Metformina nei pazienti che iniziano l'ADT come prevenzione e intervento della sindrome metabolica (PRIME)
Uno studio randomizzato di fase 3 sulla metformina nei pazienti che iniziano la terapia di privazione degli androgeni come prevenzione e intervento della sindrome metabolica: lo studio principale
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario di questo studio determinerà se vi sono differenze tra i bracci rispetto alla percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri diagnostici per la sindrome metabolica dopo 18 mesi di trattamento in studio.
Confronteremo anche i bracci per quanto riguarda la gravità dei singoli componenti della sindrome metabolica dopo 18 mesi di trattamento in studio. Altri obiettivi sono delineati di seguito e includeranno valutazioni della qualità della vita, misurazioni metaboliche e antropomorfiche in punti temporali aggiuntivi e studi di laboratorio correlati.
Si stima che a un uomo canadese su sette verrà diagnosticato un cancro alla prostata nel corso della sua vita. Nel 2015, a circa 23.600 uomini canadesi è stato diagnosticato un cancro alla prostata e 4.000 sono morti a causa di questa malattia.
La terapia di privazione degli androgeni (ADT) è un trattamento standard di prima linea per gli uomini con carcinoma prostatico incurabile ed è noto da tempo che migliora la sopravvivenza globale.
Sebbene l'efficacia dell'ADT sia ben consolidata nei partecipanti con carcinoma prostatico avanzato, è associata a importanti effetti avversi come indicato di seguito. Lo sviluppo della sindrome metabolica, in particolare, è clinicamente importante in quanto è associato a un peggioramento della qualità della vita e a un aumento della morbilità e della mortalità per tutte le cause.
Poiché l'ADT è ora impiegato, da solo o in combinazione con altre terapie, praticamente in tutti gli uomini con carcinoma prostatico avanzato per periodi di tempo sempre più lunghi (la sopravvivenza mediana degli uomini che presentano una malattia metastatica di nuova diagnosi da recenti studi clinici è di almeno 3 anni, durante che sono tipicamente in terapia ormonale continua), il peso della tossicità dell'ADT tra gli uomini con cancro alla prostata è significativo e in aumento.
I ricercatori ipotizzano che l'aggiunta di metformina a un programma di ADT ridurrà la percentuale di partecipanti con sindrome metabolica a 18 mesi dall'inizio dell'ADT e ridurrà la gravità dei singoli componenti della sindrome metabolica negli uomini con carcinoma prostatico avanzato. Per verificare questa ipotesi, si tratta di uno studio clinico di fase 3 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla metformina in pazienti sottoposti a trattamento con ADT.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2S 3C3
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver Prostate Centre
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Cancer Centre
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Manitoba
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Winnepeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- Cancer Care Manitoba
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New Brunswick
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Saint John, New Brunswick, Canada, E3B 4R3
- Horizon Health Network
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Newfoundland & Labrador
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Grand Falls-Windsor, Newfoundland & Labrador, Canada, A2A 2E1
- Central Newfoundland Regional Health Centre
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St. John's, Newfoundland & Labrador, Canada, A1B 8V6
- Dr. H. Bliss Murphy Cancer Centre
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Ontario
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Sudbury, Ontario, Canada, P3E 5J1
- Northeast Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institue
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre (Princess Margaret Hospital)
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Quebec
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Laval, Quebec, Canada
- CHU de Québec - Université Laval
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- McGill University Health Center-Cedar Cancer Center
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- Ciusss-Chus
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Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8Z 3R9
- Centre Intégré Universitaire de Santé et de Services Sociaux de la Mauricie-Centre-du-Québec / Centre hospitalier régional
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
I partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:
- Adenocarcinoma patologicamente confermato della prostata
Idoneo per l'inizio della terapia di deprivazione androgenica con:
- Terapia (neo-)adiuvante per carcinoma prostatico localizzato pianificata continuativamente per almeno 9 mesi; o
- Malattia metastatica: o
Recidiva biochimica del cancro alla prostata definita come EITHER:
- Un aumento del PSA dopo una precedente terapia chirurgica con intento curativo (ad esempio, prostatectomia con o senza radioterapia adiuvante/di salvataggio). Poiché non è stato stabilito un consenso assoluto per questo valore, se un aumento del PSA è stato documentato da almeno due valori di PSA a distanza di almeno 2 settimane, i criteri per la recidiva biochimica si considerano soddisfatti. O,
- PSA ≥ 2ng/mL al di sopra del loro nadir se precedentemente trattati con radioterapia definitiva
- Testosterone sierico > 5 nmol/L (ad eccezione dei partecipanti che hanno già iniziato la terapia di deprivazione androgenica (entro non più di 45 giorni dall'inizio del trattamento in studio)).
- La scelta della terapia di privazione degli androgeni è a discrezione dello sperimentatore, ma deve includere almeno l'uso della terapia con agonista/antagonista dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH). È consentita l'aggiunta di altri agenti ormonali (ad es. antiandrogeni non steroidei, abiraterone, enzalutamide, apalutamide).
- La terapia di deprivazione androgenica intrapresa può essere intermittente o continua, ma l'intento del trattamento deve essere dichiarato prima della randomizzazione.
- Il partecipante è in grado (ad esempio, sufficientemente fluente) e disposto a completare i questionari sulla qualità della vita in inglese o francese. La valutazione di base deve essere completata entro le tempistiche richieste, prima della registrazione/randomizzazione. L'incapacità (mancanza di comprensione in inglese o francese, o altro motivo equivalente come problemi cognitivi o mancanza di competenza) di completare i questionari non renderà il partecipante non idoneo allo studio. Tuttavia, la capacità ma la riluttanza a completare i questionari renderanno il partecipante non idoneo.
- Il consenso del partecipante deve essere ottenuto in modo appropriato in conformità con i requisiti locali e normativi applicabili. Ogni partecipante deve firmare un modulo di consenso prima dell'iscrizione allo studio per documentare la propria disponibilità a partecipare.
- Il partecipante deve essere accessibile per il trattamento e il follow-up. I partecipanti iscritti a questa sperimentazione devono essere curati e seguiti presso il centro partecipante. Gli investigatori devono assicurarsi che i partecipanti registrati a questo studio saranno disponibili per la documentazione completa del trattamento, degli eventi avversi e del follow-up.
- Il trattamento del protocollo deve iniziare entro 7 giorni lavorativi dalla randomizzazione dei partecipanti.
Criteri di esclusione
I partecipanti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'ammissione allo studio:
Precedente terapia di deprivazione androgenica entro 12 mesi dall'arruolamento (ad eccezione dei partecipanti che hanno iniziato la terapia di deprivazione androgenica entro 45 giorni dall'inizio del trattamento in studio)
- È consentita una precedente terapia di privazione degli androgeni associata al trattamento definitivo, se è stata completata almeno 12 mesi prima dell'arruolamento (ad esempio, l'ultima iniezione o compressa assunta 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio)
Partecipante che soddisfa ≥ 1 dei criteri della Canadian Diabetes Association per la diagnosi di diabete entro 28 giorni dall'arruolamento:
- Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 7mmol/L; o
- HbA1C ≥ 6,5%.
- Partecipante che attualmente assume metformina (o altri farmaci per diabetici) o che ha assunto metformina (o altri farmaci per diabetici) entro 28 giorni dall'iscrizione.
Storia di acidosi lattica o condizioni che predispongono all'acidosi lattica:
- Funzionalità renale compromessa (eGFR
Malattia epatica, inclusa la malattia epatica alcolica, come dimostrato da uno qualsiasi dei seguenti parametri:
- AST > 1,8 volte il limite superiore della norma
- ALT > 1,8 volte il limite superiore del normale
- Fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore del normale
- Bilirubina totale sierica> 1,5 volte il limite superiore del normale (ad eccezione dei partecipanti con malattia di Gilbert che sono idonei nonostante livelli elevati di bilirubina sierica).
- Abuso di alcol (assunzione abituale di ≥ 3 bevande alcoliche al giorno) sufficiente a causare tossicità epatica; o
- Infezione grave; o
- Insufficienza cardiaca congestizia (definita come stato funzionale di classe III o IV della New York Heart Association).
