Sicurezza e tollerabilità del tiosolfato di sodio nei pazienti con SCA sottoposti a CAG tramite approccio transradiale. (SAFE-ACS)

Nonostante i recenti progressi nel trattamento, l'infarto miocardico acuto (IMA) si traduce spesso in lesioni miocardiche permanenti che comportano un aumento del rischio di rimodellamento cardiaco avverso, ridotta funzionalità cardiaca e sviluppo di insufficienza cardiaca. La diminuzione della funzione cardiaca dopo PPCI è associata a prognosi compromessa.

Sebbene la PPCI abbia un enorme beneficio nell'IMA, si ritiene che non solo l'ischemia ma anche la stessa riperfusione causi danno miocardico e morte dei cardiomiociti. Questo fenomeno è indicato in letteratura come "danno da ischemia da riperfusione" ed è causato dall'improvviso ripristino del flusso il cambiamento del pH intracellulare che lo accompagna, il sovraccarico di calcio, l'ipercontrattura dei cardiomiociti, l'infiammazione del miocardio, la generazione di stress ossidativo e l'apertura dei pori di transizione della permeabilità mitocondriale. Si prevede che la riduzione del danno da riperfusione da ischemia riduca ulteriormente le dimensioni dell'infarto, riduca il rimodellamento cardiaco avverso e migliori la funzione cardiaca e l'esito clinico.

L'idrogeno solforato (H2S) è il terzo trasmettitore gassoso endogeno dopo il monossido di carbonio (CO) e l'ossido nitrico (NO) ed è coinvolto come mediatore fisiologico in diversi processi di organi e tessuti. L'H2S è sintetizzato endogenamente da vie enzimatiche e non enzimatiche. Una via non enzimatica è la reazione riduttiva con il tiosolfato, con il piruvato che agisce come donatore di idrogeno. Il tiosolfato stesso agisce come intermedio nel metabolismo dello zolfo della cisteina ed è noto come metabolita dell'H2S e in tal modo è anche in grado di produrre H2S, soprattutto in condizioni di ipossia.

È stato dimostrato che l'H2S protegge il miocardio dal danno da riperfusione da ischemia in vari modelli animali sperimentali di cardiopatia ischemica; per esempio. riduce le dimensioni dell'infarto e l'apoptosi e attenua la funzione cardiaca. L'inibizione delle interazioni delle cellule endoteliali dei leucociti, la neutralizzazione delle specie reattive dell'ossigeno (ROS) e la riduzione della segnalazione apoptotica sono i meccanismi suggeriti come ulteriori meccanismi alla base dell'effetto cardioprotettivo dell'H2S in questo contesto.

STS, un donatore di H2S, è utilizzato nell'uomo dal 1933 per il trattamento dell'intossicazione da cianuro e dagli anni ottanta per il trattamento delle calcificazioni vascolari nella malattia renale allo stadio terminale. Viene anche usato per prevenire la tossicità del trattamento con cisplatino. Più recentemente, studi hanno dimostrato che la STS può ritardare la progressione della calcificazione dell'arteria coronaria nei pazienti in emodialisi. Si pensa che il meccanismo d'azione in queste malattie sia basato sulle potenziali proprietà antiossidanti della STS. In tutti questi casi STS per via endovenosa è stato utilizzato in diverse dosi da 5 a 75 g al giorno. Gli effetti collaterali della STS includono ipotensione, nausea e vomito, disturbi gastrointestinali, ipernatremia e nel 5% dei pazienti in emodialisi si è verificata acidosi metabolica. La maggior parte degli effetti collaterali erano lievi e gestibili.

La somministrazione di STS non è mai stata testata nel contesto clinico dell'ACS. Il cateterismo cardiaco tramite approccio trans-radiale è stato sempre più utilizzato, invece dell'approccio trans-femorale, con conseguente minor numero di complicanze vascolari, rischio minimo di lesioni nervose e praticamente nessun riposo a letto postprocedurale. Tuttavia, durante l'approccio radiale al paziente viene somministrata una combinazione di farmaci vasodilatatori, ipotensivi e anticoagulanti (verapamil, nitroglicerina, eparina), il "radiale-cocktail". Questi farmaci potrebbero potenzialmente interagire con STS e mancano dati riguardanti la sicurezza di STS in pazienti con ACS trattati con PCI tramite approccio radiale.

Il SAFE ACS è uno studio di fase 1/2, in aperto, di aumento della dose per testare l'ipotesi che STS, in aggiunta al trattamento medico standard, possa essere somministrato in modo sicuro nei pazienti che presentano una sindrome coronarica acuta ed è ben tollerato. Useremo un "design 3+3" con un endpoint di dosaggio fisso di 30 grammi di STS in 2 doni da 15 grammi, sulla base della dose standard di 25 grammi utilizzata per altre indicazioni. Inoltre testeremo l'effetto del trattamento STS sullo stress ossidativo durante e dopo l'infusione di STS mediante analisi di laboratorio di vari marcatori di stress ossidativo.