Ruxolitinib Versus Best Available Therapy Trial in pazienti con ET ad alto rischio in seconda linea

Criterio di inclusione:

Popolazione bersaglio

• Uomini e donne, età superiore o uguale a 18 anni e inferiore a 75 anni.
• Diagnosi confermata di Trombocitemia Essenziale da almeno 6 mesi, secondo i criteri OMS 2008, con stato ad alto rischio.

• I pazienti devono avere una storia di trattamento per TE che soddisfi la definizione di resistenza o intolleranza alla terapia con idrossiurea secondo i criteri ELN come segue:

  • Piastrine superiori a 600,0109/L dopo 3 mesi (12 settimane) di trattamento a una dose superiore a 2 g/die.
  • Piastrine superiori a 400,0 109/L e WBC inferiori a 2,5109/L, qualunque sia la dose di HU.
  • Piastrine superiori a 400,0 109/L e Hb inferiori a 10 g/dl qualunque sia la dose di HU.
  • Ulcere alle gambe o altra tossicità mucocutanea inaccettabile.
  • Febbre correlata a HU.
• ECOG Performance Status (ECOG PS) inferiore o uguale a 2 allo screening e al basale.

Adeguata funzione dell'organo:

• Bilirubina diretta inferiore a 2,0 volte il limite superiore normale istituzionale (ULN).
• Enzimi epatici (AST, ALT) inferiori o uguali a 2,5 volte l'ULN istituzionale.
• Adeguata funzionalità renale allo screening come dimostrato da MDRD-eGFR superiore a 30 ml/min/1,73 m2.

• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante e dopo lo studio.

  • Un soggetto maschio potenzialmente paterno deve utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante e dopo lo studio per ridurre al minimo il rischio di gravidanza.
  • Per femmine e maschi, queste restrizioni si applicano per 24 ore dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (test di gravidanza beta-gonadotropina corionica umana hCG allo Screening.
• Consenso informato scritto firmato.
• Copertura assicurativa sanitaria.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con trombocitosi correlata a un MPN diverso da ET
• Pazienti precedentemente trattati con un inibitore JAK2, Anagrelide o Interferone-alfa e precedente storia di terapia diversa dall'idrossiurea
• Controindicazione a Ruxolitinib, Anagrelide o Interferone-alfa (se non idoneo per anagrelide), ipersensibilità a un eccipiente

Anamnesi e malattie concomitanti:

• Malattia cardiaca clinicamente significativa (classe NYHA III o IV).
• Malattia epatocellulare cronica.
• Soggetti con compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che possono alterare in modo significativo l'assorbimento di Ruxolitinib

• Soggetti con infezione batterica, fungina, parassitaria o virale clinicamente significativa che richiede terapia:

  • I soggetti con infezioni batteriche acute che richiedono l'uso di antibiotici devono ritardare lo screening/arruolamento fino al completamento del ciclo di terapia antibiotica.
  • Soggetti con epatite attiva A, B o C o con positività HIV allo screening.
  • Soggetti con diagnosi di sindromi da immunodeficienza primaria come X-Linked a gammaglobulinemia e immunodeficienza variabile comune.
  • Soggetto con anamnesi di tubercolosi
• Storia di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML).
• - Altre malattie maligne negli ultimi 5 anni prima dell'inclusione, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale trattata, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma a cellule squamose della pelle, senza evidenza di recidiva negli ultimi 3 anni.

• Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato all'ET.

  • Disturbi emorragici congeniti diagnosticati,
  • Disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad es. anticorpi anti-fattore VIII acquisiti),
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo in corso o recente (3 mesi).
• - Soggetti con una malattia sotterranea incontrollata o qualsiasi condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del soggetto o il rispetto del protocollo.
• Soggetti trattati in concomitanza con un potente inibitore sistemico del CYP3A4 al momento dello screening.
• Soggetti trattati in concomitanza con qualsiasi farmaco proibito.
• Le donne in gravidanza o in allattamento non sono idonee per questo studio.
• Impossibilità di prestare liberamente il consenso per via giudiziaria o amministrativa.
• Partecipazione in corso a un altro studio clinico sperimentale.