Caratteristiche cliniche e molecolari dell'aldosteronismo primario nei neri
Sfondo:
La ghiandola surrenale produce l'ormone aldosterone. Questo aiuta a regolare la pressione sanguigna. Un tumore della ghiandola surrenale che produce troppo aldosterone può causare ipertensione e potassio basso. La causa di questi tumori è sconosciuta, ma a volte sono ereditati.
Obbiettivo:
Per studiare i geni che possono causare l'aldosteronismo primario negli individui neri.
Eleggibilità:
Persone di età compresa tra 18 e 70 anni che:
Sono neri, afroamericani o di origine caraibica
E hanno difficoltà a controllare la pressione sanguigna o aldosteronismo primario
Parenti di persone con aldosteronismo primario
Disegno:
I partecipanti che sono parenti di persone con aldosteronismo primario avranno solo 1 visita, con anamnesi ed esami del sangue.
I partecipanti con aldosteronismo primario o pressione arteriosa difficile da controllare (sospettato di avere aldosteronismo primario) verranno sottoposti a screening con una visita di 1-2 ore. Se si qualificano, torneranno per una degenza ospedaliera per 7-10 giorni. I test possono includere:
Storia medica
Esame fisico
Esami del sangue: i partecipanti avranno un tubicino (catetere IV) inserito in una vena del braccio. Possono bere un liquido contenente glucosio o ottenere una soluzione salina. Se indicato dal punto di vista medico, possono sottoporsi a esami del sangue invasivi con un consenso separato.
Test delle urine: alcuni richiedono una dieta ricca di sale per 3 giorni.
Test del cuore
Scansioni: i partecipanti giacciono in una macchina che scatta foto del corpo. Un colorante può essere iniettato attraverso una vena.
Piccolo campione di capelli prelevato vicino al cuoio capelluto.
Ecografia renale
Scansione della densità ossea: i partecipanti giacciono su un tavolo mentre una telecamera passa sopra il corpo.
Se i medici lo ritengono necessario dal punto di vista medico, offriranno ai partecipanti un trattamento in base ai loro risultati. Questi trattamenti possono curare il paziente dalla loro malattia e possono includere:
- Avere una ghiandola surrenale rimossa dal chirurgo endocrino sotto anestesia. I pazienti avranno visite di follow-up 2-4 settimane dopo l'intervento chirurgico.
- Assunzione di farmaci per bloccare gli effetti dell'aldosterone
I partecipanti possono tornare circa 1 anno dopo per ripetere il test....
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'aldosteronismo primario (PA) è la causa più comune di ipertensione secondaria, rappresentando il 6-8% dell'ipertensione e il 14-25% dell'ipertensione resistente. Questa prevalenza si traduce in circa 1 adulto su 30-50 o circa 4.000.000 di americani con PA. Fino a poco tempo fa, si pensava che gli effetti deleteri della PA derivassero esclusivamente dalla ritenzione di sodio mediata dall'aldosterone e dall'aumento della pressione arteriosa associato. Tuttavia, studi sugli animali e studi clinici dimostrano che il blocco del recettore dei mineralcorticoidi (MR) ha effetti cardio- e reno-protettivi che superano chiaramente quelli attesi dalla sola riduzione della pressione arteriosa. Prove crescenti supportano il concetto che l'eccesso di aldosterone, in presenza di pressione sanguigna elevata, avvia una cascata caratterizzata da fibrosi, stress ossidativo e attivazione di vie pro-infiammatorie e pro-fibrotiche, portando a morbilità attraverso il peggioramento della sensibilità all'insulina, compromissione della formazione ossea e rimodellamento cardiovascolare accelerato. Studi recenti hanno identificato diverse nuove basi genetiche della PA, sia germinali che somatiche, comprese le mutazioni in KCNJ5, ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D e ARMC5. Poiché gli effetti dell'iperaldosteronismo cronico differiscono tra le razze, non sorprende che la prevalenza relativa di queste mutazioni differisca tra le coorti. Gli afroamericani (AA) in particolare hanno una maggiore suscettibilità al danno d'organo dovuto al rimodellamento cardiovascolare indotto dall'eccesso di aldosterone. Hanno maggiori probabilità di avere insufficienza cardiaca congestizia, malattia renale allo stadio terminale ed eventi aterosclerotici rispetto ai caucasici della stessa età. Tuttavia, ad oggi non è stata eseguita alcuna analisi completa delle mutazioni in PA in AA. (Nota: ai fini di questo protocollo, i termini neri o afroamericani incorporano individui che si autoidentificano come diaspora nera, afroamericana o caraibica).
