Segnalazione dopaminergica cerebrale nei disturbi da uso di oppioidi

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Partecipanti volontari sani

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.

MAT- Partecipanti al disturbo da uso di oppiacei (OUD).

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Diagnosi DSM-5 di un OUD moderato o grave (stabilito attraverso l'anamnesi e l'esame clinico).
4. Minimo 3 mesi dall'ultimo uso regolare di oppiacei (non più di 1s/settimana negli ultimi 3 mesi, come valutato dall'autovalutazione).
5. Storia di almeno 3 anni di passato abuso di oppiacei - autovalutazione.
6. Deve aver consumato oppiacei almeno 5 giorni a settimana (uso passato di oppiacei) come da autovalutazione.
7. Attualmente non riceve farmaci per OUD e da almeno 3 mesi dall'ultima assunzione regolare di farmaci per OUD (metadone, buprenorfina o naltrexone).

Partecipanti MAT+OUD

1. Maschi o femmine di età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Diagnosi DSM-5 di un OUD moderato o grave (stabilito attraverso l'anamnesi e l'esame clinico).
4. Abuso attivo o non attivo di oppiacei.
5. Storia minima di 3 anni di abuso di oppiacei come da autovalutazione.
6. Deve aver consumato almeno 5 giorni a settimana (uso precedente di oppiacei) come da autovalutazione.
7. Ricevere una terapia con agonisti degli oppioidi per OUD (ad es. Metadone o buprenorfina) e deve averla assunta per almeno una settimana prima dello studio di imaging

Partecipanti al Naltrexone OUD

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. Capacità di fornire il consenso informato scritto.
3. Diagnosi DSM-5 di un OUD moderato o grave (stabilito attraverso l'anamnesi e l'esame clinico).
4. Abuso attivo o non attivo di oppiacei.
5. Storia minima di 3 anni di abuso di oppiacei come da autovalutazione.
6. Deve aver consumato almeno 5 giorni a settimana (uso precedente di oppiacei) come da autovalutazione.
7. Ricevere un trattamento con naltrexone per il loro OUD e deve aver impiegato almeno una settimana prima dello studio di imaging.

Per tutti i gruppi di soggetti per quanto riguarda l'inclusione n. 1: i soggetti OUD e HV di età compresa tra 66 e 80 anni possono essere inclusi in questo studio tranne che non riceveranno il metilfenidato e le successive scansioni PET e MRI.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Soggetti Volontari Sani

1. Attuale diagnosi DSM-5 di un disturbo psichiatrico (diverso da OUD o gravi disturbi da uso di alcol/sostanze nei partecipanti OUD e uso di nicotina/caffeina in tutti i partecipanti) che richiede/ha richiesto farmaci psicoattivi quotidiani (antidepressivi, antipsicotici, stimolanti, benzodiazepine o barbiturici) negli ultimi due mesi e che potrebbe avere un impatto sulla funzione cerebrale al momento dello studio, come determinato dall'anamnesi e dall'esame clinico.
2. I seguenti farmaci attualmente usati cronicamente (2 mesi) sono esclusivi: farmaci stimolanti o simili (anfetamine, metilfenidato, modafinil); analgesici oppioidi (solo per i controlli); agenti antianginosi; antiaritmici; corticosteroidi sistemici; anticolinergici; anticoagulanti; anticonvulsivanti; antidepressivi; antistaminici (sedativi); antipertensivi beta-bloccanti; antineoplastici; antiobesità; antipsicotici; ansiolitici (benzodiazepine o barbiturici); litio; miorilassanti; psicofarmaci non altrimenti specificati (nas); sedativi/ipnotici, steroidi sistemici. Si noti che la nicotina e/o la caffeina non sono esclusive e che i farmaci oppiacei non escluderanno i partecipanti con OUD. I soggetti che assumono farmaci antipertensivi stabili (ad eccezione dei beta-bloccanti) possono essere inclusi a condizione che siano in una dose clinicamente stabile per almeno un mese [BP inferiore o uguale a 140/90 se partecipano alla scansione della somministrazione di MP; o BP 160/100 se non partecipa alla scansione di amministrazione MP].
3. Trattamento continuo in corso (> 3 settimane) con metadone, buprenorfina o naltrexone.
4. Principali problemi medici attuali che possono avere un impatto permanente sulla funzione cerebrale (ad es., SNC: inclusi convulsioni, psicosi, ictus, depressione grave, Alzheimer, morbo di Parkinson, lesioni cerebrali traumatiche; Cardiovascolare: inclusa ipertensione incontrollata [BP > 140/90] e clinicamente aritmie significative eccetto bradicardia e HIV+) come determinato dall'anamnesi.
5. I risultati di laboratorio clinicamente significativi che potrebbero influire sulla funzione cerebrale o sulle procedure di studio (ad esempio, infezioni attive, aritmie, insufficienza epatica o renale) saranno esclusi.
6. Hanno avuto una precedente esposizione alle radiazioni (da raggi X, scansioni PET o altra esposizione) che, con l'esposizione di questo studio, supererebbe i limiti di ricerca annuali NIH come determinato dalla storia medica e dall'esame fisico.
7. Trauma cranico con perdita di coscienza per più di 30 minuti come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico.
8. Incinta e/o in fase di allattamento. Le donne in età fertile (60 anni o meno) saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine che deve essere negativo per partecipare. I test di gravidanza sulle urine verranno ripetuti nei successivi giorni di studio.
9. Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che sono controindicati per la risonanza magnetica (pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurismi, protesi metalliche, eyeliner permanente, pompa di rilascio impiantata o frammenti di schegge) o paura di essere chiusi spazi - lista di controllo self-report.
10. Storia personale o familiare (genitori o fratelli) per aneurisma cerebrale.
11. Storia passata o presente di dolore toracico e problemi respiratori con l'attività.
12. Glaucoma valutato dall'anamnesi.
13. Non possono stare sdraiati comodamente sulla schiena per un massimo di 2 ore nell'autovalutazione degli scanner PET e MRI.
14. Peso > 400 libbre, che è il peso massimo che lo scanner PET può sostenere.
15. Ricercatori e personale dello studio, nonché i loro superiori, subordinati e familiari stretti (figli adulti, coniugi, genitori, fratelli).
16. *Non anglofoni (deve anche essere in grado di leggere e comprendere l'inglese).

