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Un'indagine sull'effetto di Dapagliflozin sulla chetogenesi nel diabete di tipo 1

3 febbraio 2024 aggiornato da: Paresh Dandona, University at Buffalo
Le indagini dello studio comprendono la valutazione degli effetti acuti di una singola dose di dapagliflozin (10 mg), exenatide (5 µg), una combinazione di exenatide e dapagliflozin o placebo in condizioni insulinopeniche e l'effetto a lungo termine in condizioni basali prima e dopo 12 settimane di trattamento con dapagliflozin, Exenatide a rilascio prolungato, una combinazione di Exenatide a rilascio prolungato e dapagliflozin o placebo su chetogenesi, glucagone e lipolisi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le indagini dello studio comprendono la valutazione degli effetti acuti di una singola dose di dapagliflozin (10 mg), exenatide (5 µg), una combinazione di exenatide e dapagliflozin o placebo in condizioni insulinopeniche e l'effetto a lungo termine in condizioni basali prima e dopo 12 settimane di trattamento con dapagliflozin, Exenatide a rilascio prolungato, una combinazione di Exenatide a rilascio prolungato e dapagliflozin o placebo su chetogenesi, glucagone e lipolisi.

Nello studio sugli effetti acuti, i pazienti qualificati verranno a digiuno al centro di ricerca. Verrà eseguita la revisione delle procedure di studio e dei segni vitali. L'infusione di insulina (pompa) verrà interrotta e verranno prelevati campioni di sangue basale, urina e biopsia del tessuto adiposo. Verranno somministrati placebo, exenatide (5 µg) o dapagliflozin (10 mg) (con placebo appropriato) o una combinazione di exenatide e dapagliflozin, secondo una modalità randomizzata, e verranno raccolti campioni di sangue ogni 30 minuti per un massimo di 8 ore dopo l'inizio del trattamento . L'urina verrà raccolta ogni ora fino a 8 ore e una seconda biopsia del tessuto adiposo verrà raccolta a 6 ore dall'inizio del trattamento. Saranno raccolti ulteriori campioni di sangue a 1, 2, 4 e 6 e 8 ore per l'isolamento delle MNC. Dai campioni di sangue verranno preparate le frazioni plasmatiche e di cellule mononucleate (MNC). Il paziente tornerà quindi al segno delle 24 ore per una raccolta di sangue e urina a digiuno. Inizierà quindi lo studio a lungo termine. Exenatide a rilascio prolungato o dapagliflozin (insieme a placebo appropriati) o una combinazione di entrambi i farmaci verranno avviati e proseguiti per 12 settimane secondo la randomizzazione originale del giorno 0. Nello studio a lungo termine, dapagliflozin (o il placebo appropriato) verrà avviato a 5 mg e sarà titolata a 10 mg/giorno dopo 5 giorni. I campioni di sangue a digiuno e di urina delle 24 ore saranno raccolti a 1, 4 e 8 settimane. A 12 settimane, il secondo studio di test sugli effetti acuti verrà ripetuto come descritto sopra.

Le misurazioni di beta-idrossibutirrato, acido acetoacetico, glucosio, FFA e glucagone saranno misurate da tutti i campioni di sangue raccolti. HSL, GLP-1, glicerolo, elettroliti, bicarbonato sierico, cortisolo e catecolamine saranno misurati a 0, 60, 120, 240, 360, 480 min e a 24 ore dopo gli studi a dose singola alle visite di 0 e 12 settimane e al basale sul Visite di 1, 4 e 8 settimane. I corpi chetonici saranno misurati in tutti i campioni di urina. Tutti i campioni di MNC e di tessuto adiposo saranno testati per l'espressione di HSL e SGLT2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

70

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • Williamsville, New York, Stati Uniti, 14221
        • Diabetes and Endocrinology Research Center of WNY

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diabete di tipo 1 da almeno 1 anno in infusione continua sottocutanea di insulina (CSII; noto anche come microinfusore)
  • HbA1c del 7-10% (incluso)
  • Età 18-65 anni (compresi i 18 e i 65 anni)
  • IMC 20-30 kg/m2

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di dare il consenso informato
  • Incapacità o rifiuto di rispettare il protocollo
  • Uso di agonisti del recettore GLP-1 negli ultimi 3 mesi o terapia con inibitori DPP-IV e SGLT-2 nell'ultimo mese.
  • Rischio di pancreatite (ad esempio, storia di calcoli biliari, abuso di alcol e ipertrigliceridemia)
  • Storia di pancreatite e/o pancreatite cronica
  • Evento o procedura coronarica (infarto miocardico, angina instabile, bypass coronarico, intervento chirurgico o angioplastica coronarica) o ictus nei 3 mesi precedenti.
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV o tachiaritmia.

  • Malattia epatica: insufficienza epatica grave e/o funzionalità epatica anormale significativa definita come:

    1. Aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3x ULN
    2. Bilirubina totale >2,0 mg/dL (34,2 µmol/L)
    3. Evidenza sierologica positiva di malattia epatica infettiva in corso, tra cui l'IGM dell'anticorpo virale dell'epatite B, l'antigene di superficie dell'epatite B e l'anticorpo del virus dell'epatite C
    4. Test di funzionalità epatica più di 3 volte il limite superiore del normale
  • Compromissione renale (ad esempio, livelli di creatinina sierica ≥1,4 mg/dL per le donne o eGFR <60 mL/min/1,73 m2) o anamnesi di malattia renale instabile o in rapida progressione o malattia renale allo stadio terminale.
  • Storia di ematuria microscopica o macroscopica inspiegabile, o ematuria microscopica alla visita 1, confermata da un campione di follow-up alla successiva visita programmata.
  • HIV positivo
  • Storia della gastroparesi
  • Storia di carcinoma midollare della tiroide o sindrome MEN 2
  • Storia di UTI ricorrenti
  • Malattia tiroidea non controllata (TSH normale documentato), sindrome di Cushing, iperplasia surrenale congenita o iperprolattinemia.
  • Storia precedente di una malattia maligna che richiede chemioterapia o pazienti con una precedente storia di cancro alla vescica indipendentemente dal trattamento
  • Alcolismo o tossicodipendenza.
  • Ipertrigliceridemia (>400 mg/dl).
  • Qualsiasi altra malattia non cardiaca pericolosa per la vita
  • Ipertensione incontrollata (PA > 160/95 mm di Hg)
  • I pazienti con ipotensione o a rischio di deplezione di volume a causa di condizioni coesistenti o farmaci concomitanti, come diuretici dell'ansa o >500 ml di sangue donati di recente devono essere sottoposti a un attento monitoraggio del loro stato di volume
  • Pazienti in gravidanza o in allattamento o pazienti che non desiderano utilizzare due metodi di contraccezione a barriera durante il periodo di studio (a meno che non siano sterilizzati o abbiano uno IUD)
  • L'uso di farmaci ormonali, farmaci anti-obesità o farmaci per la perdita di peso (prescrizione o OTC) e farmaci noti per esacerbare la tolleranza al glucosio (come isotretinoina, agonisti del GnRH, glucocorticoidi, steroidi anabolizzanti, progestinici C-19) è stato interrotto per almeno 8 settimane. Uso di anti-androgeni che agiscono perifericamente per ridurre l'irsutismo come gli inibitori della 5-alfa reduttasi (finesteride, spironolattone, flutamide) interrotto per almeno 4 settimane
  • Presenza di ipersensibilità a dapagliflozin o ad altri inibitori del SGLT2 (ad es. anafilassi, angioedema, condizioni cutanee esfoliative
  • Ipersensibilità nota o controindicazioni all'uso di agonisti del recettore GLP1 (exenatide, liraglutide)
  • Ipersensibilità nota all'eparina/catetere EV.
  • Disturbi alimentari (anoressia, bulimia) o disturbi gastrointestinali
  • Avere una storia di chirurgia bariatrica
  • Disturbo psichiatrico debilitante come psicosi o condizione neurologica che potrebbe confondere le variabili di esito
  • Uso di un agente sperimentale o regime terapeutico entro 30 giorni dallo studio
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio Dapagliflozin:
dapagliflozin 10 mg (compressa orale) e exenatide (5 µg in fase acuta)/exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) placebo (iniezione sottocutanea)
Droga: Dapagliflozin
Ottanta (80) pazienti con T1D saranno arruolati e randomizzati in 4 gruppi (20 ciascuno) per ricevere placebo, o dapagliflozin, o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide esteso rilascio (a lungo termine) e trattamenti con dapagliflozin in fase acuta e per 12 settimane
Altri nomi:
  • Farxiga
Comparatore attivo: Exenatide braccio a rilascio prolungato:
iniezione sottocutanea di Exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) e dapagliflozin placebo
Droga: Rilascio esteso di Exenatide/Exenatide
Ottanta (80) pazienti con T1D saranno arruolati e randomizzati in 4 gruppi (20 ciascuno) per ricevere placebo, o dapagliflozin, o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide esteso rilascio (a lungo termine) e trattamenti con dapagliflozin in fase acuta e per 12 settimane
Altri nomi:
  • Bydureon
Comparatore placebo: Braccio placebo:
dapagliflozin placebo (compressa orale) e exenatide (5 µg in fase acuta)/exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) placebo (iniezione sottocutanea)
Droga: Placebo
Ottanta (80) pazienti con T1D saranno arruolati e randomizzati in 4 gruppi (20 ciascuno) per ricevere placebo, o dapagliflozin, o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide esteso rilascio (a lungo termine) e trattamenti con dapagliflozin in fase acuta e per 12 settimane
Altri nomi:
  • Placebo per entrambi i farmaci attivi
Comparatore attivo: Braccio Exenatide a rilascio prolungato e dapagliflozin:
Exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) e dapagliflozin 10 mg
Droga: Dapagliflozin
Ottanta (80) pazienti con T1D saranno arruolati e randomizzati in 4 gruppi (20 ciascuno) per ricevere placebo, o dapagliflozin, o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide esteso rilascio (a lungo termine) e trattamenti con dapagliflozin in fase acuta e per 12 settimane
Altri nomi:
  • Farxiga
Droga: Rilascio esteso di Exenatide/Exenatide
Ottanta (80) pazienti con T1D saranno arruolati e randomizzati in 4 gruppi (20 ciascuno) per ricevere placebo, o dapagliflozin, o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide a rilascio prolungato (a lungo termine) o exenatide (5 µg in fase acuta)/Exenatide esteso rilascio (a lungo termine) e trattamenti con dapagliflozin in fase acuta e per 12 settimane
Altri nomi:
  • Bydureon

