Confronto tra compresse prototipo di Sotagliflozin e compresse di riferimento in soggetti sani

Criterio di inclusione :

• Soggetti sani di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 55 anni compresi.
• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 100,0 kg, inclusi, se maschio, e tra 40,0 e 90,0 kg, inclusi, se femmina, indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m², inclusi.
• Certificato come sano da una valutazione clinica completa (anamnesi dettagliata ed esame fisico completo).
• Segni vitali normali dopo 10 minuti di riposo in posizione supina:
• 95 mmHg <pressione arteriosa sistolica (SBP) <140 mmHg,
• 45 mmHg <pressione sanguigna diastolica (DBP) <90 mmHg,
• 40 bpm <frequenza cardiaca (FC) <100 bpm.
• Parametri standard dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni dopo 10 minuti di riposo in posizione supina nei seguenti intervalli; 120 ms<PR<220 ms, QRS<120 ms, QTc≤430 ms se di sesso maschile e QTc≤450 ms se di sesso femminile con tracciato elettrocardiografico (ECG) normale a meno che lo sperimentatore non consideri un'anomalia del tracciato ECG non clinicamente rilevante.
• Parametri di laboratorio entro il range di normalità, a meno che lo Sperimentatore non consideri un'anomalia clinicamente irrilevante per i soggetti sani; tuttavia la creatinina sierica, la fosfatasi alcalina, gli enzimi epatici (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi) e il rapporto internazionale normalizzato (INR) non devono superare la norma superiore di laboratorio. Il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) non deve superare il controllo normale per più di 10 secondi. La bilirubina totale al di fuori del range normale può essere accettabile se la bilirubina totale non deve superare 1,5 il limite superiore con valori normali di bilirubina coniugata (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
• Il soggetto di sesso femminile deve utilizzare un doppio metodo contraccettivo che includa un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, tranne se è stata sottoposta a sterilizzazione almeno 3 mesi prima o è in postmenopausa. I metodi contraccettivi doppi accettati includono l'uso di 1 delle seguenti opzioni contraccettive: (1) dispositivo intrauterino; (2) preservativo o diaframma o cappuccio cervicale/volte, oltre allo spermicida. La menopausa è definita come amenorrea da almeno 2 anni con livelli plasmatici di ormone follicolo-stimolante (FSH) >30 UI/L. La contraccezione ormonale NON è accettabile in questo studio a causa dell'interazione farmacologica.
• Aver dato il consenso informato scritto prima di intraprendere qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Coperto da un sistema di assicurazione sanitaria ove applicabile, e/o in conformità con le raccomandazioni delle leggi nazionali vigenti in materia di ricerca biomedica.
• Non sotto alcun controllo amministrativo o legale.
• Il soggetto di sesso maschile, i cui partner sono in età fertile (comprese le donne che allattano), deve accettare di utilizzare, durante i rapporti sessuali, un metodo contraccettivo doppio secondo il seguente algoritmo: (preservativo) più (spermicida o dispositivo intrauterino o contraccettivo ormonale) da l'inclusione fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• Il soggetto di sesso maschile, le cui partner sono in stato di gravidanza, deve utilizzare, durante i rapporti sessuali, il preservativo dall'inserimento fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione.
• Il soggetto maschio ha accettato di non donare lo sperma dall'inclusione fino a 4 mesi dopo l'ultima somministrazione.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, osteomuscolari, articolari, psichiatriche, sistemiche, oculari o infettive clinicamente rilevanti o segni di malattia acuta.
• Storia di malattia renale o test di funzionalità renale anormale significativo con velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <90 mL/min come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (più di due volte al mese).
• Donazione di sangue, qualsiasi volume, entro 2 mesi prima dell'inclusione.
• Storia o presenza di abuso di droghe o alcol (consumo di alcol superiore a 40 g al giorno su base regolare).
• Fumare più di 5 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di smettere di fumare durante lo studio.
• Eccessivo consumo di bevande contenenti basi xantiniche (più di 4 tazze o bicchieri al giorno)
• Se femmina, gravidanza (definita come esame del sangue β-HCG positivo se applicabile), allattamento.
• Qualsiasi farmaco (compresa l'erba di San Giovanni) entro 14 giorni prima dell'inclusione; qualsiasi vaccinazione negli ultimi 28 giorni e qualsiasi farmaco biologico (anticorpo o suoi derivati) somministrato entro 4 mesi prima dell'inclusione.

Eventuali contraccettivi orali durante il periodo di screening o per almeno 15 giorni prima dell'inclusione; eventuali contraccettivi iniettabili o dispositivi intrauterini ormonali entro 12 mesi prima dell'inclusione; o contraccettivi topici a consegna controllata (cerotto) per 3 mesi prima dell'inclusione.

• Qualsiasi soggetto nel periodo di esclusione di uno studio precedente secondo le normative applicabili.
• Risultato positivo su uno qualsiasi dei seguenti test: antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab).
• Risultato positivo allo screening antidroga nelle urine (anfetamine/metamfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina, oppiacei).
• Test alcolico positivo.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 5 giorni prima dell'inclusione.
• Qualsiasi storia o presenza di trombosi venosa profonda della gamba o embolia o comparsa ricorrente o frequente di trombosi venosa profonda della gamba nei parenti di primo grado (genitori, fratelli o figli).
• Qualsiasi presenza o storia di infezione del tratto urinario o infezione micotica genitale nelle ultime 4 settimane prima dello screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.