Strategie riabilitative dopo il cancro esofageo (ReStOre)

Lo studio principale proposto in questo lavoro sarà composto da due fasi. La fase I consisterà in un'analisi longitudinale, monitorando la progressione della cachessia e lo stato dismetabolico associato durante il trattamento per il cancro esofageo (OC) ed esaminando l'impatto di questo declino sulle misure del funzionamento fisico. Un totale di 88 pazienti con OC di nuova diagnosi saranno reclutati per la Fase I. Nella Fase II, i partecipanti della Fase I saranno rivalutati e, se ritenuti idonei, saranno iscritti a un programma di riabilitazione di gruppo multidisciplinare volto a migliorare lo stato funzionale. Questo programma di riabilitazione assumerà la forma di uno studio controllato randomizzato (RCT) e si baserà sul consolidato modello di programma di riabilitazione cardiaca. Si prevede che circa il 50% dei partecipanti iscritti alla Fase I sarà idoneo per la progressione alla Fase II.

Risultati L'esito principale sia nella Fase I che nella Fase II è la capacità funzionale. Gli esiti secondari tra cui lo stato infiammatorio, il metabolismo energetico e lo stato nutrizionale saranno misurati come appropriato durante lo studio. Tutti i risultati sono discussi in dettaglio altrove.

Fase I: studio longitudinale che esamina l'impatto della cachessia progressiva, del dismetabolismo e del trattamento del cancro sulla capacità funzionale nei pazienti con OC

La fase I sarà progettata come un'analisi longitudinale, a partire dal momento della diagnosi, monitorando la progressione della cachessia e lo stato dismetabolico associato, incorporando profili infiammatori, metabolismo energetico (fosforilazione ossidativa e glicolisi) e ormoni intestinali, durante il trattamento per OC ed esaminando il impatto di questo declino sulle misure del funzionamento fisico. Le valutazioni saranno completate alla diagnosi (T0), ciclo 2 chemioterapia (T1), ciclo 3 chemioterapia (T2), pre-esofagectomia (T3), post-esofagectomia (T4), 4 settimane post-operatorio (T5) e sei mesi post-operatorio (T6). Tutte le valutazioni saranno completate durante lo stesso giorno degli appuntamenti ambulatoriali di routine, riducendo così l'onere per i partecipanti. Inoltre, verranno prelevati campioni di sangue durante il campionamento clinico di routine e le scansioni TC saranno completate come parte delle cure mediche di routine.

Fase II: sperimentazione controllata randomizzata La riabilitazione dopo il trattamento curativo per OC può ottimizzare i risultati funzionali correlati alla salute?

La fase II esaminerà l'effetto di un programma di riabilitazione di 12 settimane, che comprende un intervento sulla deambulazione, consulenza nutrizionale personalizzata e sessione educativa, sullo stato funzionale dopo il trattamento curativo per OC. Dopo il completamento della Fase I e l'autorizzazione medica per passare alla Fase II, i partecipanti saranno randomizzati 1:1 al gruppo di intervento o a un gruppo di controllo. Il gruppo di controllo non riceverà l'intervento, tuttavia, dopo il completamento delle valutazioni finali, ai partecipanti verrà offerto un esercizio individuale e una sessione dietetica con il fisioterapista e il dietista di ricerca. Durante il periodo di intervento, i partecipanti al gruppo di controllo continueranno a ricevere cure mediche di routine.

L'esito primario per il programma di riabilitazione multidisciplinare sarà un cambiamento nella capacità funzionale misurata dalla capacità aerobica. Le misure secondarie della capacità funzionale includeranno un test di salita delle scale, presa della mano e attività fisica. La composizione corporea sarà misurata anche mediante analisi bioimpedenziometrica. Gli esiti secondari che saranno valutati sono lo stato nutrizionale, la qualità della dieta e la qualità della vita correlata alla salute (QOL). È improbabile che i profili infiammatori, le misure del metabolismo energetico e gli ormoni intestinali siano influenzati dall'intervento riabilitativo proposto e pertanto non saranno misurati. Le valutazioni saranno completate al completamento del programma e tre mesi dopo il completamento del programma. Le valutazioni si svolgono presso il Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility del St. James's Hospital. Il programma di riabilitazione sarà composto da tre componenti principali; 1. Sessione di esercizi, 2. Sessioni dietetiche e 3. Sessioni educative. L'intervento descritto di seguito è concepito sulla base delle migliori evidenze, dati pilota ed esperienza clinica. Il progetto definitivo del progetto sarà informato dai risultati dello studio di fattibilità e dalle esigenze identificate nella Fase I.

