- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03304691
Base molecolare dell'invasione degli eritrociti da parte del Plasmodium Vivax negli eritrociti Duffy-negativi in Mali
La base molecolare dell'invasione degli eritrociti da parte del Plasmodium Vivax negli eritrociti Duffy-negativi in Mali
Sfondo:
La malaria è causata da parassiti portati da alcune zanzare. Quando le zanzare pungono le persone, i parassiti possono infettarle. Uno di questi parassiti è il Plasmodium vivax (P. vivax). Alcuni bambini hanno P. vivax nel sangue. Non avevano sintomi di malaria, ma alcuni avevano anche un problema di sangue chiamato anemia. Questo può far sentire le persone stanche o deboli. Questo potrebbe essere stato causato da P. vivax. I ricercatori vogliono sapere come P. vivax infetta questi bambini e se influisce sulla loro salute.
Obbiettivo:
Raccogliere mensilmente sangue, feci e urina dai bambini per cercare infezioni da P. vivax, vermi e altri parassiti.
Eleggibilità:
Bambini dai 6 mesi ai 10 anni
Progetto:
Per lo screening, lo studio verrà spiegato ai genitori o ai tutori del partecipante, che forniranno il consenso.
I partecipanti avranno una visita una volta al mese per circa 3 mesi, da novembre a gennaio, e poi per circa 6 mesi da giugno a novembre 2018. Le visite includono:
Domande sulla loro salute
Storia medica
Esame fisico
Prelievo di sangue pungendo la punta del dito
Raccolta delle urine e delle feci. Possono ritirarli a casa e riportarli indietro.
Se i partecipanti hanno P. vivax nel sangue, potrebbe essere necessario tornare in clinica entro 3 giorni. Avranno il sangue prelevato dal braccio usando un ago.
Se i partecipanti si sentono male durante lo studio, possono recarsi in clinica per un esame e analisi del sangue.
Se i partecipanti sviluppano la malaria durante lo studio, verranno trattati.
I campioni dei partecipanti verranno conservati per futuri studi di ricerca.
...
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si pensava che il Plasmodium vivax non fosse un problema negli africani con gruppo sanguigno Duffy negativo. Tuttavia, recenti ricerche hanno scoperto che l'infezione da P. vivax si verifica non solo nelle aree in cui persone Duffy-positive e negative vivono fianco a fianco, ma anche in aree in cui le popolazioni sono prevalentemente Duffy-negative, come Bandiagara, in Mali. In questa regione, il nostro gruppo di ricerca ha recentemente osservato 25 infezioni da P. vivax nei bambini, tutte Duffy-negative. Inoltre, alcuni dati preliminari suggeriscono che, pur avendo una parassitemia estremamente bassa e nessun sintomo malarico (niente febbre, dolori muscolari o brividi), i bambini di Bandiagara con P. vivax potrebbero avere un calo di emoglobina.
Il presente studio coinvolge due sottostudi per rilevare le infezioni da P. vivax nei bambini e negli adulti di due popolazioni maliane prevalentemente Duffy-negative in cui le infezioni da P. vivax sono state precedentemente identificate. Lo studio di coorte sarà condotto nella regione di Bandiagara. Condurremo esami fisici e raccoglieremo campioni di sangue, urina e feci al basale e mensilmente (i campioni di urina saranno raccolti solo al basale) per circa 10 mesi. Il nostro obiettivo è rilevare e caratterizzare le infezioni da P. vivax, concentrandoci sulla caratterizzazione molecolare di come P. vivax invade gli eritrociti negli individui Duffy-negativi. In particolare, vogliamo identificare i ligandi del parassita coinvolti in questa invasione. Useremo il sequenziamento dell'RNA (RNAseq) di P. vivax in campioni di sangue di soggetti infetti per definire il livello di espressione dei ligandi dell'invasione del parassita. Dal DNA del parassita trovato nei campioni di sangue, determineremo se c'è espansione genica della proteina legante Duffy del ligando del parassita (PvDBP) (il numero di copie di PvDBP in ciascun genoma) e identificheremo la sequenza di PvDBP per determinare se può legare un recettore eritrocitario diverso dall'antigene del gruppo sanguigno Duffy (cioè, eritrociti Duffy-negativi). Un ulteriore focus sarà se P. vivax porta all'anemia nei bambini Duffy-negativi.
Inoltre, condurremo uno studio trasversale per studiare la prevalenza di P. vivax nella popolazione generale a Yirimadio, un ambiente periurbano di Bamako, che è l'unico posto in Mali oltre a Bandiagara dove sono state segnalate infezioni da P. vivax in Individui Duffy-negativi. Ciò sarà ottenuto intraprendendo un'indagine trasversale. I soggetti forniranno sangue per analisi di striscio di sangue e carta da filtro per identificare la presenza di infezione da P. vivax in 3 diversi punti temporali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Karthigayan Gunalan
- Numero di telefono: (240) 747-7893
- Email: karthigayan.gunalan@nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Louis H Miller, M.D.
- Numero di telefono: (240) 472-0736
- Email: lmiller@niaid.nih.gov
Luoghi di studio
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Bamako, Mali
- Yirimadio Community Health Center
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Bandiagara, Mali
- Bandiagara Malaria Program (BMP) Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Per essere incluso nel sottostudio di coorte, un bambino deve soddisfare i seguenti criteri:
- È maggiore o uguale a 6 mesi e minore o uguale a 10 anni
- Risiedere a Bandiagara per almeno 6 mesi prima dello screening
- Sarà disponibile a partecipare alle visite durante questo studio
- Accetta di fornire campioni di urina e feci durante questo studio
- Accetta di consentire l'archiviazione di campioni per ricerche future.
Per l'inclusione nel sottostudio trasversale, un individuo deve soddisfare i seguenti criteri:
- Età superiore o uguale a 6 mesi;
- Risiedere a Yirimadio per almeno 6 mesi prima dello screening.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Il seguente criterio è di esclusione in entrambi i sottostudi:
1) Ha eventuali condizioni sottostanti che, a giudizio degli investigatori clinici, potrebbero aumentare il rischio per il soggetto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Bandiagara, Mali
Bambini di entrambi i sessi di età compresa tra 6 mesi e 10 anni.
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Yirimadio, Bamako, Mali
Bambini e adulti di entrambi i sessi dai 6 mesi in su.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Identificare i ligandi di P. vivax per l'infezione degli africani negativi al gruppo sanguigno Duffy mediante il sequenziamento dell'RNA (RNAseq) del sangue da casi di P. vivax.
Lasso di tempo: Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Identificare i ligandi di P. vivax per l'infezione degli africani negativi al gruppo sanguigno Duffy mediante il sequenziamento dell'RNA (RNAseq) del sangue da casi di P. vivax.
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Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Determinare la prevalenza di P. vivax in Yirimadio nella popolazione Duffy negativa
Lasso di tempo: Inizio, picco e fine della stagione di trasmissione
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Inizio, picco e fine della stagione di trasmissione
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Identificare le popolazioni di vettori all'interno e intorno all'area di studio che possono trasmettere la malaria, anche durante la stagione secca, nonché i tassi di infezione in queste popolazioni.
Lasso di tempo: Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Studia l'associazione tra P. vivax parassitemia e anemia negli africani Duffy-negativi.
Lasso di tempo: Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Determinare mediante esami delle feci la presenza di ipnozoiti nel fegato che non riescono a causare infezioni del sangue.
Lasso di tempo: Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Determinare il numero di cloni di P. vivax circolanti nella comunità mediante sequenziamento del DNA di proteine parassita polimorfiche.
Lasso di tempo: Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Visite di sorveglianza mensili per tutta la durata dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Louis H Miller, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Gunalan K, Niangaly A, Thera MA, Doumbo OK, Miller LH. Plasmodium vivax Infections of Duffy-Negative Erythrocytes: Historically Undetected or a Recent Adaptation? Trends Parasitol. 2018 May;34(5):420-429. doi: 10.1016/j.pt.2018.02.006. Epub 2018 Mar 9.
- Gunalan K, Sa JM, Moraes Barros RR, Anzick SL, Caleon RL, Mershon JP, Kanakabandi K, Paneru M, Virtaneva K, Martens C, Barnwell JW, Ribeiro JM, Miller LH. Transcriptome profiling of Plasmodium vivax in Saimiri monkeys identifies potential ligands for invasion. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 2;116(14):7053-7061. doi: 10.1073/pnas.1818485116. Epub 2019 Mar 14.
- Niangaly A, Karthigayan Gunalan, Amed Ouattara, Coulibaly D, Sa JM, Adams M, Travassos MA, Ferrero J, Laurens MB, Kone AK, Thera MA, Plowe CV, Miller LH, Doumbo OK. Plasmodium vivax Infections over 3 Years in Duffy Blood Group Negative Malians in Bandiagara, Mali. Am J Trop Med Hyg. 2017 Sep;97(3):744-752. doi: 10.4269/ajtmh.17-0254. Epub 2017 Jul 27.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 999917165
- 17-I-N165
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