Un vaccino contro il cancro neoantigenico personalizzato in pazienti asintomatici naïve al trattamento con CLL non mutata IGHV.

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di LLC secondo i criteri IWCLL 2018
• La CLL del paziente deve avere un gene della regione variabile delle catene pesanti delle immunoglobuline (IGHV) non mutato, definito come <2% mutato rispetto alla linea germinale.
• Il paziente non deve aver avuto una storia di terapia mirata alla CLL a causa del rispetto dei criteri IWCLL 2018; nessuna indicazione attuale per il trattamento secondo i criteri iwCLL 2018; e secondo l'opinione dello sperimentatore curante si prevede di non richiedere un trattamento diretto alla CLL entro i prossimi 6 mesi.
• Il paziente deve avere una malattia misurabile (conta assoluta dei linfociti > 10 K/uL o conta totale dei globuli bianchi ≥ 20 K/uL di sangue periferico).
• - Il paziente deve aver misurato almeno altre due conte linfocitarie assolute (ALC) dalla diagnosi di CLL a distanza di almeno 2 settimane e almeno 2 mesi prima di quella utilizzata per la registrazione iniziale.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1

• I partecipanti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × limite superiore istituzionale del normale
  • conta assoluta dei neutrofili ≥1000 cellule/μL
• Gli effetti di NeoVax e poly-ICLC sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo (sensibilità minima 25 UI/L o equivalente di HCG) prima dell'ingresso nello studio ed entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. È responsabilità degli investigatori ripetere il test di gravidanza se l'inizio del trattamento dovesse essere ritardato.
• Le pazienti di sesso femminile arruolate nello studio, che non sono esenti da mestruazioni per> 2 anni, post isterectomia / ovariectomia o sterilizzate chirurgicamente, devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di barriera adeguati o un metodo di barriera più un metodo contraccettivo ormonale per prevenire la gravidanza o astenersi dall'attività sessuale durante lo studio, a partire dalla visita da 1 a 4 settimane dopo l'ultima dose della terapia in studio. I metodi contraccettivi approvati includono ad esempio; dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida, preservativo maschile o preservativo femminile con spermicida. Gli spermicidi da soli non sono un metodo contraccettivo accettabile.
• Il paziente è d'accordo nel consentire l'invio di campioni di tumore (dal sangue periferico) e di tessuto normale (dalla saliva) per il sequenziamento completo dell'esoma e del trascrittoma.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Possono essere progettati almeno 7 peptidi immunizzanti.
• Continuare a soddisfare i criteri di inclusione ed esclusione per la registrazione allo screening.

Criteri di esclusione:

• Terapia precedente per CLL che soddisfaceva i criteri di trattamento IW-CLL, tra cui chemioterapia, terapie mirate (ad es. che antagonizzano la segnalazione del recettore delle cellule B) o immunoterapia (inclusi ma non limitati a anticorpi monoclonali); o radioterapia o terapia ormonale negli ultimi 2 anni dalla registrazione dello screening.
• Partecipanti che stanno ricevendo qualsiasi altro agente investigativo.
• Pregresso trapianto di midollo osseo o di cellule staminali
• Terapia concomitante con agenti immunosoppressivi o immunomodulatori; uso cronico di corticosteroidi sistemici. La precedente storia di uso di corticosteroidi è accettabile. L'uso di corticosteroidi dopo la registrazione iniziale è accettabile se ridotto gradualmente almeno una settimana prima della somministrazione di NeoVax.
• Uso di una terapia vaccinale non oncologica per la prevenzione di malattie infettive entro 2 settimane dalla somministrazione di NeoVax.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche attribuite a qualsiasi terapia vaccinale per la prevenzione di malattie infettive.
• Partecipanti che non hanno mai ricevuto il vaccino contro il tetano.
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o condizioni immunosoppressive ad eccezione di vitiligine, diabete di tipo 1, ipotiroidismo autoimmune residuo che richiede la sostituzione ormonale o psoriasi che non richiede un trattamento sistemico.
• Citopenia autoimmune incontrollata.
• Nessun linfonodo > 5 cm alla TC (misurato come asse lungo).
• Del(17p) mediante ibridazione fluorescente in situ in ≥ 10% delle cellule CLL analizzate
• Qualsiasi trasformazione documentata di CLL (ad es. sindrome di Richter).
• Tempo di raddoppiamento dei linfociti (LDT) < 6 mesi in pazienti con WBC > 30.000/uL. Fattori che contribuiscono alla linfocitosi diversi dalla CLL (ad es. infezioni) dovrebbero essere escluse nel calcolo della LDT1.
• Livello di immunoglobuline sieriche <400 mg/dL o attualmente richiede immunoglobulina G cronica per via endovenosa (IVIG)
• Infezioni croniche note da HIV, epatite B o C (vedere Calendario degli studi nella Sezione 10 per i test di screening).
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD1, anti PD-L1 o anti PD-L2.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca.
• Qualsiasi condizione medica sottostante, condizione psichiatrica o situazione sociale che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la somministrazione dello studio come da protocollo o comprometterebbe la valutazione degli eventi avversi.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché i peptidi neoantigenici personalizzati e il poli-ICLC sono agenti con rischi sconosciuti per il feto in via di sviluppo. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con peptidi neoantigenici personalizzati e poli-ICLC, le donne che allattano sono escluse da questo studio.
• Gli individui con una storia di tumore maligno invasivo non sono ammissibili ad eccezione delle seguenti circostanze: a) gli individui con una storia di tumore maligno invasivo sono ammissibili se sono stati liberi da malattia per almeno 3 anni e sono ritenuti dallo sperimentatore a basso rischio per ricorrenza di quel tumore maligno; b) sono ammissibili, se diagnosticati e trattati, i seguenti tumori: carcinoma in situ della mammella, del cavo orale o della cervice e carcinoma basocellulare o squamocellulare della cute; c) individui con cancro alla prostata gestiti con sorveglianza attiva che non dovrebbe limitare la loro sopravvivenza a <10 anni.
• I partecipanti con noto coinvolgimento del SNC dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi sfavorevole e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al poli-ICLC.
• I partecipanti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili perché la valutazione degli endpoint immunologici può essere confusa dalle alterazioni indotte dall'HIV nello stato e nella funzione immunitaria del paziente. Saranno intrapresi studi appropriati nei partecipanti che ricevono terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato