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Uno studio sul B-701 in combinazione con pembrolizumab nel trattamento del carcinoma a cellule uroteliali localmente avanzato o metastatico (FIERCE-22)

11 marzo 2020 aggiornato da: Rainier Therapeutics

Uno studio di fase 1b/2 multicentrico in aperto su un nuovo inibitore dell'FGFR3 (B-701) in combinazione con pembrolizumab in soggetti con carcinoma uroteliale localmente avanzato o metastatico che sono progrediti dopo chemioterapia a base di platino

Questo è uno studio multicentrico di fase 1b/2 in aperto per stabilire la sicurezza iniziale e determinare una dose raccomandata di fase 2 di B-701 in combinazione con pembrolizumab e per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di B-701 ( vofatamab) più pembrolizumab nel trattamento di soggetti con UCC localmente avanzato o metastatico, che sono progrediti dopo chemioterapia a base di platino e che non hanno ricevuto una precedente terapia con inibitori del checkpoint immunitario.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico di Fase 1b/2 in aperto per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di B-701 (vofatamab) più pembrolizumab nel trattamento di soggetti con UCC localmente avanzato o metastatico, che sono progrediti dopo il trattamento con platino a base di chemioterapia e che non hanno ricevuto in precedenza un inibitore del checkpoint immunitario o una terapia mirata all'inibitore FGFR. Lo studio si compone di 2 parti: una fase introduttiva di Fase 1b che arruola da 6 a 18 soggetti e una fase di espansione della dose di Fase 2 che arruola fino a un totale di 74 soggetti.

I soggetti che interrompono B-701 (vofatamab) possono continuare lo studio e ricevere solo pembrolizumab fino alla progressione della malattia, alla morte, alla revoca del consenso del paziente o alla fine dello studio. I soggetti che interrompono pembrolizumab possono continuare lo studio e ricevere solo B-701 (vofatamab) fino alla progressione della malattia, alla morte, alla revoca del consenso del paziente o alla fine dello studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

28

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussel, Belgio, 1000
        • Research Site
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Research Site
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • research team
  • Corea, Repubblica di
      • Gwangju, Corea, Repubblica di, 61469
        • Research Site
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Research Site
  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • research team
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197758
        • Research Site
      • Ufa, Federazione Russa, 450000
        • research team
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Research Site
      • Dijon, Francia, 21000
        • Research Site
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Research Site
      • Frankfurt, Germania, 60488
        • Research Site
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Research Site
      • Kassel, Germania, 34125
        • Research Site
      • Munich, Germania, 81377
        • Research Site
      • Münster, Germania, 48149
        • Research Site
  • Italia
      • Milano, Italia, 20141
        • Research Site
      • Milano, Italia, 20133
        • Research Site
  • Moldavia, Repubblica di
      • Chisinau, Moldavia, Repubblica di, 2025
        • Research Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Research Site
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40-514
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-781
        • Research Site
      • Warsaw, Polonia, 02-567
        • Research Site
      • Wieliszew, Polonia, 05-135
        • Research Site
      • Wroclaw, Polonia, 53-413
        • Research Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Research Site
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Research Site
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Research Site
      • Niš, Serbia, 18000
        • Research Site
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Research Site
    • CA
      • Madrid, CA, Spagna, 28050
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Greenbrae, California, Stati Uniti, 94904
        • Research Site
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stati Uniti, 46845
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Research Site
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site
  • Svezia
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Research Site
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06100
        • Research Site
      • Antalya, Tacchino, 07059
        • Research Site
  • Ucraina
      • Dnipropetrovs'k, Ucraina, 49102
        • Research Site
      • Kiew, Ucraina, 03022
        • Research Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Avere un carcinoma a cellule transizionali localmente avanzato (alla stadiazione TNM: T4b e qualsiasi N, o qualsiasi T e N2-3) o metastatico dell'urotelio, inclusa la vescica urinaria, l'uretra, l'uretere e/o la pelvi renale. La diagnosi deve essere confermata istologicamente o citologicamente.
  2. Avere progressione durante o dopo la chemioterapia contenente platino o entro 12 mesi dal trattamento neoadiuvante o adiuvante con chemioterapia contenente platino.
  3. Avere un tumore d'archivio disponibile o essere disposto a sottoporsi a biopsia diagnostica allo screening. Il campione deve essere di qualità e quantità adeguate per soddisfare l'assegnazione di gruppo e gli endpoint dei biomarcatori.
  4. Avere una malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
  5. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.

Criteri chiave di esclusione:

  1. - Partecipanti con una storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa, polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace di screening.
  2. Precedente terapia con un agente anti-morte cellulare programmata 1 (PD-1) o anti-PD-Ligand 1, o con un agente diretto a un altro recettore delle cellule T co-inibitore o inibitore FGFR.
  3. - Pazienti con malattia autoimmune o condizioni mediche che richiedevano corticosteroidi sistemici (> 10 mg/die di prednisone o suo equivalente) o altri farmaci immunosoppressori o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva sistemica entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Nota: terapia sostitutiva (ad es. terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  4. Malignità primitiva del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC.
  5. Storia di coagulazione clinicamente significativa o disturbo piastrinico negli ultimi 12 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: B-701 (vofatamab)
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg) verrà somministrato tramite infusione endovenosa il giorno 1 del ciclo 0 per un singolo ciclo di 14 giorni.
Droga: B-701
B-701 (vofatamab) è un anticorpo monoclonale IgG1 umano altamente specifico per il recettore FGFR3.
Altri nomi:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Sperimentale: B-701 (vofatamab) più pembrolizumab
B-701 (vofatamab, 25 mg/kg [o la dose raccomandata di Fase 2 se diversa da 25 mg/kg]) più pembrolizumab (200 mg) saranno somministrati per infusione endovenosa al Giorno 1 del Ciclo 1 una volta ogni 3 settimane.
Droga: B-701
B-701 (vofatamab) è un anticorpo monoclonale IgG1 umano altamente specifico per il recettore FGFR3.
Altri nomi:
  • MFGR1877S
  • Vofatamab
Droga: Pembrolizumab
Pembrolizumab è un anticorpo umanizzato utilizzato nell'immunoterapia del cancro. Pembrolizumab bersaglia e blocca una proteina chiamata PD-1 sulla superficie di alcune cellule immunitarie chiamate cellule T. Il blocco del PD-1 attiva le cellule T per trovare e uccidere le cellule tumorali.
Altri nomi:
  • Chiavetruda

