauzioni asettiche nel sito anestetizzato sull'addome. Il catetere è collegato ad un'estremità alla pompa per microdialisi e all'altra estremità al dispositivo di raccolta automatizzato. I campioni di microdialisi del tessuto sottocutaneo saranno raccolti regolarmente per la durata del periodo di campionamento (27 ore). |
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Iperaldosteronismo primario (PHA)
Diagnosi di iperaldosteronismo primario (PHA) mediante misurazioni dinamiche di aldosterone e renina ULTRADIAN Scopi e obiettivi: L'obiettivo primario è stabilire il profilo circadiano e ultradiano dell'aldosterone libero e della renina nel tessuto sottocutaneo. Gli obiettivi secondari sono (1) confrontare i profili pre e postoperatori (2) identificare i profili tipici dell'adenoma rispetto all'iperplasia bilaterale e (3) confrontare i profili con i controlli abbinati per età/sesso. Soggetti dello studio: Soggetti con sospetta PHA. |
Un'ora prima dell'inserimento del catetere per microdialisi, ai partecipanti verrà chiesto di ricevere un anestetico locale nel sito di iniezione per il catetere per microdialisi. La lidocaina 1% verrà iniettata per via sottocutanea in un sito localizzato sull'addome coprendo un'area orizzontale di circa 5 cm dopo un breve periodo di acclimatazione in ospedale. Un catetere lineare sterile verrà inserito utilizzando precauzioni asettiche nel sito anestetizzato sull'addome. Il catetere è collegato ad un'estremità alla pompa per microdialisi e all'altra estremità al dispositivo di raccolta automatizzato. I campioni di microdialisi del tessuto sottocutaneo saranno raccolti regolarmente per la durata del periodo di campionamento (27 ore). |
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Insufficienza dell'ormone della crescita (GHD)
Diagnosi del deficit dell'ormone della crescita (GHD) mediante misurazioni dinamiche dell'ormone della crescita ULTRADIAN Scopi e obiettivi: L'obiettivo primario è stabilire i profili ormonali circadiani e ultradiani del GHD dell'adulto analizzando il profilo dell'ormone della crescita nel fluido del tessuto sottocutaneo. Soggetti dello studio: soggetti adulti con GHD clinico e biochimico stabilito. |
Un'ora prima dell'inserimento del catetere per microdialisi, ai partecipanti verrà chiesto di ricevere un anestetico locale nel sito di iniezione per il catetere per microdialisi. La lidocaina 1% verrà iniettata per via sottocutanea in un sito localizzato sull'addome coprendo un'area orizzontale di circa 5 cm dopo un breve periodo di acclimatazione in ospedale. Un catetere lineare sterile verrà inserito utilizzando precauzioni asettiche nel sito anestetizzato sull'addome. Il catetere è collegato ad un'estremità alla pompa per microdialisi e all'altra estremità al dispositivo di raccolta automatizzato. I campioni di microdialisi del tessuto sottocutaneo saranno raccolti regolarmente per la durata del periodo di campionamento (27 ore). |
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Acromegalia (A)
Diagnosi e trattamento dell'acromegalia mediante misurazioni dinamiche dell'ormone della crescita ULTRADIAN Scopi e obiettivi: L'obiettivo primario è stabilire i profili ormonali dei pazienti con acromegalia Un obiettivo secondario è confrontare i profili pre e postoperatori e confrontare questi profili con i controlli abbinati per età/sesso . Soggetti di studio: pazienti con acromegalia clinica e biochimica stabilita secondo gli attuali criteri diagnostici |
Un'ora prima dell'inserimento del catetere per microdialisi, ai partecipanti verrà chiesto di ricevere un anestetico locale nel sito di iniezione per il catetere per microdialisi. La lidocaina 1% verrà iniettata per via sottocutanea in un sito localizzato sull'addome coprendo un'area orizzontale di circa 5 cm dopo un breve periodo di acclimatazione in ospedale. Un catetere lineare sterile verrà inserito utilizzando precauzioni asettiche nel sito anestetizzato sull'addome. Il catetere è collegato ad un'estremità alla pompa per microdialisi e all'altra estremità al dispositivo di raccolta automatizzato. I campioni di microdialisi del tessuto sottocutaneo saranno raccolti regolarmente per la durata del periodo di campionamento (27 ore). |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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steroidi
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale fisiologica mediante prelievo di fluido sottocutaneo delle 27 ore per misurare gli steroidi
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27 ore
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androgeni
Lasso di tempo: 27 ore
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Ormonale fisiologico mediante campionamento di fluido sottocutaneo 27h per misurare gli androgeni
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27 ore
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mineralcorticoidi
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale fisiologica mediante prelievo di liquido sottocutaneo delle 27 ore per misurare i mineralcorticoidi
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27 ore
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ACTH
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale fisiologica mediante prelievo di fluido sottocutaneo delle 27 ore per misurare l'ACTH
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27 ore
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ormone della crescita
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale fisiologica mediante prelievo di liquido sottocutaneo delle 27 ore per misurare l'ormone della crescita
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27 ore
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steroidi nella malattia di Addison
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale mediante campionamento di fluido sottocutaneo 27h per misurare gli steroidi
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27 ore
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steroidi nell'iperplasia surrenale congenita
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale mediante campionamento di fluido sottocutaneo 27h per misurare gli steroidi
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27 ore
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androgeni nell'iperplasia surrenale congenita
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale mediante campionamento di fluido sottocutaneo 27h per misurare gli androgeni
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27 ore
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ormone della crescita nell'acromegalia
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale mediante prelievo di liquido sottocutaneo delle 27 ore per misurare l'ormone della crescita
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27 ore
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ormone della crescita nel deficit dell'ormone della crescita
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale mediante prelievo di liquido sottocutaneo delle 27 ore per misurare l'ormone della crescita
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27 ore
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mineralcorticoidi nell'iperaldosteronismo primario
Lasso di tempo: 27 ore
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Curva ormonale mediante prelievo di liquido sottocutaneo delle 27 ore per misurare i mineralcorticoidi
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27 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variabilità intra-individuale e accuratezza degli ormoni steroidei
Lasso di tempo: 27 ore
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confronto dei livelli di steroidi nei test ripetitivi
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27 ore
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Variabilità intra-individuale e accuratezza degli androgeni
Lasso di tempo: 27 ore
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confronto dei livelli di androgeni nei test ripetitivi
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27 ore
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Variabilità intra-individuale e accuratezza dei mineralcorticoidi
Lasso di tempo: 27 ore
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confronto dei livelli di mineralcorticoidi nel ripetere il test mediante microdialisi
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27 ore
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Variabilità intra-individuale e accuratezza dell'ormone della crescita
Lasso di tempo: 27 ore
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confronto dei livelli di ormone della crescita nella ripetizione del test mediante microdialisi
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27 ore
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Variabilità intra-individuale e accuratezza dell'ACTH
Lasso di tempo: 27 ore
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confronto dei livelli di ACTH nella ripetizione del test mediante microdialisi
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27 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Stafford Lightman, Professor, University of Bristol
- Investigatore principale: Sophie Bensing, MD phD, Karolinska Institutet
- Investigatore principale: Stylianos Tsagarakis, Professor, Evaggelismos Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie del sistema endocrino
- Disturbi gonadici
- Disturbi dello sviluppo sessuale
- Anomalie urogenitali
- Anomalie congenite
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie ipotalamiche
- Malattie ossee
- Metabolismo, errori congeniti
- Malattie ossee, endocrine
- Iperpituitarismo
- Malattie ipofisarie
- Iperfunzione surrenalica
- Malattie della ghiandola surrenale
- Metabolismo degli steroidi, errori congeniti
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Iperplasia
- Acromegalia
- Iperaldosteronismo
- Sindrome di Cushing
- Iperplasia surrenale, congenita
- Sindrome adrenogenitale
- Insufficienza surrenalica
Altri numeri di identificazione dello studio
- REKno 2015/872
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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