Gli obiettivi di questo studio sono identificare le mutazioni germinali e/o somatiche che causano PA nell'AA, definire gli effetti di queste mutazioni sulla produzione di aldosterone nell'AA e identificare agenti farmacologici efficaci che inibiscano la produzione inappropriata di aldosterone nelle cellule bersaglio. I campioni di adenoma che produce aldosterone (APA) e altri tumori adrenocorticali (ACT) saranno raccolti dall'archivio (raccolti secondo il protocollo 00-CH-160 e altri studi NIH correlati) e potenziali soggetti di ricerca con PA che saranno valutati presso il Centro di ricerca clinica NIH previsto dal protocollo proposto. I campioni saranno analizzati utilizzando il sequenziamento di nuova generazione (NGS) all'avanguardia. Linee cellulari surrenali umane (H295R e altre, a seconda dei casi) saranno utilizzate per studiare l'effetto delle mutazioni sulla produzione di aldosterone. Inoltre, ciò aiuterà a identificare possibili terapie farmacologiche efficaci per il trattamento della PA. Potrebbero anche essere creati modelli animali di nuove cause genetiche di PA per studiare i meccanismi molecolari alla base della malattia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lola E Saidkhodjaeva, R.N.
- Numero di telefono: (301) 827-1448
- Email: saidkhodjaeval@cc.nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Sanaz Sakiani, M.D.
- Numero di telefono: (301) 443-7743
- Email: sanaz.sakiani@nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
Criteri di inclusione per lo studio principale:
- Età maggiore o uguale a 18 anni.
- Razza nera autodefinita. Quelli con altri background razziali segnalati possono invece iscriversi al protocollo 00-CH-0160.
- Prove a supporto della diagnosi di PA (ad es. HTN, ipokaliemia, nodulo surrenale noto, ARR elevato, ecc.).
- Disposto e in grado di tornare al NIH per una valutazione di follow-up.
Criteri di inclusione per lo studio del solo DNA del sangue (periferico):
- Età maggiore o uguale a 7 anni.
- Parente di un paziente che partecipa allo studio principale (sopra) (i) con storia familiare di ipertensione, ACT o entrambi, o (ii) con una mutazione genetica identificata nel corso delle indagini genetiche descritte nello studio principale.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
Criteri di esclusione per lo studio principale:
- Gli individui di età superiore ai 70 anni saranno esclusi a causa della possibilità di comorbidità che possono influenzare in modo significativo l'appropriato work-up iniziale e la gestione post-operatoria. Inoltre, i dati della ricerca possono essere compromessi dall'incapacità di interpretare i dati raccolti da pazienti di età superiore ai 70 anni che potrebbero assumere più farmaci per una serie di motivi.
- Le donne in gravidanza o in allattamento saranno escluse per problemi di sicurezza con l'esame dell'iperaldosteronismo.
- Individui il cui stato di salute non consentirà loro, per motivi di sicurezza, di partecipare ai test di provocazione (ad es. insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, o CKD stadio 3b o peggiore), o che secondo il parere degli investigatori hanno un rischio inaccettabilmente elevato di morbilità e mortalità chirurgica (ad es. Revised Cardiac Risk Index Class IV o superiore, o American Society of Anesthesiologists Physical Status Class 3 o superiore) saranno esclusi dal protocollo, in quanto non potranno partecipare proficuamente agli aspetti di ricerca di questo protocollo.
- Individui che hanno un attuale abuso di sostanze o un disturbo psichiatrico o qualsiasi altra condizione che, secondo il parere degli investigatori, ostacolerebbe la competenza, la conformità o la partecipazione allo studio.
- Gli individui trovati ad avere una sindrome ereditaria nota come causa dell'ipersecrezione ormonale saranno esclusi dalla partecipazione a questo protocollo, poiché è probabile che i meccanismi dell'ipersecrezione ormonale e della tumorigenesi siano distinti in questi individui. Esempi specifici di sindromi che possono essere esclusi da questo protocollo includono individui con complesso di Carney, sindrome di McCune-Albright e MEN-1. Se vengono ricevute richieste da tali pazienti, se possibile verranno indirizzate ai protocolli in corso appropriati.
- I membri della famiglia che finiscono per essere diagnosticati con PA verranno indirizzati al protocollo 00-CH-0160, per evitare bias di selezione nelle analisi di mutazione genetica per PA.
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare le procedure del protocollo.
Criteri di esclusione per lo studio del solo DNA:
-Pazienti che non vogliono o non possono fornire sangue periferico per studi sul DNA.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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AA adulto con aldosteronismo primario
Soggetti adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con HTN e masse surrenali discrete o iperplasia bilaterale delle ghiandole surrenali, con ARR positivo in regime ambulatoriale o sospetto clinico di PA
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Età dei familiari >= 7 dei partecipanti
DNA da parenti di pazienti (7 anni o più)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Definire gli eventi genetici germinali e/o somatici che causano l'aldosteronismo primario (PA) nei neri.
Lasso di tempo: baseline, fine dello studio
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definire le cause della PA nell'AA e sviluppare nuove strategie terapeutiche per inibire la produzione inappropriata di aldosterone.
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baseline, fine dello studio
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Definire gli effetti delle mutazioni in soggetti neri sulla formazione, sulla funzione e sulla produzione di aldosterone del tumore corticosurrenale.
Lasso di tempo: Continuo
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definire le cause della PA nell'AA e sviluppare nuove strategie terapeutiche per inibire la produzione inappropriata di aldosterone.
|
Continuo
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Studiare l'utilità clinica di altri biomarcatori nella classificazione dei sottotipi di PA.
Lasso di tempo: baseline, fine dello studio
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definire le cause della PA nell'AA e sviluppare nuove strategie terapeutiche per inibire la produzione inappropriata di aldosterone.
|
baseline, fine dello studio
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Indagare le conseguenze cardiovascolari, renali, metaboliche, ossee e coagulopatiche della PA nell'AA, nonché eventuali cambiamenti dopo un anno di intervento terapeutico diretto (ad es.
Lasso di tempo: baseline, fine dello studio
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definire le cause della PA nell'AA e sviluppare nuove strategie terapeutiche per inibire la produzione inappropriata di aldosterone.
|
baseline, fine dello studio
|
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Studiare la co-secrezione di altri steroidi nella PA.
Lasso di tempo: baseline, fine dello studio
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definire le cause della PA nell'AA e sviluppare nuove strategie terapeutiche per inibire la produzione inappropriata di aldosterone.
|
baseline, fine dello studio
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sanaz Sakiani, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie muscoloscheletriche
- Iperfunzione surrenalica
- Malattie della ghiandola surrenale
- Malattia cardiovascolare
- Iperinsulinismo
- Malattie ossee
- Malattie ossee, metaboliche
- Malattie metaboliche
- Iperaldosteronismo
- Neoplasie della ghiandola surrenale
Altri numeri di identificazione dello studio
- 180031
- 18-CH-0031
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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