- - Partecipante con una storia di altri tumori maligni invasivi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Metformina
Metformina 850 mg PO OD X 30 giorni, quindi 850 mg PO BID per un totale di 18 mesi
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Metformina Durata: 18 mesi 850 mg PO OD x 30 giorni poi 850 mg PO BID per la durata
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo compressa orale 1 compressa (850 mg) PO OD X 30 giorni, quindi 850 mg PO BID per un totale di 18 mesi |
Placebo Compresse orali Durata 18 mesi 1 compressa (850 mg) PO OD x 30 giorni poi 1 compressa PO BID per la durata
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri diagnostici per la sindrome metabolica dopo 18 mesi di trattamento in studio
Lasso di tempo: 18 mesi
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Una diagnosi di sindrome metabolica sarà fatta secondo la definizione armonizzata della sindrome metabolica come definito nella dichiarazione congiunta della Task Force on Epidemiology and Prevention della International Diabetes Federation; Istituto Nazionale di Cuore, Polmone e Sangue; Associazione americana del cuore; Federazione mondiale del cuore; Società internazionale per l'aterosclerosi; e l'Associazione internazionale per lo studio dell'obesità. Un paziente sarà classificato come affetto da sindrome metabolica se possiede ≥3 dei suddetti criteri: aumento della circonferenza della vita, aumento dei trigliceridi, riduzione del colesterolo lipoproteico ad alta densità, pressione sanguigna elevata e glicemia a digiuno elevata. La prevalenza della sindrome metabolica a 18 mesi dopo la randomizzazione sarà calcolata e confrontata tra i bracci di trattamento utilizzando il t-test a due campioni. |
18 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri diagnostici per la sindrome metabolica dopo 9 mesi di trattamento in studio
Lasso di tempo: 9 mesi
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Una diagnosi di sindrome metabolica sarà fatta secondo la definizione armonizzata della sindrome metabolica come definito nella dichiarazione congiunta della Task Force on Epidemiology and Prevention della International Diabetes Federation; Istituto Nazionale di Cuore, Polmone e Sangue; Associazione americana del cuore; Federazione mondiale del cuore; Società internazionale per l'aterosclerosi; e l'Associazione internazionale per lo studio dell'obesità. Un paziente sarà classificato come affetto da sindrome metabolica se possiede ≥3 dei suddetti criteri: aumento della circonferenza della vita, aumento dei trigliceridi, riduzione del colesterolo lipoproteico ad alta densità, pressione sanguigna elevata e glicemia a digiuno elevata. La prevalenza della sindrome metabolica a 9 mesi dopo la randomizzazione sarà calcolata e confrontata tra i bracci di trattamento utilizzando il test t a due campioni. |
9 mesi
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Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri diagnostici per la sindrome metabolica dopo 12 mesi di trattamento in studio
Lasso di tempo: 12 mesi
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Una diagnosi di sindrome metabolica sarà fatta secondo la definizione armonizzata della sindrome metabolica come definito nella dichiarazione congiunta della Task Force on Epidemiology and Prevention della International Diabetes Federation; Istituto Nazionale di Cuore, Polmone e Sangue; Associazione americana del cuore; Federazione mondiale del cuore; Società internazionale per l'aterosclerosi; e l'Associazione internazionale per lo studio dell'obesità. Un paziente sarà classificato come affetto da sindrome metabolica se possiede ≥3 dei suddetti criteri: aumento della circonferenza della vita, aumento dei trigliceridi, riduzione del colesterolo lipoproteico ad alta densità, pressione sanguigna elevata e glicemia a digiuno elevata. La prevalenza della sindrome metabolica a 12 mesi dopo la randomizzazione sarà calcolata e confrontata tra i bracci di trattamento utilizzando il test t a due campioni. |
12 mesi
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Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri diagnostici per la sindrome metabolica dopo 24 mesi di trattamento in studio
Lasso di tempo: 24 mesi
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Una diagnosi di sindrome metabolica sarà fatta secondo la definizione armonizzata della sindrome metabolica come definito nella dichiarazione congiunta della Task Force on Epidemiology and Prevention della International Diabetes Federation; Istituto Nazionale di Cuore, Polmone e Sangue; Associazione americana del cuore; Federazione mondiale del cuore; Società internazionale per l'aterosclerosi; e l'Associazione internazionale per lo studio dell'obesità. Un paziente sarà classificato come affetto da sindrome metabolica se possiede ≥3 dei suddetti criteri: aumento della circonferenza della vita, aumento dei trigliceridi, riduzione del colesterolo lipoproteico ad alta densità, pressione sanguigna elevata e glicemia a digiuno elevata. La prevalenza della sindrome metabolica a 24 mesi dopo la randomizzazione sarà calcolata e confrontata tra i bracci di trattamento utilizzando il test t a due campioni. |
24 mesi
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Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di riduzione del colesterolo lipoproteico ad alta densità valutati a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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Ridotto colesterolo lipoproteico ad alta densità definito come: < 1,0 mmol/L; o trattamento farmacologico per la riduzione del colesterolo HDL* *Si può presumere che i pazienti che assumono fibrati (bezafibrato, ciprofibrato, clofibrato, gemfibrozil o fenofibrato) o acido nicotinico abbiano livelli elevati di TG e livelli ridotti di colesterolo HDL; Si può presumere che i pazienti che assumono acidi grassi omega-3 ad alte dosi abbiano livelli elevati di TG |
