Pembrolizumab in associazione con radioterapia nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato (PARIS)

Criterio di inclusione:

• NSCLC confermato istologicamente o citologicamente

• NSCLC in stadio III non resecabile non idoneo per chemioradioterapia concomitante, ad es.

  • Paziente non idoneo al cisplatino (ad es. scarsa funzionalità renale);
  • Grande volume di malattia con dose prevista per gli organi toracici a rischio che probabilmente supereranno i limiti per la chemioradioterapia concomitante, secondo l'opinione di un oncologo clinico specializzato nel cancro del polmone
• NSCLC in stadio IV con sintomi toracici dominanti e basso carico di malattia metastatica che possono trarre beneficio dalla RT toracica
• Paziente ritenuto idoneo alla radioterapia radicale
• Se la chemioterapia è stata somministrata in precedenza, l'intervallo massimo tra l'ultimo giorno di chemioterapia e l'inizio della radioterapia deve essere di 6 settimane. L'intervallo minimo tra l'ultimo giorno di chemioterapia e l'inizio di Pembrolizumab deve essere di una settimana
• Età ≥ 18 anni
• Aspettativa di vita stimata superiore a 6 mesi
• Performance status (ECOG) 0 o 1 (vedi Appendice 1)
• Punteggio di dispnea MRC < 3 (vedi Appendice 2)
• FEV1 ≥ 40% del predetto e DLCO ≥ 40% del predetto; Lung V20 ≤ 30% nella parte dello studio relativa alla determinazione della dose e ≤ 35% nella coorte ampliata
• Nessuna precedente radioterapia toracica (escluse le pazienti che hanno avuto RT per carcinoma mammario, a condizione che la sovrapposizione sia minima a discrezione degli investigatori locali o come discusso e concordato dall'IC come richiesto) o anticorpi modulanti le cellule T (inclusi anti-PD-1, anti- PD-L1, PD-L2, anti-CD137 e anti-CTLA4, incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
• Malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Paziente disposto a sottoporsi a una nuova biopsia dopo RT
• Il consenso informato scritto deve essere fornito secondo le GCP e le normative nazionali.
• Adeguata funzionalità degli organi entro 7 giorni dal trattamento in studio come definito nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Tumori misti non a piccole cellule e a piccole cellule
• Partecipazione a uno studio su un agente sperimentale o utilizzo di un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio previsto del trattamento.
• Malattia maligna in corso o pregressa entro 3 anni eccetto CIN, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma prostatico di basso grado e stadio inferiore riscontrato come reperto incidentale e che non richiede trattamento
• Storia di polmonite interstiziale (per includere danno alveolare diffuso, cause non maligne di polmonite, sindrome da distress respiratorio acuto, alveolite, polmonite organizzante criptogenetica, bronchiolite obliterante, cause non maligne di fibrosi polmonare)
• Presenza di metastasi cerebrali confermate da TC o RM cerebrale (a meno che non sia idoneo per trattamento locale come SRS o Neurochirurgia)
• Storia di malattia autoimmune che richiede steroidi o farmaci immunosoppressori
• Ipotiroidismo o ipertiroidismo non controllato
• Altre malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva superiore a 28 giorni prima della prima dose prevista del trattamento di prova.
• Altre malattie che richiedono glucocorticoidi sistemici (dosi <= 10 mg di prednisolone o equivalente) prima della prima dose del trattamento di prova.
• - Ha ricevuto un precedente trapianto autologo o allogenico di organi o tessuti.
• Malattia gastrointestinale cronica che potrebbe interferire con il trattamento del protocollo.
• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana, infezione attiva da epatite B o C.
• Trattamento con vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Pazienti con potenziale riproduttivo che non sono in grado di rispettare una contraccezione efficace se sessualmente attivi durante lo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di Pembrolizumab
• Donne in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione