- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03326245
Modulazione dopaminergica dell'attivazione cerebrale utilizzando simultanea PET/risonanza magnetica farmacologica
Sfondo:
La dopamina (DA) è un segnale chimico nel cervello legato all'apprendimento, alla memoria e alle abitudini. I farmaci stimolanti come il metilfenidato possono aumentare la DA nel cervello. I ricercatori vogliono misurare la DA con e senza questo farmaco. Vogliono sapere come il metilfenidato e la dopamina cerebrale influenzano le risposte del corpo, l'umore e il pensiero.
Obbiettivo:
Per comprendere meglio il ruolo della dopamina nel cervello e gli effetti del metilfenidato.
Eleggibilità:
Adulti di età compresa tra 18 e 55 anni che hanno fatto uso di alcol o droghe stimolanti ma non hanno dipendenza da droghe.
Progetto:
I partecipanti saranno selezionati con:
- Esame fisico
- Domanda sulla storia medica, psichiatrica e sull'uso di alcol e droghe
- Domande per vedere se è sicuro sottoporsi a una scansione PET/MRI
- Esami del sangue e delle urine
- Test del respiro per l'alcol
I partecipanti avranno 3 o 4 visite di studio. Ad ogni visita avranno:
- Analisi delle urine e dell'alito per alcol e droghe
- Un sottile tubo di plastica (catetere) inserito in ciascun braccio tramite un ago
- Una piccola quantità di sostanza chimica radioattiva iniettata attraverso il catetere.
- Scansione PET/MRI. I partecipanti giaceranno immobili su un tavolo che scorre dentro e fuori da un cilindro di metallo circondato da un forte campo magnetico. I loro segni vitali saranno monitorati. Riceveranno cuffie per i rumori forti. Prima della scansione, i partecipanti riceveranno il farmaco in studio o il placebo attraverso il catetere. Possono anche ricevere una pillola di zucchero (placebo). Riceveranno un piccolo pasto e faranno un prelievo di sangue.
- Test di memoria, attenzione e pensiero.
I partecipanti indosseranno un monitor di attività al polso per una settimana.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivi: L'obiettivo generale di questo studio è valutare l'associazione dinamica tra l'occupazione del recettore D2 della dopamina (DA) (D2R) misurata mediante tomografia a emissione di positroni (PET) con [11C]raclopride e l'attività cerebrale dedotta dalla risonanza magnetica farmacologica (phMRI) nel cervello umano e per valutare la relativa sensibilità e specificità dell'accoppiamento neurovascolare per la somministrazione di metilfenidato (MP) stimolante lento (orale) rispetto a rapido (endovenoso, IV). Gli obiettivi secondari sono valutare le associazioni tra misure comportamentali (frequenza cardiaca e respiratoria e pressione sanguigna, parametri motori e del sonno e variabili dei test neuropsicologici), occupazione D2R e segnali fMRI.
Popolazione in studio: saranno inclusi 10 maschi sani e 10 femmine sane di età compresa tra 18 e 55 anni. Gli studi di riproducibilità test-retest saranno condotti su 5 partecipanti.
Design: doppio cieco. I partecipanti saranno sottoposti a PET / phMRI simultanei, per valutare i cambiamenti dinamici nell'occupazione D2R da parte di DA con [11C] raclopride e nei segnali dipendenti dal livello di ossigenazione del sangue (BOLD), sotto MP o placebo (PL). I partecipanti verranno scansionati in 3 diverse occasioni: 1) orale-MP (60 mg) e iv PL (3 cc di soluzione salina), 2) orale-PL e iv-MP (0,25 mg/kg in 3 cc di acqua sterile) e 3 ) PL orale e iv PL, che saranno effettuati in diversi giorni di studio con almeno 48 ore tra di loro e il loro ordine sarà randomizzato tra i soggetti. I partecipanti ei ricercatori saranno ciechi alla natura del farmaco stimolante (MP/PL).
Parametri di risultato: il fattore di scala tra il rapporto del volume di distribuzione (DVR) e il segnale BOLD nello striato dorsale e ventrale per le sfide MP lente e veloci.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Partecipanti volontari sani
- Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 55 anni.
- Capacità di fornire il consenso informato scritto.
- Disposto ad astenersi dal consumo di droghe nei giorni di test programmati.