18 mesi
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Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di trigliceridi elevati valutati a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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Trigliceridi elevati definiti come: ≥1,7 mmol/L; o trattamento farmacologico per trigliceridi elevati* *Si può presumere che i pazienti che assumono fibrati (bezafibrato, ciprofibrato, clofibrato, gemfibrozil o fenofibrato) o acido nicotinico abbiano livelli elevati di TG e livelli ridotti di colesterolo HDL; Si può presumere che i pazienti che assumono acidi grassi omega-3 ad alte dosi abbiano livelli elevati di TG |
18 mesi
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Proporzione di partecipanti che soddisfano i criteri di pressione sanguigna elevata valutati a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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Pressione sanguigna elevata definita come: Pressione sanguigna sistolica di ≥ 130 mm di Hg; o pressione arteriosa diastolica ≥ 85 mm di Hg; o trattamento farmacologico per la pressione sanguigna elevata La pressione sanguigna verrà misurata con i pazienti seduti per 5 minuti in un ambiente tranquillo prima della misurazione e verranno effettuate due misurazioni (con un minimo di 5 minuti tra ciascuna misurazione della pressione sanguigna), con la media registrata per questo studio. |
18 mesi
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Proporzione di partecipanti che soddisfano i criteri di livelli elevati di glicemia a digiuno valutati a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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Glicemia elevata a digiuno definita come: HbA1c ≥ 6,5%; o Glicemia plasmatica a digiuno ≥ 7,0 mmol/L; o trattamento farmacologico per la glicemia elevata |
18 mesi
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Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di aumento della circonferenza della vita valutati a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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Aumento della circonferenza della vita definita come: Maschi (specifici per popolazione e paese) A) Canadesi ≥102 cm B) Cinesi ≥ 85 cm C) Giapponesi ≥ 85 cm D) Altri asiatici ≥ 90 cm E) Mediorientali e mediterranei ≥ 94 cm F) Africa subsahariana ≥ 94 cm G) Centro e sudamericano ≥ 90cm H) Europide ≥ 94 cm La misurazione della circonferenza della vita sarà eseguita da un'infermiera di ricerca dedicata per questo studio che è cieco all'allocazione del trattamento del paziente. |
18 mesi
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Qualità della vita correlata alla salute valutata a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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I pazienti saranno sottoposti a misurazioni della qualità della vita mediante il questionario principale EORTC QLQ-C30 (63) e il modulo specifico per la prostata. Gli strumenti sono ben validati e ampiamente utilizzati nella popolazione di interesse. Gli elementi del questionario vengono trasformati per 5 domini funzionali, QOL globale e scale/elementi di sintomi specifici rilevanti per l'intervento dello studio. Il piano di analisi statistica utilizzerà l'approccio standard CCTG QOL (Osoba et al., 1998) e si concentrerà sul cambiamento dei punteggi medi rispetto al basale nel tempo per gruppo di assegnazione del trattamento. A seconda della quantità di dati mancanti, può essere richiesta la modellazione di equazioni lineari generalizzate dei punteggi medi. L'analisi considererà anche la proporzione di pazienti migliorati, stabili o peggiorati a 18 mesi rispetto al basale utilizzando una differenza clinica minima di 10 punti su tutte le scale. Verrà eseguita un'analisi di sensibilità utilizzando un cut-point di 7 punti. |
18 mesi
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Tossicità correlata al trattamento
Lasso di tempo: 18 mesi
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Tossicità correlata al trattamento (NCI CTCAE 4.0) Tutti gli uomini saranno valutati per la tossicità dal momento della prima dose orale del farmaco in studio. Le tossicità saranno classificate utilizzando l'attuale versione CTCAE 4.0. L'incidenza delle tossicità per braccio sarà riassunta per tipo di effetto avverso. Verrà utilizzato un test esatto di Fisher per confrontare le tossicità tra i due bracci. |
18 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livelli sierici di insulina valutati a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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Livello di insulina a digiuno Test di significatività: test t indipendente da due campioni. |
18 mesi
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Resistenza all'insulina valutata a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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L'insulino-resistenza per la valutazione del modello di omeostasi (HOMA-IR) (67, 68) e il Quantitative Insulin Sensitivity Check Index (QUICKI) (69), misure indirette dell'insulino-resistenza, saranno i mezzi principali per classificare lo stato di insulino-resistenza per questo studio. HOMA-IR = Insulina a digiuno (μU/ml) * Glicemia a digiuno (mmol/L) 22,5 QUICKI = 1/[log insulina a digiuno (mU/L) + log glicemia a digiuno (mg/dl)] |
18 mesi
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Tempo per riprendere la terapia di deprivazione androgenica (nel sottogruppo di pazienti sottoposti a terapia intermittente)
Lasso di tempo: 18 mesi
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La durata mediana del tempo senza trattamento (ad es.
