Una singola dose di Pembrolizumab nelle persone con infezione da HIV

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:

Maggiore o uguale a 18 anni di età.

Infezione documentata da HIV-1 (p. es., test di immunoassorbimento enzimatico standard positivo o test rapido di HIV-1/HIV-2

test anticorpale con un test di conferma come western blot o documentazione di HIV RNA ripetuto > 1000 copie/mL). La documentazione esterna sarà accettabile.

Conta assoluta dei neutrofili > 1000/microlitro.

Conta piastrinica > 125.000/microlitro.

Emoglobina > 10 g/dL.

Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) inferiori o uguali a 1,1 volte il limite superiore della norma (ULN). Bilirubina totale <1,1 x ULN (a meno che il partecipante non stia assumendo atazanavir o abbia la sindrome di Gilbert).

Clearance della creatinina calcolata (velocità di filtrazione glomerulare stimata) maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2.

Ormone stimolante la tiroide (TSH) e ormone adrenocorticotropo (ACTH) entro limiti normali. Se il TSH non rientra nei limiti normali, il partecipante può essere idoneo se la tiroxina (T4) rientra nei limiti normali. I partecipanti non saranno esclusi se assumono una dose stabile di farmaci sostitutivi per la tiroide; la dose può essere aggiustata secondo necessità.

Nessuna malattia polmonare, cardiaca, renale o epatica sottostante significativa, come definita dalla necessità di trattamento farmacologico o cure mediche in corso.

Sotto la cura di un medico di base.

Disposto a rispettare i requisiti e le procedure dello studio, inclusa la conservazione di campioni biologici per un uso futuro nella ricerca medica.

Disposti a consentire test genetici.

In grado di fornire il consenso informato.

I partecipanti con potenziale riproduttivo devono accettare di non rimanere incinta o di mettere incinta un partner a partire da 30 giorni prima della dose di pembrolizumab fino a 120 giorni dopo la dose.

I partecipanti devono soddisfare i criteri per l'INR, definiti come segue:

1. È stato in un regime cART per almeno 12 mesi e in un regime stabile per almeno 4 settimane.

2. Ha la soppressione dell'HIV, definita come carica virale < 40 copie/mL, e soppressione documentata (sotto

   limiti di rilevabilità del saggio utilizzato) per almeno 12 mesi. Una carica virale di < 500 copie/mL una volta nel

   Lo screening dell'anno precedente sarà consentito se vi è documentazione di una carica virale < 40 copie/mL

   test successivi e allo screening.

3. Conta delle cellule T CD4+ > 100 cellule/mm3 e inferiore o uguale a 350 cellule/mm3.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Donne in gravidanza o allattamento.

- Ha utilizzato un farmaco sperimentale o un dispositivo sperimentale entro 12 settimane dal basale.

Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.

Allergia nota a qualsiasi componente della formulazione di pembrolizumab.

Terapia steroidea sistemica o altra terapia immunosoppressiva nei 3 mesi precedenti l'arruolamento. (Sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria o topica.)

- Ha usato un agente immunoterapeutico entro 6 mesi dal basale.

Prevede di ricevere qualsiasi vaccino entro 16 settimane dal ricevimento di pembrolizumab.

Ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune che ha richiesto un trattamento sistemico (p. es., con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (p. es., T4) non è considerata una forma di trattamento sistemico.

Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.

Malignità che richiede una terapia sistemica o una storia di malignità che ha richiesto una terapia sistemica negli ultimi 5 anni. Tuttavia, il carcinoma basocellulare cutaneo o il sarcoma cutaneo di Kaposi che non richiedono terapia sistemica non saranno esclusi.

Ha un'epatite B (HBV) attiva nota o potenziale per la riattivazione dell'HBV (p. es., antigene di superficie dell'epatite B [HBS] reattivo, HBV DNA positivo o anticorpo isolato anti-core positivo; individui che sono positivi agli anticorpi anti-HBS con o senza anti- core Ab sono ammissibili).

Ha un'epatite C attiva nota (HCV; ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato). I pazienti che hanno una risposta virologica sostenuta (SVR) al trattamento anti-HCV sono idonei se sono trascorse almeno 24 settimane dal raggiungimento della SVR.

Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti

dello studio.

Anamnesi o altra evidenza clinica di:

1. Malattia cardiaca significativa o instabile
2. Malattia polmonare significativa
3. Malattia grave, malattia epatica cronica, tumore maligno, immunodeficienza diversa dall'HIV, infezione sistemica attiva (diversa dall'HIV) che richiede terapia.

Infezione opportunistica che richiede una terapia di mantenimento, inclusa toxoplasmosi, infezioni fungine diverse dalla candida (p. es., criptococcosi, istoplasmosi, coccidioidomicosi), infezione da micobatteri atipica. Sarà consentita la profilassi secondaria per Pneumocystis, candida e HSV.

Attivo o storia di tubercolosi (TB) o positivo al test QuantiFERON Gold per la tubercolosi.

Osteoporosi nota o diabete mellito.

Emoglobina A1c > 6%.

Trigliceridi a digiuno > 300 mg/dL.

Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo allo studio.

Il co-arruolamento in altri studi è limitato, a parte l'arruolamento in studi osservazionali o studi ad accesso allargato per

agenti antiretrovirali, durante le prime 48 settimane dello studio.