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose entro un periodo di 35 giorni
Lasso di tempo: 1 anno
Il numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose entro un periodo di 35 giorni sarà analizzato esaminando l'aggregato di eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (SAE) dal comitato di supervisione della sicurezza del programma B-701 e risulterà in una dose raccomandata di fase 2 . Sei soggetti alla volta vengono arruolati e osservati per 35 giorni dopo la dose iniziale. Se 2 o più soggetti sperimentano un DLT, quella dose sarà dichiarata intollerabile e si verificherà un abbassamento della dose.
1 anno
Numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi (EA e SAE)
Lasso di tempo: 2,5 anni
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di B-701 (vofatamab) più pembrolizumab nei soggetti con UCC valutata in base al numero di soggetti che hanno manifestato eventi avversi (AE e SAE), risultati dell'esame obiettivo, risultati dei test di laboratorio e segni vitali nel tempo. Questo risultato è misurato da un comitato di monitoraggio della sicurezza che ha regolarmente incontrato e rivisto le tendenze aggregate dei rapporti sugli eventi avversi, gli intervalli di laboratorio, gli esami fisici ecc. e ha determinato se il farmaco era sicuro per continuare.
2,5 anni
Efficacia di B-701 (Vofatamab) Plus Pembrolizumab Misurata da ORR
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare l'efficacia di B-701 (vofatamab) più pembrolizumab nei soggetti con UCC misurata dal tasso di risposta obiettiva (ORR) secondo RECIST 1.1. L'ORR è definita come la percentuale di soggetti che hanno una malattia misurabile al basale e che ottengono una risposta migliore di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR).
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei cambiamenti nei biomarcatori indotti da B-701 (Vofatamab)
Lasso di tempo: 2,5 anni

I campioni di sangue intero (PBMC), siero e plasma per le analisi dei biomarcatori saranno ottenuti prima dell'infusione di B-701 in giorni di visita predefiniti.

Gli effetti del B-701 sulla segnalazione a valle della via FGFR3, sul sottotipo tumorale e sulla sorveglianza immunitaria dei tumori UCC saranno monitorati utilizzando tecniche che includono il profilo di espressione genica (come l'intero trascrittoma RNAseq), il sequenziamento di cellule T recettori e immunoistochimica.
2,5 anni
Efficacia di B-701 (Vofatamab) in combinazione con Pembrolizumab misurata dal DOR
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare l'efficacia di B-701 (vofatamab) in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di soggetti con UCC misurata dalla durata della risposta obiettiva (DOR), definita come il tempo dalla prima occorrenza di una risposta obiettiva documentata fino al momento della ricaduta o morte per qualsiasi causa (RECIST 1.1).
2 anni
Efficacia di B-701 (Vofatamab) in combinazione con Pembrolizumab misurata da DCR
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare l'efficacia di B-701 in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di soggetti con UCC misurata dal tasso di controllo della malattia (DCR), definito come la percentuale di soggetti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) o una risposta stabile malattia (DS) secondo RECIST 1.1.
2 anni
Efficacia di B-701 (Vofatamab) in combinazione con Pembrolizumab misurata mediante PFS
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare l'efficacia di B-701 (vofatamab) in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di soggetti con UCC come misurata dalla sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima occorrenza di progressione della malattia (per RECIST 1.1) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
2 anni
Efficacia di B-701 (Vofatamab) in combinazione con Pembrolizumab misurata dall'OS
Lasso di tempo: 2,5 anni
Valutare l'efficacia di B-701 (vofatamab) in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di soggetti con UCC come misurata dalla sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla prima somministrazione del farmaco in studio alla morte per qualsiasi causa (RECIST 1.1)
2,5 anni
Cambiamento nella qualità della vita riferita dal soggetto
Lasso di tempo: 2 anni
Valutare l'efficacia di B-701 (vofatamab) in combinazione con pembrolizumab nel trattamento di soggetti con UCC misurata dal cambiamento nel tempo della qualità della vita riferita dal soggetto misurata dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento (EORTC QLQ-C30).
2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi PK di B-701 (Vofatamab)
Lasso di tempo: 2 anni
La PK sarà analizzata misurando i livelli di B-701 C(trough). I livelli di B-701 C(minimo) saranno quindi riassunti nel tempo durante lo studio e saranno confrontati con i livelli previsti di B-701 C(minimo), la cui previsione si basa sui dati osservati in studi precedenti con B-701.
2 anni
Immunogenicità di B-701 (Vofatamab)
Lasso di tempo: 2 anni
Determinare l'immunogenicità di B-701 misurata dai titoli anticorpali anti-B-701 in diversi punti temporali durante lo studio.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rainier Therapeutics

Investigatori

  • Cattedra di studio: Rainier Therapeutics, Rainier Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 aprile 2017

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 marzo 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B-701-U22
  • 2017-001292-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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