Soggetti OUD

1. Diagnosi DSM-5 di un disturbo psichiatrico che richiede l'uso quotidiano di farmaci antipsicotici (schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico) al momento dello studio come determinato dall'anamnesi e dall'esame clinico.
2. Attualmente sotto farmaci antipsicotici. I soggetti che assumono farmaci antipertensivi stabili possono essere inclusi a condizione che siano clinicamente stabili [BP 140/90 se partecipano alla scansione per la somministrazione di MP; o BP 160/100 se non partecipa alla scansione di amministrazione MP]. I soggetti con OUD che soffrono di ipertensione possono ancora essere inclusi in questo studio, tranne che non riceveranno il metilfenidato e le successive scansioni PET e MRI. I soggetti OUD che stanno assumendo un farmaco stimolante possono partecipare allo studio, tranne per il fatto che verrà chiesto loro di non assumere il farmaco stimolante prescritto nei giorni delle scansioni [11C]raclopride.
3. Attuale trattamento continuo (> 3 settimane) con metadone o buprenorfina per i partecipanti MAT-OUD o naltrexone per i partecipanti MAT+OUD; o trattamento agonista (metadone o buprenorfina) per i partecipanti OUD trattati con Naltrexone.
4. Principali problemi medici attuali che possono avere un impatto permanente sulla funzione cerebrale (ad es. SNC: inclusi convulsioni, psicosi, ictus, depressione grave, Alzheimer, morbo di Parkinson, lesioni cerebrali traumatiche; Cardiovascolare: inclusa ipertensione incontrollata [BP > 140/90 se si partecipa a Scansione per somministrazione di MP; o PA > 160/100 se non partecipa alla scansione per somministrazione di MP] e aritmie clinicamente significative eccetto bradicardia; e HIV+) come determinato dall'anamnesi. Tuttavia, i soggetti con OUD che presentano ipertensione e/o alcuni risultati dei risultati dell'ECG possono ancora essere inclusi in questo studio, tranne per il fatto che non riceveranno il metilfenidato e le successive scansioni PET e/o MRI.
5. I risultati di laboratorio clinicamente significativi che potrebbero influire sulla funzione cerebrale o sulle procedure di studio (ad esempio, infezioni attive, aritmie, insufficienza epatica o renale) saranno esclusi.
6. Hanno avuto una precedente esposizione alle radiazioni (da raggi X, scansioni PET o altra esposizione) che, con l'esposizione di questo studio, supererebbe i limiti di ricerca annuali NIH come determinato dalla storia medica e dall'esame fisico.
7. Trauma cranico con perdita di coscienza per più di 30 minuti come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico.
8. Incinta e/o in fase di allattamento. Le donne in età fertile (60 anni o meno) saranno sottoposte a un test di gravidanza sulle urine che deve essere negativo per partecipare. I test di gravidanza sulle urine verranno ripetuti nei successivi giorni di studio.
9. Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che sono controindicati per la risonanza magnetica (pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurismi, protesi metalliche, eyeliner permanente, pompa di rilascio impiantata o frammenti di schegge) o paura di essere chiusi spazi - lista di controllo self-report. Tuttavia, i soggetti OUD che sono controindicati per la partecipazione alla risonanza magnetica o il team dello studio non può accedere a precedenti registrazioni chirurgiche per confermare che un soggetto è autorizzato per la risonanza magnetica, possono comunque partecipare a tutti gli aspetti dello studio tranne la risonanza magnetica. Se durante la risonanza magnetica cerebrale clinica o dopo l'arruolamento nello studio viene scoperto che il soggetto soffre di ansia o diventa claustrofobico, interromperemo la parte di risonanza magnetica dello studio e lui/lei potrà continuare a partecipare a tutti gli altri aspetti dello studio.
10. Storia personale o familiare (genitori o fratelli) per aneurisma cerebrale. Il partecipante può essere incluso nella somministrazione di PL con PET e/o MR ma è escluso dalla somministrazione di MP e dalla successiva scansione PET e/o RM se viene riportata la storia.
11. Storia passata o presente di dolore toracico e problemi respiratori con l'attività. Il partecipante può essere incluso nella somministrazione di PL con PET e/o RM ma è escluso dalla somministrazione di MP e dalla successiva scansione PET e/o RM se viene riportata la storia.
12. Glaucoma valutato dall'anamnesi. Il partecipante può essere incluso nella somministrazione di PL con PET e/o MR ma è escluso dalla somministrazione di MP e dalla successiva scansione PET e/o RM se viene riportata una storia di glaucoma.
13. Non possono stare sdraiati comodamente sulla schiena per un massimo di 2 ore nell'autovalutazione degli scanner PET e MRI.
14. Peso > 400 libbre, che è il peso massimo che lo scanner PET può sostenere.
15. Ricercatori e personale dello studio, nonché i loro superiori, subordinati e familiari stretti (figli adulti, coniugi, genitori, fratelli).

