Effetto della terapia cronica con exenatide sulla funzione delle cellule beta e sulla sensibilità all'insulina nel T2DM

Criterio di inclusione:

1. IMC = 25-35 kg/m^2
2. deve essere naïve al farmaco e/o a una dose stabile (più di 3 mesi) di metformina e/o sulfanilurea
3. HbA1c >7,0% e <10,0%
4. Oltre al diabete, i soggetti devono essere in buona salute generale come determinato da esame fisico, anamnesi, analisi del sangue, CBC, TSH, T4, ECG e analisi delle urine.
5. Verranno inclusi solo i soggetti il ​​cui peso corporeo è rimasto stabile (± 3 libbre) nei tre mesi precedenti e che non partecipano a un programma di esercizi eccessivamente pesanti.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malattia sistemica significativa, problemi cardiaci tra cui insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile o infarto miocardico acuto, malattia epatica infettiva in corso, ictus acuto o attacchi ischemici transitori, anamnesi di pancreatite, urosepsi e pielonefrite, infezioni micotiche genitali o diabete mellito di tipo 1
2. Qualsiasi malattia epatica pregressa (malattia epatica infettiva, epatite virale, danno epatico tossico, ittero di eziologia sconosciuta) o insufficienza epatica grave e/o test di funzionalità epatica anormali significativi definiti come aspartato aminotransferasi (AST) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) ) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3x ULN
3. Compromissione renale (ad esempio, livelli di creatinina sierica ≥1,4 mg/dL per le donne o ≥1,5 mg/dl per gli uomini, o eGFR <60 mL/min/1,73 m2) o anamnesi di malattia renale instabile o in rapida progressione o malattia renale allo stadio terminale.
4. Malattia tiroidea incontrollata, sindrome di Cushing, iperplasia surrenale congenita o iperprolattinemia
5. Livelli di trigliceridi significativamente elevati (trigliceridi a digiuno > 400 mg/dl), aumento incontrollato di LDL-C
6. Ipertensione non trattata o scarsamente controllata (pressione arteriosa seduta > 160/95 mm Hg)
7. L'uso di farmaci anti-obesità o farmaci per la perdita di peso (prescrizione o OTC) e farmaci noti per esacerbare la tolleranza al glucosio (come isotretinoina, agonisti del GnRH, glucocorticoidi, steroidi anabolizzanti, progestinici C-19) è stato interrotto per almeno 8 settimane. Uso di anti-androgeni che agiscono perifericamente per ridurre l'irsutismo come gli inibitori della 5-alfa reduttasi (finesteride, spironolattone, flutamide) interrotto per almeno 4 settimane
8. Storia precedente di una malattia maligna che richiede chemioterapia, storia precedente di cancro alla vescica indipendentemente dal trattamento
9. I pazienti a rischio di deplezione di volume a causa di condizioni coesistenti o farmaci concomitanti, come i diuretici dell'ansa, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio del loro stato di volume
10. Storia di ematuria microscopica o macroscopica inspiegabile, o ematuria microscopica alla visita 1, confermata da un campione di follow-up alla successiva visita programmata.
11. Presenza di ipersensibilità a dapagliflozin o ad altri inibitori del SGLT2 (ad es. anafilassi, angioedema, condizioni cutanee esfoliative
12. Ipersensibilità nota o controindicazioni all'uso di agonisti del recettore GLP1 (exenatide, liraglutide)
13. L'uso di tiazolidinedioni, agonisti del recettore del GLP-1, inibitori della DPP-4, inibitori del SGLT2 è stato interrotto per almeno 8 settimane.
14. Disturbi alimentari (anoressia, bulimia) o disturbi gastrointestinali
15. Gravidanza sospetta (test β-hCG sierico documentato negativo), desiderio di gravidanza nei prossimi 6 mesi, allattamento al seno o gravidanza nota negli ultimi 2 mesi
16. Storia attiva di abuso di sostanze illecite o assunzione significativa di alcol
17. Avere una storia di chirurgia bariatrica
18. Paziente non disposto a utilizzare due metodi di contraccezione a barriera durante il periodo di studio (a meno che non sia sterilizzato o abbia uno IUD)
19. Disturbo psichiatrico incontrollato debilitante come psicosi o condizione neurologica che potrebbe confondere le variabili di esito
20. Incapacità o rifiuto di rispettare il protocollo
21. Partecipazione attuale o partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco nei tre mesi precedenti