Ezetimibe come trattamento sicuro ed efficace per l'epatite cronica C

Per rispondere alla necessità di antivirali HCV più convenienti con elevate barriere alla resistenza virale e/o strategie per abbreviare l'attuale durata del trattamento, l'obiettivo è sviluppare regimi terapeutici convenienti per prevenire l'ingresso/la diffusione dell'HCV e testare l'efficacia di tali inibitori per il trattamento dell'HCV infezione. I ricercatori hanno recentemente scoperto che il recettore cellulare Niemann-Pick C1 Like-1 (NPC1L1) è necessario per l'ingresso dell'HCV negli epatociti e che l'ezetimibe, un farmaco approvato dalla FDA che inibisce l'assorbimento del colesterolo mediato da NPC1L1, blocca potentemente l'ingresso dell'HCV nell'epatoma umano cellule ed epatociti umani trapiantati in topi con immunodeficienza combinata grave attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (uPA-SCID). Inoltre, un'analisi retrospettiva del database VA nazionale utilizzando modelli di regressione logistica multivariata per controllare età, sesso, razza, uso di alcol, uso di droghe e altre comorbilità, i ricercatori hanno riscontrato che la prevalenza di HCV era inferiore (p <.001) e migliore risposta al trattamento con interferone/ribavirina (IFN/RBV) (es. maggiore riduzione del log virale) nei pazienti che assumono ezetimibe. Pertanto, l'obiettivo specifico di questa domanda è valutare l'efficacia di EZE per il trattamento dell'HCV cronico. Sulla base di dati retrospettivi clinici preliminari in vitro, in vivo e del modello HCV/DAA, i ricercatori ipotizzano che, se somministrato in monoterapia, l'EZE ridurrà la viremia dell'HCV forse consentendo la clearance virale e che, se incluso in regimi di trattamento combinato, l'EZE aumenterà la seconda fase Declino dell'HCV con conseguente clearance virale più rapida (ad es. terapia DAA più breve/più economica). Per testare queste ipotesi, i ricercatori eseguiranno i seguenti obiettivi: (1) valutare l'efficacia della monoterapia EZE nell'infezione cronica da HCV e prevedere il tempo per la cura; (2) Valutare l'efficacia di EZE come terapia aggiuntiva nei pazienti con infezione cronica da HCV sottoposti a trattamento con DAA per HCV attualmente approvato.