Sessioni di esercizio La componente di esercizio del programma di riabilitazione assumerà la forma di un intervento di deambulazione domiciliare e supervisionato della durata di 12 settimane. È stato scelto un intervento a piedi poiché camminare è la forma più comune di esercizio completata dagli adulti a livello nazionale e mondiale, è sicuro e fattibile per le coorti decondizionate e rappresenta un'attività funzionalmente significativa. La fattibilità dell'attuazione di un programma simile nei sopravvissuti al cancro è stata stabilita in precedenza.

Le sessioni di camminata di gruppo saranno supervisionate due volte alla settimana durante le prime quattro settimane del programma per reintrodurre l'esercizio nella vita dei partecipanti in modo sicuro e strutturato. Man mano che il programma avanza, la frequenza delle sessioni supervisionate diminuirà per aumentare l'indipendenza dei partecipanti rispetto al protocollo. In assenza di linee guida sulla prescrizione di esercizi appropriati nelle coorti di cancro, l'intensità dell'esercizio sarà prescritta in conformità con le linee guida dell'American College of Sports Medicine (ACSM) per l'esercizio in popolazioni decondizionate (28). Inizialmente, l'attività sarà prescritta a un'intensità leggera e progredirà durante il programma fino a un'intensità aerobica moderata. L'intensità iniziale proposta si basa su dati pilota dell'istituto dei ricercatori che suggeriscono che i livelli di fitness aerobico sono "scarsi" o "molto scarsi" nella prima fase post-trattamento. I partecipanti indosseranno cardiofrequenzimetri Polar durante tutte le sessioni per garantire il rispetto dell'esercizio prescritto. L'obiettivo al completamento del programma sarà la partecipazione a 30 minuti di attività di intensità moderata cinque giorni alla settimana, secondo le linee guida sull'attività fisica dell'ACSM.

Sessioni di nutrizione Le sessioni di nutrizione verranno fornite durante la settimana 1, la settimana 2 e poi ogni due settimane su base individuale. Le misure di peso e circonferenza saranno registrate ad ogni sessione e l'assunzione dietetica sarà valutata come descritto in precedenza.

L'educazione fornita nelle sessioni nutrizionali sarà personalizzata in base alle esigenze dei partecipanti. C'è una conoscenza limitata delle esigenze nutrizionali specifiche dei sopravvissuti al cancro esofageo. Sulla base dell'esperienza in questo centro, i ricercatori prevedono che in questa coorte si presenterà un mix eterogeneo di problemi dietetici che richiedono un intervento. Questi includono perdita di peso persistente, anoressia, disturbi gastrointestinali e abitudini intestinali alterate. Inoltre, i partecipanti possono richiedere consigli dietetici specifici per ridurre il rischio di altre malattie, ad es. consigli dietetici cardioprotettivi. Inoltre, l'aumento dell'attività fisica da parte dei partecipanti durante l'intervento richiederà monitoraggio dietetico e consigli per evitare un bilancio energetico negativo inappropriato.

Lo studio di fattibilità aiuterà a identificare specifici problemi nutrizionali che devono affrontare i sopravvissuti al cancro esofageo e contribuirà a informare il contenuto e l'erogazione delle sessioni di educazione nutrizionale. L'obiettivo per i partecipanti è un apporto dietetico ottimale in linea con le linee guida WCRF per i sopravvissuti al cancro. La letteratura di supporto che dettaglia i consigli dietetici prescrittivi sarà sviluppata e fornita ai partecipanti.

Sessioni di formazione Le sessioni di formazione saranno tenute settimanalmente durante le settimane 1-4 e successivamente ogni due settimane da una serie di membri del team multidisciplinare. Come per il modello di riabilitazione cardiaca, le sessioni educative si terranno dopo la sessione di esercizio e il defaticamento, per monitorare il recupero dei partecipanti dopo l'esercizio. Gli argomenti educativi trattati dal fisioterapista includeranno consigli sulle linee guida per l'attività fisica, lo scoraggiamento del comportamento sedentario e il superamento delle barriere all'attività fisica. Il dietologo discuterà della gestione dietetica dei sintomi gastrointestinali e istruirà anche i partecipanti su un'alimentazione sana per i sopravvissuti al cancro secondo il Fondo mondiale per la ricerca sul cancro, compresi consigli pratici e strategie per raggiungere obiettivi dietetici. I partecipanti saranno incoraggiati a evidenziare argomenti che potrebbero essere di particolare interesse per la discussione. Come per il modello di riabilitazione cardiaca, tali argomenti possono essere trattati dai membri del team multidisciplinare tra cui il chirurgo, l'infermiere gastrointestinale, il terapista occupazionale o l'assistente sociale. Le sessioni formative si svolgeranno presso il Welcome Trust-HRB Clinical Research Facility del St. James's Hospital.