- Ha o ha avuto precedenti esperienze con l'uso di alcol o droghe stimolanti tra cui cocaina, metilfenidato, anfetamine o metanfetamine, pillole dimagranti (prescritte o da banco), caffeina e altri, ma non ha avuto un disturbo da uso di sostanze.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Incinta o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo e non essere attualmente in allattamento. Le femmine in postmenopausa o chirurgicamente sterili (legatura delle tube o isterectomia) soddisfano questi criteri.
- Riluttanza o impossibilità di astenersi dall'uso entro 24 ore dalle procedure di studio programmate: farmaci psicoattivi o farmaci che possono influenzare i risultati dello studio (ad es. [i corticosteroidi sistemici sono esclusivi], anti-nausea, preparazioni per tosse/raffreddore) (autovalutazione, anamnesi). I seguenti farmaci sono consentiti per l'ingresso in questo studio: analgesici (non narcotici); antiacidi; agenti antiasma che non sono corticosteroidi sistemici; agenti antimicotici per uso topico; antistaminici (non sedativi); H2-bloccanti/PPI (inibitori della pompa protonica); lassativi. L'uso di antiperlipidemici e/o diuretici è consentito se assunti da almeno 1 mese prima delle visite procedurali e se la dose si è stabilizzata. L'uso episodico di benzodiazepine come alprazolam (Xanax), diazepam (Valium) e lorazepam (Ativan), non escluderà i partecipanti da questo studio a meno che non siano stati assunti nelle ultime 24 ore prima dello studio.
- I seguenti farmaci attualmente usati cronicamente sono esclusi dallo studio: farmaci stimolanti o simili (anfetamine, metilfenidato, modafinil); analgesici contenenti narcotici; anoressiche (sibuteramina); agenti antianginosi; antiaritmici; agenti antiasma che sono corticosteroidi sistemici; antibiotici; anticolinergici; anticoagulanti; anticonvulsivanti; antidepressivi; preparati antidiarroici; agenti antifungini (sistemici); antistaminici (sedativi); antipertensivi; farmaci antinfiammatori (sistemici); antineoplastici; antiobesità; antipsicotici; antivirali (ad eccezione del trattamento dell'HSV con agenti privi di attività sul SNC, ad es. aciclovir, ganciclovir, famciclovir, valaciclovir); ansiolitici (benzodiazepine o barbiturici); ormoni (eccezioni: sostituzione dell'ormone tiroideo, contraccettivi orali e terapia sostitutiva con estrogeni); insulina; litio; miorilassanti; psicofarmaci non altrimenti specificati (nas) compresi i prodotti erboristici (no farmaci con effetti psicomotori o con proprietà ansiolitiche, stimolanti, antipsicotiche o sedative); sedativi/ipnotici. Si noti che l'uso di nicotina e/o caffeina non escluderà i partecipanti.
- Diagnosi attuale o passata DSM-IV o DSM-5 di un disturbo psichiatrico determinato dall'anamnesi e dall'esame clinico, inclusi disturbo da uso di sostanze (ad eccezione di nicotina/caffeina), disturbo da uso di alcol (o dipendenza da alcol, se valutata utilizzando il DSM-IV) ansia disturbo o attacchi di panico. La storia passata di un disturbo mentale come definito dal DSM-IV o dal DSM-5 sarà esclusa solo se ha richiesto il ricovero ospedaliero (di qualsiasi durata) o la gestione cronica dei farmaci (più di 4 settimane) e che potrebbe avere un impatto sulla funzione cerebrale al momento della lo studio.
- Saranno esclusi anche quelli con una storia di binge drinking ogni mese ininterrottamente negli ultimi 10 anni. I binge drinking sono coloro che essendo donne consumano 4 o più drink e i maschi consumano 5 o più drink in un'occasione almeno una volta al mese.
- Principali problemi medici che possono influire sulla funzione cerebrale al momento della scansione (incluso ma non limitato a HIV; glaucoma, sistema nervoso centrale incluse convulsioni e psicosi; cardiovascolare incluse ipertensione e aritmie; metabolico, autoimmune, endocrino) come determinato dall'anamnesi e dal quadro clinico esame.
- Qualsiasi risultato di laboratorio clinicamente significativo determinato durante le procedure di screening.
- Hanno avuto precedenti esposizioni alle radiazioni (da raggi X, scansioni PET o altre esposizioni) che, con l'esposizione di questo studio, supererebbero i limiti di ricerca annuali NIH.
- Trauma cranico con perdita di coscienza per più di 30 minuti.
- Presenza di oggetti ferromagnetici nel corpo che sono controindicati per PET/phMRI della testa (pacemaker o altri dispositivi elettrici impiantati, stimolatori cerebrali, alcuni tipi di impianti dentali, clip per aneurismi, protesi metalliche, eyeliner permanente, pompa di rilascio impiantata o frammenti di schegge ), paura degli spazi chiusi o altre controindicazioni standard alla risonanza magnetica/MRS (lista di controllo elf-report).
- Non può stare comodamente sdraiato sulla schiena per un massimo di 2 ore nello scanner PET/phMRI.
- Peso corporeo > 204 kg (> 450 libbre).
- Allergia al metilfenidato.
- Anomalie dell'ECG clinicamente significative. I risultati clinicamente significativi sull'ECG saranno valutati dal Medical Advisory Investigator sullo studio o attraverso un consulto cardiologico. Le revisioni ECG sono documentate in CRIS.
- Storia del glaucoma come determinato dalla storia medica.
- Dipendenti NIH che sono investigatori dello studio, così come i loro superiori, subordinati e parenti stretti (figli adulti, coniugi, genitori, fratelli).
- Non anglofoni (deve anche essere in grado di leggere e comprendere l'inglese).
I soggetti non saranno esclusi dall'arruolamento in questo studio se il loro test delle urine è positivo per i farmaci. Tuttavia, se risultano positivi nei giorni programmati delle procedure di studio che coinvolgono l'imaging dello studio e i test neuropsicologici, le procedure saranno posticipate e riprogrammate. Consentiremo fino a 3 giorni di studio riprogrammati che sono stati il risultato di screening positivi per i farmaci nelle urine. Se il test antidroga è positivo alla terza visita riprogrammata, il partecipante verrà ritirato dallo studio. L'intento della ricerca non ha alcuna prospettiva di beneficio diretto per il soggetto. Pertanto, stiamo escludendo i non anglofoni da questo studio di ricerca poiché include la somministrazione di questionari, sondaggi e valutazioni convalidati per l'inglese, sebbene alcuni siano disponibili in spagnolo. Inoltre,
i nostri paradigmi fMRI (in particolare l'attività Delay Discounting) richiedono che il soggetto sia in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 1: Orale MP- IV PL
Metilfenidato orale/IV Placebo
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La MP orale (60 mg) verrà somministrata 30 minuti prima dell'iniezione in bolo di [11C]raclopride seguita da un placebo iv (PL) somministrato 30 minuti dopo l'iniezione in bolo di [11C]raclopride.
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Comparatore attivo: 2 Orale PL/IV MP
Orale Placebo/IV Metilfenidato
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PL orale verrà somministrato 30 minuti prima dell'iniezione in bolo di [11C]raclopride seguita da MP iv (0,25 mg/kg) somministrato 30 minuti dopo l'iniezione in bolo di [11C]raclopride.
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Comparatore placebo: 3: Orale PL/IV PL
Placebo orale/placebo IV
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La PL orale verrà somministrata 30 minuti prima dell'iniezione in bolo di [11C]raclopride seguita da una PL iv somministrata 30 minuti dopo l'iniezione in bolo di [11C]raclopride.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Valutare il fattore di scala tra il rapporto del volume di distribuzione (DVR) e il segnale BOLD nello striato dorsale e ventrale per le sfide MP lente e veloci.
Lasso di tempo: fine dello studio
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Per valutare i rapporti del volume di distribuzione (DVR), la variazione del segnale %BOLD dopo MP (orale e iv), la variazione %DVR dopo MP (orale e iv) e la correlazione temporale tra BOLD(t) e DVR(t).
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fine dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dimensioni della pupilla, battito degli occhi, frequenza cardiaca, pressione arteriosa, frequenza respiratoria
Lasso di tempo: fine dello studio
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Valutare la correlazione tra BOLD(t) e misure comportamentali (dimensione della pupilla, battito delle palpebre, frequenza cardiaca, pressione sanguigna e frequenza respiratoria).
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fine dello studio
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Frequenza cardiaca, BP, frequenza respiratoria
Lasso di tempo: fine dello studio
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Per valutare la correlazione tra DVR(t) e misure comportamentali (frequenza cardiaca, BP e frequenza respiratoria).
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fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Dardo G Tomasi, Ph.D., National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori dell'assorbimento dei neurotrasmettitori
- Modulatori di trasporto a membrana
- Agenti dopaminergici
- Inibitori dell'assorbimento della dopamina
- Stimolanti del sistema nervoso centrale
- Metilfenidato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 170178
- 17-AA-0178
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
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