ADT) in giorni saranno confrontati tra i bracci dello studio utilizzando il test t di Student.
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18 mesi
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Durata dell'interruzione del trattamento in giorni
Lasso di tempo: 18 mesi
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La durata mediana del tempo senza trattamento (ad es.
ADT) in giorni saranno confrontati tra i bracci dello studio (nel sottogruppo di pazienti con ADT intermittente) utilizzando il test t di Student.
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18 mesi
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Livelli di testosterone valutati a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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Testosterone da misurare secondo lo standard di cura (di solito ogni 3 mesi durante l'inizio dell'ADT e il periodo iniziale fuori dall'ADT).
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18 mesi
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Massa corporea valutata a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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La misurazione del peso verrà eseguita da un'infermiera di ricerca dedicata per questo studio che è cieco all'assegnazione del trattamento del paziente.
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18 mesi
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Circonferenza addominale valutata a 18 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 18 mesi
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La misurazione della circonferenza addominale sarà eseguita da un'infermiera di ricerca dedicata per questo studio che è cieco all'assegnazione del trattamento del paziente.
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18 mesi
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BMI medio valutato a 12 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 12 mesi
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La misurazione dell'altezza e del peso sarà eseguita da un'infermiera di ricerca dedicata per questo studio che è cieco all'allocazione del trattamento del paziente.
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12 mesi
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BMI medio valutato a 24 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 24 mesi
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La misurazione dell'altezza e del peso sarà eseguita da un'infermiera di ricerca dedicata per questo studio che è cieco all'allocazione del trattamento del paziente.
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24 mesi
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BMI medio valutato a 36 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 36 mesi
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La misurazione dell'altezza e del peso sarà eseguita da un'infermiera di ricerca dedicata per questo studio che è cieco all'allocazione del trattamento del paziente.
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36 mesi
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Comportamento all'esercizio e comportamento sedentario valutati a 12 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Il questionario esercizio/sedentario verrà somministrato a 12 mesi di follow-up. Saranno condotte analisi di covarianza (ANCOVA) per esplorare gli effetti dell'intervento su minuti di esercizio moderato, minuti di esercizio vigoroso, minuti di esercizio combinato moderato e vigoroso e ore di comportamento sedentario. Verranno effettuate analisi chi-quadro per esaminare gli effetti dell'intervento sul rispetto delle linee guida dell'esercizio. |
12 mesi
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Comportamento all'esercizio e comportamento sedentario valutati a 24 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Il questionario esercizio/sedentario verrà somministrato a 24 mesi di follow-up. Saranno condotte analisi di covarianza (ANCOVA) per esplorare gli effetti dell'intervento su minuti di esercizio moderato, minuti di esercizio vigoroso, minuti di esercizio combinato moderato e vigoroso e ore di comportamento sedentario. Verranno effettuate analisi chi-quadro per esaminare gli effetti dell'intervento sul rispetto delle linee guida dell'esercizio. |
24 mesi
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Comportamento all'esercizio e comportamento sedentario valutati a 36 mesi di follow-up.
Lasso di tempo: 36 mesi
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Il questionario esercizio/sedentario verrà somministrato a 36 mesi di follow-up. Saranno condotte analisi di covarianza (ANCOVA) per esplorare gli effetti dell'intervento su minuti di esercizio moderato, minuti di esercizio vigoroso, minuti di esercizio combinato moderato e vigoroso e ore di comportamento sedentario. Verranno effettuate analisi chi-quadro per esaminare gli effetti dell'intervento sul rispetto delle linee guida dell'esercizio. |
36 mesi
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Mortalità cardiovascolare
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Per la moralità cardiovascolare, il periodo di sopravvivenza sarà definito come la data di randomizzazione alla data di morte per malattia cardiovascolare o la data di censura.
