Strategia personalizzata del vaccino antitumorale e blocco del PD-1 nei pazienti con linfoma follicolare

Criterio di inclusione:

• Linfoma follicolare confermato istologicamente, grado 1-3a
• Possono essere inclusi pazienti che hanno avuto una ricaduta dopo almeno 1 precedente terapia anti-linfoma che include un anticorpo monoclonale anti-CD20 e un agente chemioterapico alchilante, o almeno 2 precedenti terapie anti-linfoma che includono un anticorpo monoclonale anti-CD20
• Anti-CD20 mAb-naïve o anti-CD20 mAb-sensibile (definita come progressione di FL ≥ 6 mesi dopo una precedente terapia contenente anti-CD20 mAb).
• Presenza di malattia misurabile secondo la Classificazione di Lugano 2014
• Decorso della malattia appropriato per l'inizio della terapia circa 4-5 mesi dall'arruolamento per medico curante.
• Sito del tumore suscettibile di a) biopsia escissionale o b) circa 12 biopsie del nucleo da linfonodi o siti extranodali o altro sito di linfoma o c) altra procedura chirurgica per fornire un campione di linfoma adeguato per il sequenziamento e lo screening di TSMA.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mcl
  • Piastrine ≥ 100.000/mcl
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolata dal Cockcroft-Gault o tramite la raccolta delle urine delle 24 ore)
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Trasformazione istologica attuale o precedente nota da linfoma non-Hodgkin indolente a linfoma diffuso a grandi cellule B o altra istologia di linfoma aggressivo.
• Qualsiasi trattamento anti-linfoma entro 6 mesi dall'inizio del trattamento.
• Terapia precedente con agenti anti-PD-1, PD-L1 o PD-L2.
• - Diagnosi di una condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Vaccino vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico.
• Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) con linfoma.
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indica un'infezione acuta o cronica.
• Storia nota di HIV o AIDS.
• Storia di tumore maligno concomitante che richiede una terapia attiva o storia precedente di un altro tumore maligno entro 5 anni
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. I soggetti possono iscriversi se hanno vitiligine, diabete mellito di tipo 1, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche o tossicità significativa attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a mAb anti-CD20, mAb anti-PD-1 o agonisti TLR.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
• Donne in gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab.