Registro longitudinale globale della carenza di piruvato chinasi (PEAK Registry)

I dati saranno inviati al Registro tramite moduli elettronici di segnalazione dei casi (eCRF). I set di dati rilevanti, come i dati storici di studi, le richieste, le cartelle cliniche o i dati del laboratorio centrale saranno integrati elettronicamente nel registro o nei set di dati dei rapporti del registro.

I partecipanti di tutte le età con una diagnosi confermata di deficit di PK tramite test genetici potranno partecipare a questo registro. La diagnosi può essere fatta sulla base di caratteristiche cliniche coerenti con il deficit di PK insieme alla presenza di 2 o più mutazioni del gene PKLR.

Per mutazioni del gene PKLR nuove o indeterminate, i partecipanti saranno ritenuti idonei se, secondo l'opinione dello sperimentatore, le mutazioni del gene PKLR riportate sono sufficienti per supportare una diagnosi di deficit di PK. I dati rilevanti per il deficit di piruvato chinasi verranno inseriti dai medici del registro o dal loro designato per tutte le visite dei partecipanti. Saranno valutati i parametri della malattia (ad es. emoglobina, conta dei reticolociti), le opzioni di trattamento e gestione (splenectomia, trasfusioni, chelazione del ferro, trapianto di midollo osseo o terapie farmacologiche) e l'utilizzo delle risorse (ad es. ricoveri) per descrivere la storia naturale, i trattamenti e gli esiti , variabilità nell'assistenza clinica e carico di malattia nei pazienti con deficit di PK.

In quanto studio osservazionale longitudinale, il Registro dei deficit PK può anche servire come piattaforma di raccolta dati per affrontare obiettivi di ricerca specifici che possono emergere nel corso della durata dello studio.

Tutti gli sforzi di raccolta dei dati rispetteranno questo protocollo e saranno divulgati in modo prospettico nel consenso informato del Registro. Se nuove valutazioni diventano di interesse, possono essere affrontate tramite studi secondari specifici (ad esempio, risultati riportati dai pazienti, biobanche), ognuno dei quali richiede il proprio protocollo specifico e il consenso approvato dall'Institutional Review Broad/Independent Ethics Committee (IRB/IEC). Questi studi possono utilizzare un modello operativo decentralizzato con acquisizione dati remota. È possibile utilizzare un processo di invito ai partecipanti PEAK approvato dall'IRB/IEC e la registrazione auto-opt-in dei partecipanti laddove le normative nazionali e le politiche del sito lo consentano.

Questo Registro, con il consenso/assenso del partecipante (e o del genitore/tutore) appropriato, può incorporare dati retrospettivi di altri studi debitamente autorizzati condotti allo scopo di esaminare la storia naturale longitudinale del deficit di PK. Se necessario, saranno sviluppati piani di integrazione dei dati per consentire l'integrazione efficiente e adatta allo scopo di dati provenienti da altri studi o insiemi di dati in questo registro.

Prima delle analisi, durante e alla fine dello studio, saranno sviluppati piani dettagliati di analisi statistica (SAP) separati, rivolti a obiettivi specifici. A causa della natura dello studio osservazionale, la maggior parte delle analisi statistiche si concentrerà su statistiche descrittive, comprese le stime e gli intervalli di confidenza (CI) a seconda dei casi. Potrebbe essere condotta un'ulteriore modellazione statistica dei dati. Tuttavia, qualsiasi valore p riportato per il test di ipotesi sarà considerato esplorativo e quindi generatore di ipotesi per natura. Tutti i dati saranno analizzati come raccolti nel database. I dati mancanti, in genere, non saranno imputati; la modellizzazione, ad esempio, i modelli a effetti misti a misure ripetute (MMRM) o il modello a effetti misti lineari generalizzati (GLIMMIX) utilizzeranno tutti i dati disponibili nelle analisi. Eventuali tecniche di imputazione aggiuntive, se ritenute necessarie, saranno discusse nel/i piano/i di analisi statistica.

Per garantire la conformità con la buona pratica clinica e tutti i requisiti normativi applicabili, lo Sponsor e i suoi rappresentanti condurranno e gestiranno diversi piani che garantiranno il controllo della qualità. Questi includeranno:

• Una procedura di approvvigionamento documentata per tutti i rappresentanti e la tecnologia che gestiscono, raccolgono o comunicano i dati del Registro
• Garanzia di FDA 21 CFR Part 11, EU-US Privacy Shield e regolamenti equivalenti in materia di sicurezza dei dati, controlli e audit trail dei dati dello studio
• Garanzia del regolamento dell'Unione Europea 2016/679 che descrive l'uso appropriato dei dati personali nella ricerca scientifica
• Pratiche e metodi per la protezione della privacy di tutti i partecipanti in relazione alla raccolta dei dati dello studio
• Un piano di formazione per l'avvio e la documentazione del sito
• Linee guida per l'inserimento dei dati che aiuteranno tutti i siti di studio con il completamento delle eCRF
• Un piano di monitoraggio e gestione dei dati che delineerà i processi e le procedure per la revisione, l'interrogazione e la risoluzione dei problemi di qualità dei dati con i siti di studio
• Un piano di monitoraggio del sito per lo Sponsor e i suoi rappresentanti che delineerà la frequenza, i requisiti e la natura delle visite di monitoraggio del sito allo scopo di assicurare la qualità dei dati.

Il Registro sarà supervisionato da un Comitato direttivo scientifico, composto da esperti internazionali coinvolti nella ricerca, nella diagnosi e/o nella cura dei pazienti con deficit di PK. Le attività del comitato direttivo scientifico possono includere l'ulteriore definizione degli obiettivi e della direzione scientifica del registro, la consulenza su ulteriori dati clinici da acquisire e la facilitazione dell'analisi e della diffusione dei dati del registro tramite conferenze mediche e pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria.