Collegamento renale al World Trade Center

L'esposizione a tossine ambientali provoca significativi effetti a lungo termine sulla salute dei lavoratori. Più di 91.000 operatori di soccorso e recupero e volontari presso il World Trade Center (WTC) hanno subito l'esposizione a migliaia di tonnellate di particolato grossolano e fine. Migliaia di soccorritori sono attualmente in cura per condizioni di salute legate al WTC o potrebbero essere a rischio di peggioramento della salute. È noto che gli effetti tossici del particolato colpiscono i sistemi polmonare, renale e cardiovascolare. Gli effetti specifici dell'esposizione all'11 settembre sono in parte noti e richiedono ulteriori indagini, come delineato nella legge Zadroga (legge pubblica 111-347).

Questo studio si basa sui dati preliminari per affrontare una critica lacuna di conoscenza sul rischio di danno renale tra i soccorritori del WTC, la progressione del declino renale dopo l'esposizione e l'associazione della malattia renale con una diagnosi definita correlata al WTC, l'apnea ostruttiva del sonno (OSA ). Il completamento con successo della ricerca proposta colmerebbe una lacuna di conoscenza critica riguardante il rischio di danno renale e la relazione con importanti malattie croniche (OSA e malattia immuno-mediata) tra i partecipanti al WTC e informerebbe i futuri studi meccanicistici con il potenziale per avere un impatto sulla prevenzione delle malattie .

Obiettivo specifico 1: quantificare il rischio di danno renale e la relazione con l'esposizione all'11 settembre tra i partecipanti al WTC Health Program. Attualmente, la coorte di 406 primi soccorritori rappresenta l'unica valutazione dedicata della malattia renale nei partecipanti al WTC Health Program. Il gruppo di studio verificherà l'ipotesi che l'esposizione all'11 settembre sia associata in modo indipendente alla malattia renale e arricchirà l'arruolamento dell'attuale popolazione in studio con una popolazione diversificata che include categorie di lavoratori che non sono stati arruolati, nonché un gruppo di controllo di cittadini urbani lavoratori (NYC) non esposti alla polvere del WTC.

Obiettivo 1a. Il team dello studio ipotizza che l'albuminuria e la diminuzione del tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) si verificheranno più frequentemente nei rispondenti al WTC che nella popolazione generale e saranno correlate con il grado di esposizione come definito dal punteggio di esposizione al WTC precedentemente definito (aggiustamento per dati demografici, famiglia storia di malattia renale cronica (CKD) e diabete e ipertensione diagnosticati, trattati o confermati in laboratorio). Il gruppo di studio valuterà anche i biomarcatori urinari stabiliti della lesione tubulare prossimale, tra cui β2-M, Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1) e Interleuchina 18 (IL-18), nonché i marcatori della funzione tubulare distale, Ansa di Funzione di Henle e infiammazione tubulointerstiziale.

Obiettivo 1b. Il team dello studio ipotizza che l'esposizione iniziale all'11 settembre abbia contribuito alla riduzione della funzione renale nel tempo. Il team dello studio quantificherà il cambiamento della funzione renale nel tempo analizzando l'eGFR alla visita 1 (V1) del programma sanitario del WTC e alle visite successive, aggiustando per condizioni di comorbilità note.

Obiettivo 1c. Il team di studio creerà un archivio di soccorritori del WTC con malattie renali accertate (incluse malattie relativamente rare) per valutare e descrivere qualitativamente lo spettro delle malattie renali nell'intera popolazione del WTC e confrontare i modelli di malattie renali nella popolazione generale. Il gruppo di studio arruolerà attivamente quelli con una diagnosi medica verificata di malattia renale e raccoglierà rapporti di biopsia e diapositive per la revisione.

Obiettivo specifico 2: valutare l'associazione tra malattia renale e la condizione correlata al WTC, l'OSA.

Obiettivo 2a. L'OSA è particolarmente diffuso tra le coorti del WTC. Il team dello studio ipotizza che esista un'associazione indipendente tra l'OSA prevalente e la malattia renale prevalente.

Obiettivo2b. Il team dello studio ipotizza che l'OSA contribuisca in modo indipendente alla progressione della malattia renale. Il team di studio valuterà la relazione temporale del declino dell'eGFR con la presenza e la gravità dell'OSA, utilizzando i dati longitudinali del data center del WTC.

Obiettivo specifico 3: Valutare i potenziali meccanismi di danno renale nei partecipanti al WTC Health Program.

Obiettivo3a. Al fine di comprendere il ruolo dell'infiammazione cronica, il team di studio valuterà marcatori infiammatori consolidati che sono stati implicati come potenziali mediatori sia dell'OSA che della CKD, tra cui IL-10, IL-13, IL-1β, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-α, IFN-γ, IL-12p70., proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) e conta leucocitaria (WBC).

Obiettivo3b. Sulla base dei dati preliminari che rilevano aumenti dei livelli di metalli pesanti nelle urine e nel sangue, il team di studio restringerà l'attenzione per valutare il ruolo del cadmio e del piombo nello sviluppo della malattia renale con valutazioni del contenuto di piombo nelle ossa (marcatore di a lungo termine esposizione) così come nel sangue. Poiché i partecipanti allo studio includono personale delle forze dell'ordine (con esposizione nota al piombo), la caratterizzazione dei livelli di piombo nelle ossa avrà un importante impatto sulla salute, indipendentemente dal fatto che venga rilevata o meno una relazione con l'11 settembre.

Obiettivo3c. In una coorte di registro di soccorritori del WTC con malattia renale accertata, il team di studio esplorerà i potenziali meccanismi determinati dai modelli di malattia osservati sviluppando un archivio completo di dati sui partecipanti al programma sanitario del WTC con malattie renali comuni e rare, il team di studio definirà profili clinici specifici e identificare potenziali meccanismi che giustificano studi futuri. È importante sottolineare che il team di studio svilupperà un processo in tutti i programmi sanitari del WTC (inclusi circa 50.000 individui), per monitorare quelli con malattia renale precoce e quelli con malattia renale comprovata da biopsia, in qualsiasi fase.