Curcumina e funzione vascolare e cognitiva nei pazienti con malattia renale cronica

I pazienti con malattia renale cronica (CKD) sono a maggior rischio di morte per malattie cardiovascolari (CVD). L'infiammazione, lo stress ossidativo e la disfunzione vascolare (compromissione della funzione endoteliale e aumento della rigidità delle grandi arterie elastiche) sono altamente prevalenti nella CKD e contribuiscono all'elevata incidenza di CVD in questa popolazione di pazienti. Inoltre, i pazienti con CKD soffrono di alti tassi di declino cognitivo per i quali mancano terapie efficaci. Pertanto, gli interventi terapeutici mirati all'infiammazione, allo stress ossidativo, alla disfunzione vascolare e al deterioramento cognitivo nella CKD sono una priorità biomedica.

La curcumina è un polifenolo naturale con caratteristiche antinfiammatorie e antiossidanti. È sicuro e ampiamente disponibile. Dati preliminari nei topi anziani e negli esseri umani sani di mezza età (MA)/anziani indicano che la somministrazione di curcumina migliora la disfunzione endoteliale e la rigidità delle grandi arterie riducendo lo stress ossidativo e l'infiammazione. Inoltre, 12 settimane di supplementazione con curcumina migliorano la memoria episodica negli anziani affetti da MA.

L'obiettivo principale di questa applicazione R01 è quello di estendere i risultati precedenti in MA/anziani sani a pazienti con insufficienza renale cronica, una popolazione clinica in crescita con disfunzione vascolare basale estesa e deterioramento cognitivo che attualmente hanno poche opzioni di trattamento. L'ipotesi è che la curcumina migliori la funzione endoteliale vascolare e la rigidità della grande arteria elastica negli adulti affetti da MA/anziani con insufficienza renale cronica in stadio IIIb e IV (GFR stimato 15-45 mL/min/1,73 m2). Verranno valutati i possibili meccanismi attraverso i quali la curcumina migliora la funzione vascolare e se la curcumina migliora la funzione cognitiva in questi pazienti.

L'obiettivo specifico 1a determinerà se 12 mesi di supplementazione di curcumina miglioreranno la dilatazione mediata dal flusso dell'arteria brachiale (BA-FMD) (funzione endoteliale) e la velocità dell'onda del polso aortico (aPWV) (rigidità arteriosa) rispetto al placebo (doppia dose randomizzata controllata con placebo). studio alla cieca). L'obiettivo specifico 1b valuterà se i miglioramenti indotti dalla curcumina in BA-FMD e aPWV sono mediati dalla riduzione dello stress ossidativo e valuterà gli effetti della curcumina sui marcatori sistemici ed endoteliali di infiammazione e stress ossidativo. È importante sottolineare che l'obiettivo specifico 2 valuterà gli effetti dell'integrazione di curcumina sulla funzione cognitiva, un'importante complicanza della malattia renale cronica, utilizzando la batteria NIH Cognitive Toolbox.