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei livelli di beta-idrossibutirrato nel sangue
Lasso di tempo: 12 settimane
Il beta-idrossibutirrato (BHB) è stato misurato nel sangue durante le condizioni di stress acuto in tutti i gruppi dopo l'intervento con dose singola al basale (settimana 0) e dopo 12 settimane di trattamento. L'entità della variazione in ciascuna di queste visite è stata calcolata dal basale di ciascuna visita (0 ore) e la differenza tra la variazione alla settimana 12 è stata confrontata con la variazione alla settimana 0 e riportata come: Variazione alla settimana 12 - variazione alla settimana 0.
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'HbA1c dopo il trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
L’emoglobina A1c (HbA1c) è stata misurata in condizioni basali in tutti i gruppi alla settimana 0 e alla settimana 12 di trattamento. La variazione di HbA1c rispetto al basale a 12 settimane è calcolata come: HbA1c alla settimana 12 - HbA1c alla settimana 0.
12 settimane
Variazione del beta-idrossibutirrato urinario (BHB) dopo 12 settimane di trattamento
Lasso di tempo: 12 settimane
Il beta-idrossibutirrato (BHB) è stato misurato nelle urine durante le condizioni di stress acuto in tutti i gruppi dopo l'intervento con dose singola al basale (settimana 0) e dopo 12 settimane di trattamento. L'entità della variazione in ciascuna di queste visite è stata calcolata dal basale di ciascuna visita (0 ore) e la differenza tra la variazione alla settimana 12 è stata confrontata con la variazione alla settimana 0 e riportata come: Variazione alla settimana 12 - variazione alla settimana 0.
12 settimane
Variazione del glucagone plasmatico
Lasso di tempo: 12 settimane
variazione del glucagone plasmatico basale dopo 12 settimane di dapagliflozin e Bydureon o combinazione di entrambi i trattamenti rispetto al basale
12 settimane
Variazione della dose totale di insulina
Lasso di tempo: 12 settimane
variazione della dose giornaliera totale di insulina (basale o ad azione prolungata e ad azione breve) calcolata come unità giornaliere/Kg di peso corporeo a 12 settimane dal basale (0 settimane). La dose di insulina ad azione prolungata o basale (in unità di insulina) più le dosi di insulina ad azione breve (pasto) somministrate durante il giorno e riportate dai pazienti nei registri dei pazienti o dalle pompe per insulina vengono sommate e divise per il peso corporeo in Kg. La dose totale di insulina/Kg riportata rappresenta la media degli ultimi 3-7 giorni prima della visita.
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University at Buffalo

Collaboratori

AstraZeneca

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

24 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 novembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

11 novembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1973

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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