Tutti i decessi che si verificano tra i partecipanti allo studio saranno esaminati dal comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati dello studio (che sarà all'oscuro dell'assegnazione del trattamento del paziente in questione).
I decessi saranno classificati in 3 categorie: 1) Cancro alla prostata 2) Malattie cardiovascolari 3) Altro.
I decessi cardiovascolari includeranno i casi in cui le malattie cardiovascolari, le malattie coronariche o l'ictus sono identificate come una delle cause di morte, non solo la causa sottostante della morte.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Sopravvivenza libera da progressione biochimica
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per bPFS, il periodo di sopravvivenza sarà definito come la data di randomizzazione alla data di progressione biochimica o la data di censura.
Ai fini di questo studio, la progressione biochimica sarà definita come un aumento del PSA sierico al di sopra del livello pre-randomizzazione (o 10 ng/mL per i pazienti che avevano un PSA basale > 10 ng/mL) o l'inizio del trattamento del cancro (es.
secondo ciclo di terapia ormonale, terapia sistemica, ecc.).
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36 mesi
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Sopravvivenza libera da malattia resistente alla castrazione
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per RFS-CR, il periodo di sopravvivenza sarà definito come la data di randomizzazione alla data di resistenza alla castrazione biochimica confermata o la data di censura.
Ai fini di questo studio, la resistenza alla castrazione sarà definita come un aumento continuo del PSA sierico nonostante i livelli castrati di testosterone sierico (ottenuto tramite blocco totale degli androgeni).
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36 mesi
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Sopravvivenza libera da malattia da metastasi a distanza
Lasso di tempo: 36 mesi
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Per RFS-DM, il periodo di sopravvivenza sarà definito come la data di randomizzazione alla data di conferma delle metastasi a distanza o la data di censura.
Uno qualsiasi dei seguenti costituisce una conferma di metastasi a distanza: evidenza di imaging di metastasi ossee de novo (raggi X, scintigrafia ossea, TC, risonanza magnetica o scansione PET), frattura patologica secondaria a metastasi ossee, evidenza di imaging di metastasi linfonodali ( TAC, risonanza magnetica o ecografie).
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36 mesi
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Sopravvivenza specifica per il cancro alla prostata
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Per PCSS, il periodo di sopravvivenza sarà definito come la data di randomizzazione alla data di morte per cancro alla prostata o la data di censura.
Tutti i decessi che si verificano tra i partecipanti allo studio saranno esaminati dal comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati dello studio (che sarà all'oscuro dell'allocazione del braccio dello studio del paziente in questione).
Qualsiasi decesso attribuibile al cancro alla prostata di un partecipante sarà considerato un decesso dovuto al cancro alla prostata.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Per OS, il periodo di sopravvivenza sarà definito come la data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o la data di censura.
Tutti i decessi che si verificano tra i partecipanti allo studio saranno esaminati dal comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati dello studio (che sarà all'oscuro dell'assegnazione del trattamento del paziente in questione).
I decessi saranno classificati in 3 categorie: 1) Cancro alla prostata 2) Malattie cardiovascolari 3) Altro.
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Bernie Eigl, MD, British Columbia Cancer Agency
- Cattedra di studio: Nawaid Usmani, MD, University of Alberta
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):854-65. Erratum In: Lancet 1998 Nov 7;352(9139):1558.
- Martin-Montalvo A, Mercken EM, Mitchell SJ, Palacios HH, Mote PL, Scheibye-Knudsen M, Gomes AP, Ward TM, Minor RK, Blouin MJ, Schwab M, Pollak M, Zhang Y, Yu Y, Becker KG, Bohr VA, Ingram DK, Sinclair DA, Wolf NS, Spindler SR, Bernier M, de Cabo R. Metformin improves healthspan and lifespan in mice. Nat Commun. 2013;4:2192. doi: 10.1038/ncomms3192.
- Katz A, Nambi SS, Mather K, Baron AD, Follmann DA, Sullivan G, Quon MJ. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab. 2000 Jul;85(7):2402-10. doi: 10.1210/jcem.85.7.6661.
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Prove cliniche su Metformina
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