Studio a dosi multiple per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacodinamica di REMD-477 in soggetti con diabete mellito di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età compresa tra 18 e 65 anni, inclusi, al momento dello screening;
• Le donne in età non fertile devono essere in post-menopausa da ≥ 1 anno (confermato da livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/mL) o documentate come sterili chirurgicamente. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare due metodi di contraccezione;
• I soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo clinicamente accettabile durante l'intero studio;
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 32 kg/m2, inclusi, allo screening;
• Diagnosi di diabete di tipo 1, sulla base della storia clinica o come definito dagli attuali criteri dell'American Diabetes Association (ADA);
• HbA1c > 7% e < 10% allo screening;
• Peptide C a digiuno < 0,7 ng/mL;
• Trattamento con un regime insulinico stabile per almeno 8 settimane prima dello screening con iniezioni multiple giornaliere di insulina (MDI) o continuazione dell'infusione sottocutanea di insulina (CSII)
• Disponibilità a utilizzare un sistema CGM continuo (ad es. DexCom) durante lo studio;
• Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening;
• In grado di fornire un consenso informato scritto approvato da un Institutional Review Board (IRB).

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o evidenza di disturbo o condizione clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio per la sicurezza del soggetto o interferirebbe con la valutazione, le procedure o il completamento dello studio;
• Disfunzione significativa del sistema organico (ad esempio, malattia polmonare o cardiovascolare clinicamente significativa, anemia [emoglobina < 10,0 g/dL], emoglobinopatie note e disfunzione renale [eGFR < 60 ml/min]);
• Qualsiasi grave evento ipoglicemico sintomatico associato a un attacco o che richiede l'aiuto di altre persone o strutture mediche negli ultimi 6 mesi;
• Infarto del miocardio, angina instabile, procedura di rivascolarizzazione o accidente cerebrovascolare ≤12 settimane prima dello screening;
• Storia della classificazione funzionale III-IV della malattia cardiaca della New York Heart Association;
• Uso attuale o recente (entro 1 mese dallo screening) di farmaci per il diabete diversi dall'insulina - i soggetti che assumono un inibitore SGLT2 devono interrompere l'inibitore SGLT2 durante il periodo di screening, almeno 2 settimane prima dell'inizio del periodo di introduzione;
• Uso di steroidi e/o altri farmaci prescritti o da banco noti per influenzare le misure di esito in questo studio o noti per influenzare il metabolismo del glucosio;
• Fuma > 10 sigarette/giorno e/o non è disposto ad astenersi dal fumare durante i periodi di ricovero;
• Sensibilità nota a preparati farmaceutici derivati ​​da mammiferi, farmaci a base di proteine ​​ricombinanti o ad anticorpi umanizzati o umani;
• Storia di uso illecito di droghe o abuso di alcol negli ultimi 6 mesi o risultato positivo del test delle urine per droghe allo screening;
• Storia di pancreatite, tumori neuroendocrini del pancreas o neoplasia endocrina multipla (MEN) o storia familiare di MEN;
• Storia di feocromocitoma o storia familiare di feocromocitoma familiare;
• Suscettibilità nota o sospetta a malattie infettive (ad es. sta assumendo agenti immunosoppressori o ha un'immunodeficienza ereditaria o acquisita documentata);
• Storia nota di positività per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o anticorpi dell'epatite C (HepC Ab);
• Partecipazione a una sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali entro 30 giorni dallo screening o entro 5 volte l'emivita dell'agente sperimentale nell'altro studio clinico, se noto, qualunque sia il periodo più lungo;
• Donatore di sangue o perdita di sangue > 500 ml entro 30 giorni dal giorno 1;
• Donne in gravidanza o in allattamento/allattamento;
• Incapaci o non disposti a seguire il protocollo di studio o che non rispettano gli appuntamenti di screening o le visite di studio;
• Qualsiasi altra condizione che potrebbe ridurre la possibilità di ottenere i dati dello studio, o che potrebbe causare problemi di sicurezza, o che potrebbe compromettere la capacità di fornire un consenso realmente informato

Possono essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione.