Daratumumab nel trattamento di pazienti con carcinoma della vescica muscolo-invasivo o carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• COORTE RENALE E VESCICA: Consenso al protocollo di laboratorio PA13-0291 di Monroe Dunaway (MD) Anderson
• COORTE RENALE: Documentazione istologica del carcinoma a cellule renali con una componente a cellule chiare nella coorte di carcinoma a cellule renali metastatico
• COORTE RENALE: i pazienti con una biopsia esterna entro 12 mesi sono ammessi per i requisiti di ammissione; durante la fase di screening, i pazienti senza diagnosi tissutale possono essere sottoposti a biopsia renale per conferma istologica su PA13-0291
• COORTE RENALE: i pazienti devono avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 in almeno un sito che non sia il sito per la resezione chirurgica pianificata o la biopsia seriale
• COORTE RENALE: se il tumore primario del rene è in atto, questo è il sito preferito per la biopsia
• COORTE RENALE: Pazienti che hanno progressione della malattia o intolleranza a un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) e a un regime PD-1 (come nivolumab) o PD-L1 (come atezolizumab); non vi è alcun limite al numero di regimi terapeutici precedenti purché il paziente soddisfi altri criteri di ammissibilità
• RENALE E VESCICA: I soggetti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. Preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio , anche se vengono utilizzati anche contraccettivi orali; tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
• RENAL & BLADDER: I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono essere in stato di gravidanza allo screening; le femmine in età fertile sono definite come femmine in premenopausa in grado di rimanere incinta (cioè, femmine che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi, ad eccezione di quelle che hanno subito un'isterectomia precedente); tuttavia, le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, basso peso corporeo, soppressione ovarica o altri motivi
• RENAL & BLADDER: grado di performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• COORTE RENALE: recupero al basale o =< grado 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v.5.0 da tossicità correlate a trattamenti precedenti, a meno che gli eventi avversi (AE) non siano clinicamente non significativi e/o stabili con la terapia di supporto
• COORTE RENALE: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 senza supporto del fattore stimolante le colonie (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• COORTE RENALE: piastrine >= 100.000/mm^3 (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• COORTE RENALE: Emoglobina >= 9 g/dL (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• COORTE RENALE: Bilirubina =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN); per soggetti con malattia di Gilbert nota, bilirubina =< 3,0 mg/dL (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• COORTE RENALE: Albumina sierica >= 2,8 g/dl (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• COORTE RENALE: clearance della creatinina sierica (CrCl) >= 20 mL/min (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab); saranno esclusi i pazienti in dialisi; per la stima della clearance della creatinina, dovrebbe essere utilizzata l'equazione di Cockcroft e Gault
• COORTE RENALE: Fosforo sierico >= limite inferiore della norma (LLN) (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• COORTE RENALE: Calcio >= LLN (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• COORTE RENALE: Magnesio >= LLN (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• COORTE RENALE: Potassio >= LLN (entro 4 giorni prima della prima dose di daratumumab)
• RENAL & BLADDER: Ogni soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
• VESCICA: documentazione istologica del cancro uroteliale sulla biopsia della vescica transuretrale esterna o sulla biopsia della vescica transuretrale iniziale presso MD Anderson sotto PA13-0291
• VESCICA: i pazienti possono non avere evidenza di malattia metastatica alla tomografia computerizzata (TC) al basale o alla risonanza magnetica per immagini del torace, dell'addome o del bacino
• VESCICA: I pazienti devono essere considerati candidati operativi dal servizio di urologia presso il MD Anderson Cancer Center
• VESCICA: il paziente deve essere naive al trattamento sistemico, è consentita una precedente terapia intra-vescicolare
• VESCICA: i soggetti devono essere considerati non idonei al cisplatino secondo il medico curante a causa di disfunzione renale, compromissione dell'udito o comorbilità; inammissibilità al cisplatino definita come: velocità di filtrazione glomerulare (VFG) inferiore a 60; insufficienza cardiaca congestizia (CHF) New York Heart Association (NYHA) classe III o superiore; neuropatia periferica di grado 2 o superiore; ECOG PS 2 o superiore; udito compromesso
• VESCICA: ANC >= 1500/mm^3 senza supporto del fattore stimolante le colonie (valori clinici di laboratorio allo screening)
• VESCICA: Piastrine >= 100.000/mm^3 (valori clinici di laboratorio allo screening)
• VESCICA: Emoglobina >= 9 g/dL (valori clinici di laboratorio allo screening)
• VESCICA: Bilirubina =< 1,5 x ULN; per i soggetti con malattia di Gilbert nota, bilirubina =< 3,0 mg/dL (valori clinici di laboratorio allo screening)
• VESCICA: Albumina sierica >= 2,8 g/dl (valori clinici di laboratorio allo screening)
• VESCICA: Clearance della creatinina sierica (CrCl) >= 20 mL/min (valori clinici di laboratorio allo screening); saranno esclusi i pazienti in dialisi; per la stima della clearance della creatinina, dovrebbe essere utilizzata l'equazione di Cockcroft e Gault
• VESCICA: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3,0 x ULN (valori clinici di laboratorio allo screening)
• VESCICA: Ogni soggetto deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• RENAL & BLADDER: attualmente arruolato in un altro studio interventistico
• COORTE RENALE: il soggetto ha ricevuto qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
• COORTE RENALE: Metastasi cerebrali note o malattia epidurale craniale a meno che non siano adeguatamente trattate con radioterapia e/o chirurgia (inclusa la radiochirurgia) e stabili per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio; i soggetti idonei devono essere neurologicamente asintomatici e senza trattamento con corticosteroidi al momento dell'inizio del trattamento in studio
• RENALE E VESCICA: evidenza nota di un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica come virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva o infezione fungina

• RENALE E VESCICA: Anamnesi di malattie cardiovascolari clinicamente significative incluse, ma non limitate a:

  • Infarto del miocardio o angina instabile = < 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
  • Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus = < 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
  • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III-IV della New York Heart Association)
  • Pericardite/versamento pericardico clinicamente significativo
  • Miocardite
  • Endocardite
• RENALE E VESCICA: Altri tumori maligni precedenti (eccezioni: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma superficiale della vescica o qualsiasi altro tumore in situ attualmente in remissione completa) = < 2 anni prima dell'arruolamento
• RENALE E VESCICA: qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio
• RENAL & BLADDER: Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]); i soggetti con infezione risolta (ovvero, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [antiHBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [antiHBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR) misurazione dei livelli di acido desossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV); coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi; ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione contro l'HBV (positività antiHBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV, non devono essere testati per l'HBV DNA mediante PCR; sieropositivo per l'epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)