Ruolo dell'interferone pegilato in combinazione con DAA per curare l'epatite C il prima possibile - Epatite C [ASAP-C]

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
2. Età ≥ 18 anni
3. Evidenza documentata di infezione cronica da HCV (HCV RNA positivo)
4. Il partecipante è residente a Bilaspur e può fornire informazioni sul localizzatore che possono essere verificate da uno del personale dello studio
5. Se il partecipante è co-infetto da HIV, deve avere un cluster di differenziazione 4 (CD4) > 350 cellule/mm3 ed essere: 1) naïve alla terapia antiretrovirale (ART) o 2) in ART essere in terapia contenente tenofovir regime. Se il CD4 di un soggetto scende al di sotto di 350 cellule/μl (soglia attuale per il trattamento dell'HIV in India), sarà in grado di iniziare l'ART ma ci assicureremo che il soggetto inizi con un regime contenente tenofovir, che è attualmente lo standard per persone che hanno appena iniziato l'ART in India.

6. I soggetti devono avere i seguenti parametri di laboratorio allo screening:

   1. alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 10 volte il limite superiore della norma (ULN)
   2. aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Emoglobina ≥ 10 g/dl per i maschi e 9 g/dl per le femmine
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 x ULN a meno che il soggetto non abbia emofilia nota o sia stabile con un regime anticoagulante che influisce sull'INR
   5. Albumina ≥ 3 g/dl
   6. Bilirubina diretta ≤ 1,5 x ULN
   7. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min come calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault
   8. Alfa fetoproteina < 50 ng/ml
   9. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
   10. Piastrine ≥ 90.000/μL
   11. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 è un marker non invasivo di fibrosi epatica: Fibrosis-4 (FIB-4) che viene calcolato come il rapporto tra età in anni e aminotransferasi rispetto alla conta piastrinica. È un punteggio dell'indice di fibrosi epatica non invasivo che combina valori biochimici standard, piastrine, alanina aminotransferasi (ALT), AST ed età calcolato utilizzando la formula: FIB-4 = (Età [anni] x AST [U/L]) / (piastrine [10^9/L] x (radice quadrata di ALT [U/L])). Un indice FIB-4 < 1,45 indicava fibrosi assente o moderata e un indice > 3,25 indicava fibrosi/cirrosi estesa.) I partecipanti con un FIB-4> 3,25 verranno indirizzati al dipartimento di gastroenterologia medica per un'ulteriore valutazione della cirrosi. Se la cirrosi è esclusa dalla gastroenterologia medica, i partecipanti possono essere riesaminati per lo studio.

7. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a iscriversi allo studio se è confermato che è:

   1. Non incinta o allattamento
   2. Non in età fertile (cioè, donne che hanno subito un'isterectomia, hanno entrambe le ovaie asportate o insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico, o sono donne in postmenopausa > 50 anni con cessazione (per ≥12 mesi) delle mestruazioni precedenti)

   3. In età fertile (cioè, donne che non hanno avuto un'isterectomia, entrambe le ovaie rimosse o insufficienza ovarica documentata dal punto di vista medico). [NOTA: le donne di età ≤50 anni con amenorrea saranno considerate potenzialmente fertili.] Queste donne devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di riferimento/giorno 1 prima della randomizzazione e accettare una delle seguenti modalità di contraccezione per la durata del trattamento e 12 settimane successive.

      • Completa astinenza dal rapporto. L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sumptothermal, metodi post-ovulazione) NON è consentita.

   o

   io. Uso coerente e corretto di 1 dei seguenti metodi di controllo delle nascite elencati di seguito in aggiunta a un partner maschile che utilizza correttamente un preservativo da 3 settimane prima del riferimento/giorno 1 fino alla fine del trattamento. Le donne in età fertile non devono fare affidamento su contraccettivi contenenti ormoni come forma di controllo delle nascite durante lo studio. I soggetti di sesso femminile che utilizzano un contraccettivo contenente ormone prima dello screening possono continuare il loro regime contraccettivo in aggiunta ai metodi di controllo delle nascite specificati nello studio.

   • dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno
   • metodo barriera femminile: cappuccio o diaframma cervicale con agente spermicida
   • sterilizzazione tubarica
   • vasectomia nel partner maschile
8. I soggetti devono essere generalmente in buona salute come stabilito dallo sperimentatore.
9. I soggetti devono essere in grado di rispettare le istruzioni di dosaggio per la somministrazione del farmaco in studio ed essere disposti a completare il programma di valutazione dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Donna incinta o che allatta
2. Anamnesi attuale o precedente di scompenso epatico clinico (ad esempio, ascite, encefalopatia o emorragia da varici, modello per la malattia epatica allo stadio terminale (MELD) <12)
3. Precedente trattamento per l'infezione da virus dell'epatite C
4. Infezione da virus dell'epatite B (HBsAg positivo)
5. Uso cronico di agenti immunosoppressori somministrati sistematicamente (ad es. equivalente di prednisone >10 mg/giorno)
6. Uso di qualsiasi farmaco concomitante proibito entro 28 giorni dalla visita di riferimento/giorno 1.
7. Controindicazioni al PEG
8. Ipersensibilità nota ai metaboliti o agli eccipienti della formulazione del PEG (per i soggetti del braccio 1)
9. Condizione(i) psichiatrica(i) significativa(e) attiva(e) tra cui depressione grave, disturbo bipolare grave e schizofrenia. Altri disturbi psichiatrici sono consentiti se la condizione è ben controllata con un regime di trattamento stabile per ≥ 1 anno dallo screening o inattiva per ≥ 1 anno dallo screening.
10. Presenza di disturbi autoimmuni (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sarcoidosi, psoriasi di gravità superiore a lieve)
11. Storia di malattia retinica clinicamente significativa
12. Evidenze cliniche di cirrosi