Integrazione di micronutrienti nella sindrome da PCO

Introduzione e background scientifico:

Nel mondo occidentale, la malnutrizione e la subfertilità sono diventati problemi sempre più comuni che colpiscono sia uomini che donne. Uno studio recente ha dimostrato che il rispetto delle raccomandazioni nutrizionali aumenta significativamente la probabilità di una gravidanza clinica dopo fecondazione in vitro (IVF)/iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI). Includevano frutta, verdura, alcuni tipi di carne, pesce, prodotti integrali e grassi specifici (secondo la Netherlands Nutrition Center Foundation). Un altro studio ha analizzato specificamente il consumo preconcezionale di acidi grassi insaturi da parte delle donne prima della fecondazione in vitro/ICSI. Ha scoperto un effetto positivo sulla morfologia dell'embrione.

L'effetto dei micronutrienti sulla fertilità femminile è attualmente oggetto di studio. Una revisione del 2012 sull'argomento includeva 13 studi con più di 90.000 partecipanti di sesso femminile e non forniva raccomandazioni generalizzate, ma consentiva agli autori di dedurre un certo effetto positivo dell'integrazione con alcuni micronutrienti sulla fertilità femminile.

Questo studio attuale testerà l'effetto di un'integrazione di micronutrienti attualmente disponibile nelle donne che soffrono di sindrome dell'ovaio policistico (PCO) e sterilità. Il prodotto (PROfertil ® female, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Vienna, Austria) si basa su diversi studi che hanno mostrato (i) un aumento del fabbisogno di questi micronutrienti nelle donne che desiderano avere un figlio o sono attualmente in stato di gravidanza e/o ( ii) un effetto positivo sulla fertilità femminile. PROfertil ® female è un integratore di micronutrienti a base di selenio, vitamina E, catechine, glicirrizina, coenzima Q10, acido folico e acidi grassi omega-3.

Questo studio sembra di impatto dal punto di vista scientifico. L'esperienza clinica con PROfertil ® femminile suggerisce che i pazienti affetti da sindrome da PCO sperimentano un aumento dei livelli di ormone antimülleriano e di androgeni. L'effetto riduttivo dei parametri sierici tipici della PCO può essere spiegato fisiopatologicamente: uno stato proinfiammatorio cronico di basso livello - sia localmente nell'ovaio che a livello sistemico - sembra essere tra i correlati fisiopatologici centrali della sindrome della PCO. PROfertil ® female contiene una miscela di diversi agenti antiossidanti. Si prevede un effetto favorevole sulla sindrome da PCO. La metformina è una sostanza antinfiammatoria comunemente usata per trattare la sindrome da PCO. L'effetto antinfiammatorio è visto come positivo. Questo spiega perché le donne affette da sindrome da PCO senza problemi di equilibrio insulina-glucosio reagiscono positivamente al trattamento con metformina.

Lo scopo di questo studio è quello di eseguire un test prospettico randomizzato confrontando PROfertil ® femminile con l'integrazione con solo acido folico per pazienti di sesso femminile affette da sindrome da PCO e infertilità. L'integrazione con acido folico è l'attuale stato dell'arte nell'integrazione di micronutrienti delle donne infertili.

Obiettivi dello studio Lo scopo principale di questo studio è quello di analizzare gli effetti di tre mesi di trattamento con PROfertil ® femminile rispetto ad un'integrazione con 400µg di acido folico per donne affette da sindrome da PCO, sterilità, anovulazione. Lo studio esaminerà i parametri tipici della sindrome da PCO (ormone antimülleriano, testosterone totale, androstenedione).

L'obiettivo secondario è quello di documentare il corso individuale di ulteriori trattamenti per la fertilità.

I prodotti somministrati ai pazienti per quattro settimane sono:

• PROfertil ® femminile (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Vienna; gruppo di trattamento) - una capsula molle (500 mg di acidi grassi Omega-3) e una pillola (acido folico: 800 µg, selenio 70 µg, vitamina E 30 mg, catechina: 4 mg, glicirrizina 12 mg e coenzima Q10: 30 mg) al giorno.
• 200µg di acido folico (capsule di acido folico 400µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; gruppo di controllo) - due capsule al giorno.

Lo studio sarà condotto in doppio cieco. I farmaci non sono etichettati per entrambi i gruppi e saranno dispensati in blister non etichettati. Tuttavia, i pazienti potrebbero cercare l'aspetto reale delle capsule molli femminili PROfertil ® e delle pillole (ad esempio su Internet). Poiché differiscono dalle capsule di acido folico, i pazienti potrebbero identificare i farmaci di controllo. Il team di studio è consapevole del fatto che questo tipo di accecamento non è conforme agli standard e potrebbe introdurre una sorta di pregiudizio.

Ipotesi di studio:

Prima ipotesi: un trattamento di tre mesi con PROfertil ® femminile provoca un abbassamento dei livelli di ormone antimülleriano, di testosterone totale e di androstenedione. Ciò non accade se trattato con 400 µg di acido folico.

