Studio di fase I sulla pirimetamina in soggetti sani giapponesi e caucasici

Criterio di inclusione:

• I soggetti devono avere un'età compresa tra 20 e 64 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• Soggetti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica inclusa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco.
• Peso corporeo >= 50 chilogrammi (kg) e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2) (inclusi).
• Maschio giapponese o caucasico.
• Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento e fino al follow-up.
• Origine etnica giapponese definita come essere nato in Giappone, avere quattro nonni di etnia giapponese, possedere un passaporto o documenti d'identità giapponesi ed essere in grado di parlare giapponese. I soggetti dovrebbero anche aver vissuto fuori dal Giappone per meno di 10 anni al momento dello screening.
• Il soggetto caucasico sarà definito come un individuo che ha quattro nonni che sono tutti discendenti del popolo originario dell'Europa.
• In grado di fornire un consenso informato firmato che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina > 1,5 volte ULN (la bilirubina isolata > 1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%).
• Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 450 millisecondi (msec).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Storia di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituire un rischio durante l'assunzione del trattamento in studio; o interferire con l'interpretazione dei dati.
• Pressione sanguigna anormale come determinato dall'investigatore.
• Valori ematologici: fuori range normale allo screening.
• Livello di creatinina sierica: al di fuori del range normale alla visita di screening.
• Uso passato o previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe nei 14 giorni precedenti la somministrazione.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 3 mesi.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni prima della firma del consenso a questo studio clinico che prevede un trattamento in studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C allo screening. I soggetti con anticorpi anti-epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo.
• Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio. Il test è facoltativo e i soggetti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C.
• Screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Uso regolare di droghe d'abuso note.
• Consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio definito come: Per un'assunzione settimanale media di > 14 unità per i maschi. Un'unità equivale a 10 grammi (g) di alcol: una lattina di birra di media gradazione (equivalente a 375 ml), 1 bicchiere (100 ml) di vino da tavola o 1 misurino (30 ml) di liquore (incluso vino di riso) .
• Storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Sensibilita' a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del supervisore medico, controindicano la partecipazione allo studio.