16. *Non anglofoni (deve anche essere in grado di leggere e comprendere l'inglese).

    Ulteriori criteri di esclusione per i partecipanti MAT+ / MAT- / Naltrexone OUD:

17. Partecipazione a un programma di trattamento residenziale ordinato dal tribunale.

Si noti che i soggetti non saranno esclusi dall'arruolamento in questo studio se il loro test delle urine o il livello di alcol nell'espirato (BAL) è positivo per droghe/alcol allo screening iniziale. Le seguenti linee guida saranno seguite per screening positivi per droghe/alcool nei giorni della procedura dello studio:

Se il test di screening per droghe nelle urine/alcool nell'alito (>0,08%) di un soggetto Volontario Sano è positivo nei giorni che prevedono l'imaging (MRI e/o PET) e il test NP, le procedure saranno posticipate e riprogrammate. Consentiremo fino a 3 giorni di studio riprogrammati risultanti da screening positivi per droghe/alcool nelle urine. Se lo screening antidroga nelle urine è positivo per THC-COOH, verrà eseguito uno screening antidroga nella saliva e il soggetto può procedere con le procedure di test del giorno dello studio se i risultati della saliva per THC sono negativi. Se il test antidroga urina/saliva è positivo alla terza visita riprogrammata, il partecipante verrà ritirato dallo studio. Fonte - Schermo antidroga nelle urine (CRIS) o schermo BAL (CRIS).

Se il test di screening per droga/alcool nell'alito (>0,08%) di un soggetto OUD è positivo per droghe (diverse dagli oppiacei), le procedure non saranno posticipate. Se lo screening antidroga nelle urine è positivo per THC-COOH, verrà eseguito uno screening antidroga nella saliva per verificare la presenza di THC. I risultati positivi per droghe diverse dagli oppiacei saranno considerati al momento dell'analisi dei dati come una covariata. Fonte - Schermo antidroga nelle urine (CRIS).

*L'intento della ricerca non ha alcuna prospettiva di beneficio diretto per il soggetto. Pertanto, stiamo escludendo i non anglofoni in questo studio di ricerca poiché include la somministrazione di questionari, sondaggi e valutazioni convalidati per l'inglese, sebbene alcuni siano disponibili in spagnolo. Inoltre, i nostri paradigmi fMRI (in particolare l'attività Delay Discounting) richiedono che il soggetto sia in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese.

Inoltre, si noti che in qualsiasi momento durante la partecipazione a questo studio se un soggetto esprime di voler ricevere un trattamento per il proprio OUD, lo indirizzeremo immediatamente a un programma di trattamento. Il soggetto sarà ritirato dallo studio in quel momento. Nessun farmaco OUD verrà interrotto o trattenuto per la partecipazione a questo protocollo.