Parametri di risultato:

Parametri di esito primari: ormone antimülleriano (AMH), livelli totali di testosterone e androstenedione

Disegno dello studio:

Studio monocentrico, prospettico randomizzato in doppio cieco

Reclutamento:

I partecipanti vengono reclutati da professionisti medici presso il Dipartimento di Ostetricia e Ginecologia dell'Università di Medicina di Vienna utilizzando i criteri sopra menzionati durante gli esami di routine prima di iniziare qualsiasi trattamento per la sindrome della PCO e/o la sterilità. I potenziali partecipanti sono informati sulla procedura, sulla rilevanza clinica e sul possibile sforzo aggiuntivo causato dalla partecipazione allo studio. I pazienti che desiderano partecipare devono quindi firmare il consenso informato scritto.

Calcolo della dimensione del campione:

Assumendo una riduzione dei livelli medi di AMH di 2 ng/ml con una deviazione standard di 3 ng/ml e un valore alfa di 0,05 e una potenza di 0,90, il t-test accoppiato richiede 26 pazienti per gruppo. A causa del fatto che i partecipanti desiderano concepire un bambino e gli è stata diagnosticata la sterilità, ci si può aspettare un basso tasso di abbandono. Non ci sono dati affidabili su questo o trattamenti simili che consentano di prevedere la possibilità di concepire. A causa del favorevole profilo rischio-beneficio, si ipotizza un tasso di abbandono del 15%. Ciò corrisponde a 4 pazienti per gruppo. Pertanto, la dimensione finale del campione è calcolata come 30 pazienti per gruppo, il che porta a una popolazione totale dello studio di 60.

Analisi statistica:

Il bio-statistico randomizzerà i dati utilizzando nQuery advisorTM versione 7.0. Le informazioni saranno quindi confezionate in una busta da una persona indipendente dai professionisti medici partecipanti e da altro personale scientifico. Questo sarà aperto solo dopo l'inclusione del paziente. Le variabili categoriali saranno presentate come numeri assoluti e percentuali, le variabili numeriche come mediana e range interquartile.

Sono previste le seguenti analisi statistiche: I parametri dei risultati e le caratteristiche dei pazienti dei due gruppi saranno confrontati utilizzando il test di Welch (per le variabili numeriche) e il test Chi-quadro o il test esatto di Fisher (per le variabili categoriche). Un p-value <0,05 è considerato statisticamente significativo. Le analisi statistiche verranno eseguite utilizzando SPSS 24.0 per Windows (SPSS Inc, 1989-2017).

Ulteriori dettagli sul disegno dello studio:

Dopo aver reclutato i partecipanti presso le cliniche ambulatoriali per l'endocrinologia ginecologica e il trattamento dell'infertilità, vengono assegnati in modo casuale a uno dei gruppi.

I partecipanti riceveranno 2 capsule molli non etichettate contenenti 200 µg di acido folico ciascuna o 1 capsula molle non etichettata contenente acidi grassi omega-3 e 1 compressa contenente acido folico, selenio, vitamina E, catechine, glicirrizina e coenzima Q10 (vedere la tabella sopra per dettagli sulle dosi).

L'esame programmato dei livelli di AMH, testosterone totale e androstenedione avverrà dopo un minimo di 90 giorni (e un massimo di 100 giorni) dall'inizio dell'integrazione con PROfertil ® femminile o acido folico. La durata massima della partecipazione è quindi di 100 giorni. Dopo aver assunto l'integrazione di micronutrienti (PROfertil ® femminile o acido folico) oltre la durata minima del trattamento pianificata, è possibile eseguire un trattamento di fertilità individualizzato.

Sono previste due consultazioni specifiche per lo studio: dopo aver incluso il paziente (consultazione 1: randomizzazione, distribuzione dei farmaci e inizio dello studio) e dopo 90-100 giorni (consultazione 2). Durante la consultazione 2, vengono raccolti i blister dello studio non utilizzati e vengono interrogati i pazienti sulle peculiarità e sui possibili effetti collaterali dell'integrazione di micronutrienti utilizzata.

Si prevede che il paziente dovrà spendere 30 minuti per la consultazione 1 e 15 minuti per la consultazione 2. Le consultazioni si terranno durante i normali trattamenti ambulatoriali e faranno parte degli esami di routine pianificati. Includono discussioni sui risultati degli esami e raccomandazioni per ulteriori trattamenti.

Valutazione del rapporto rischi/benefici e misure preventive:

Non sono previsti rischi o complicanze dovuti all'uso di PROfertil ® female e di puntura venosa aggiuntiva. Un recente studio che ha utilizzato lo stesso prodotto non ha mostrato effetti collaterali correlati alla sostanza (numero del comitato etico dell'Università di Medicina del: 1659/2013; accettato il 24-09-2013) (9). È possibile un beneficio diretto per il gruppo di trattamento. Si può presumere un effetto positivo sulla sindrome della PCO, che potrebbe comportare una maggiore possibilità di gravidanza. La sostanza somministrata al gruppo di controllo è lo stato dell'arte per il trattamento della fertilità femminile.