CMAB009 In combinazione con il trattamento di prima linea FOLFIRI in pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico di tipo selvaggio RAS/BRAF

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine, di età ≥18 anni e ≤75 anni
2. Diagnosi di adenocarcinoma istologicamente confermato del colon o del retto
3. Prima comparsa di malattia metastatica (non resecata in modo curativo)
4. Stato RAS/BRAF wild-type nel tessuto tumorale
5. Almeno una lesione misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) secondo i criteri RECIST 1.1 (non in un'area irradiata)
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 all'inizio dello studio
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
8. Contraccezione efficace accettata dal punto di vista medico se esiste un potenziale procreativo (applicabile sia ai soggetti di sesso maschile che a quelli di sesso femminile fino ad almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova)
9. Recupero dalla tossicità rilevante a causa di un trattamento precedente prima dell'ingresso nello studio
10. Firmato volontariamente il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia o intervento chirurgico (esclusa la precedente biopsia diagnostica) nei 30 giorni precedenti il ​​trattamento di prova

2. Funzionalità epatica, midollare, epatica e renale come segue:

   Midollo: conta leucocitaria <3,0 × 109/L con neutrofili<1,5 × 109/L, conta piastrinica<100×109/L ed emoglobina<90 g/L; Funzionalità epatica: bilirubina totale >1,5 × limite superiore dell'intervallo di riferimento; Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) > 2,5 × limite superiore dell'intervallo di riferimento, o > 5 × intervallo di riferimento superiore in soggetti con metastasi epatiche; Funzionalità renale: creatinina sierica >1,5 × limite superiore dell'intervallo di riferimento o clearance della creatinina <50 mL/min

3. Precedente chemioterapia per il trattamento adiuvante del CRC se interrotta <12 mesi prima della diagnosi di recidiva o malattia metastatica
4. Precedente trattamento con anticorpo monoclonale anti-EGFR, inibitore della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita epidermico o altri inibitori mirati all'EGFR (come cetuximab, nimotuzumab o panitumumab)
5. Ipersensibilità o reazioni allergiche note nei confronti di uno qualsiasi dei componenti dei trattamenti sperimentali
6. Storia di alloinnesto di organi, trapianto di cellule staminali autologhe o trapianto di cellule staminali allogeniche
7. Altre terapie antitumorali concomitanti non consentite
8. Metastasi cerebrali note e/o malattia leptomeningea
9. Precedenti tumori maligni diversi dal CRC negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma preinvasivo della cervice
10. Partecipazione a un altro studio clinico negli ultimi 30 giorni
11. Terapia immunitaria sistemica cronica concomitante o terapia ormonale eccetto la sostituzione fisiologica
12. Qualsiasi malattia sistemica instabile, come infezione attiva, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, angina negli ultimi 3 mesi, insufficienza cardiaca di classi New York Heart Association ≥II, anamnesi di infarto del miocardio, aritmie cardiache gravi che richiedono trattamento farmacologico, malattie renali o metaboliche negli ultimi 6 mesi
13. Occlusione intestinale acuta o subacuta o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale
14. grave insufficienza funzionale del midollo osseo
15. Qualsiasi malattia, disordini metabolici o esame fisico/di laboratorio sospetto o pazienti con alto rischio di complicanze
16. Anamnesi nota e dichiarata di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. HBV-DNA >1,0 × 103 copie
18. Gravidanza o allattamento
19. Abuso di alcol o droghe
20. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica