Uno studio su ZN-e4 in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule mutato nel recettore del fattore di crescita epidermico

CRITERIO DI INCLUSIONE

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi metastatica o avanzata inoperabile confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC
• Progressione radiografica documentata sull'ultimo trattamento somministrato prima dell'arruolamento nello studio.
• Solo fase 1: conferma che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata ad aberrazioni suscettibili alla terapia EGFRi incluse ma non limitate a: G719X, delezione dell'esone 19, L858R dell'esone 21 e L861Q. OPPURE - Deve aver riscontrato un beneficio clinico da un EGFRi,
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente terapia antitumorale si sono risolti al Grado ≤1 o al basale prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio (ad eccezione dell'alopecia [qualsiasi grado consentito] e della neurotossicità [Grado 1 o 2 consentito]).
• Malattia misurabile che soddisfa i criteri specificati da RECIST v1.1
• Fase 2, solo coorte 1: i soggetti devono avere la conferma dello stato della mutazione T790M del tumore (positività confermata) e sono naïve a osimertinib
• Fase 2, solo coorte 2: aberrazioni dell'EGFR suscettibili alla terapia con EGFRi, inclusi ma non limitati a: G719X, delezione dell'esone 19, L858R dell'esone 21 e L861Q ed essere naïve all'EGFRi

CRITERI DI ESCLUSIONE

• Soggetti che hanno ricevuto solo terapia neoadiuvante o adiuvante per NSCLC.
• Solo fase 1: trattamento con un EGFRi entro 7 giorni o 5 emivite della prima dose del trattamento in studio, a seconda di quale sia il periodo più breve.
• Solo fase 1: chemioterapia citotossica, agenti sperimentali o qualsiasi terapia antitumorale per il trattamento del NSCLC avanzato (diverso da EGFRi) entro 21 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
• Precedente trattamento con immunoterapia entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• Radioterapia entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio; i soggetti sottoposti a radioterapia palliativa in siti periferici (ad esempio metastasi ossee) possono entrare nello studio prima che siano trascorsi 28 giorni a condizione che i siti irradiati non contengano lesioni che possano essere utilizzate per valutare la risposta e devono essersi ripresi da qualsiasi effetto acuto e reversibile.
• Metastasi note o sospette del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea (solo Fase 1). I soggetti con metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale precedentemente trattati sono idonei a condizione che il soggetto si sia ripreso da eventuali effetti acuti della radioterapia, non presenti sintomi correlati alle metastasi cerebrali, non richieda steroidi sistemici per almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e qualsiasi la radioterapia cerebrale è stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio, oppure qualsiasi intervento di radiochirurgia stereotassica (SRS) è stato completato almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Precedente trapianto allogenico di midollo osseo.
• Storia di un tumore maligno concomitante o secondario, ad eccezione di: carcinoma locale basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato; carcinoma cervicale in situ; cancro superficiale della vescica; carcinoma mammario in situ; cancro allo stadio 1 o 2 adeguatamente trattato attualmente in completa remissione; qualsiasi altro cancro che sia stato in remissione completa per ≥ 5 anni.