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Inibizione di PCSK9 in pazienti con aterosclerosi intracranica sintomatica (PINNACLE)

18 aprile 2020 aggiornato da: Adam de Havenon, University of Utah
Questo sarà uno studio pilota randomizzato in doppio cieco controllato con placebo utilizzando un disegno a misure ripetute in cui i partecipanti con ictus ischemico acuto e malattia aterosclerotica intracranica sono randomizzati al farmaco o al placebo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio sarà un set di dati che getti le basi per uno studio controllato randomizzato sull'inibizione del PCSK9 nei pazienti con malattia aterosclerotica intracranica (ICAD), progettato per mostrare una riduzione dell'endpoint primario della recidiva di ictus ischemico. Tale studio fornirebbe prove dell'utilità di alirocumab per prevenire l'ictus ricorrente nell'ICAD. Mentre stiamo proponendo studi futuri per ridurre il rischio di ictus ICAD ricorrente, va notato che, a lungo termine, la nostra ricerca potrebbe portare a un'efficace riduzione primaria del rischio di ictus ICAD attraverso l'inibizione del PCSK9 in pazienti ad alto rischio di ictus identificati attraverso stenosi asintomatica, potenziamento della placca post-contrasto (PPE) o emorragia intraplacca (IPH) su vwMRI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
        • University of Utah

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti, ≥ 18 anni di età
  • Ictus ischemico (≤ 1 mese dall'esordio) in un grande territorio vascolare alla risonanza magnetica pesata in diffusione
  • Placca ICAD di una "grande arteria intracranica", che causa stenosi >25% e <99%
  • Arterie idonee: vertebrale (V4), basilare, PCA (P1, P2), MCA (M1, M2), ICA terminale e ACA (A1)
  • In grado di tollerare statine ad alto dosaggio (atorvastatina 40-80 mg)

Criteri di esclusione:

  • Meccanismo di ictus diverso da ICAD, inclusa storia di fibrillazione atriale, ipercoagulabilità, dissezione arteriosa omolaterale o stenosi carotidea >50% e cause rare di ictus come vasculite o CADASIL
  • Ictus biemisferico o ictus simultaneo nella circolazione anteriore e posteriore
  • Test di gravidanza positivo
  • Allergia al gadolinio o all'inibitore del PCSK9
  • Malattia renale acuta o cronica con eGFR<30 ml/min/1,73 m2
  • Pacemaker o altre controindicazioni alla risonanza magnetica secondo le linee guida dell'American College of Radiology33
  • Incapacità di tornare per una visita clinica di follow-up di 1 anno e vwMRI

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Comparatore placebo
Dopo la revisione dei criteri di ammissibilità, 20 pazienti saranno randomizzati al braccio placebo dello studio in cui il paziente somministrerà un'iniezione sottocutanea di placebo ogni due settimane per un totale di 52 settimane. Inoltre, secondo lo standard di cura, il paziente sarà trattato anche con atorvastatina 40-80 mg.
Droga: Placebo
Placebo da somministrare per via sottocutanea ogni 2 settimane identico al farmaco attivo (alirocumab)
Comparatore attivo: Comparatore attivo
Dopo la revisione dei criteri di ammissibilità, 20 pazienti saranno randomizzati per ricevere il trattamento sperimentale di alirocumab 150 mg che verrà somministrato per via sottocutanea con una siringa a penna preriempita monodose ogni 2 settimane per un totale di 52 settimane. Inoltre, secondo lo standard di cura, il paziente sarà trattato anche con atorvastatina 40-80 mg
Droga: Alirocumab
Alirocumab è approvato dalla FDA come trattamento secondario per il colesterolo alto negli adulti il ​​cui colesterolo non può essere controllato dalla dieta e/o dal trattamento con statine. Inoltre, Alirocumab lavora per inibire la proteina PCSK9.
Altri nomi:
  • Praluente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risonanza magnetica della parete del vaso
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 365
Le nostre misure di esito primarie saranno valutare la risonanza magnetica della parete del vaso il giorno 365 e confrontarla con il giorno 1. L'endpoint primario è la variazione nominale del volume percentuale composito dell'ateroma (PAV) dell'arteria madre dell'ictus e di ulteriori arterie cerebrovascolari intra o extracraniche con aterosclerosi (stenosi ≥ 25%) dal basale alla settimana 52. Useremo la misura PAV sulla MRI della parete del vaso (vwMRI), che valuta tutte le arterie dall'arco aortico alla vascolarizzazione intracranica distale in una singola scansione. L'endpoint primario sarà analizzato per entrambi: 1) il PAV composito dell'arteria madre dell'ictus e qualsiasi altra arteria intra o extracranica che abbia almeno il 25% di stenosi, e 2) separatamente per il PAV dell'arteria madre dell'ictus. Le misurazioni PAV verranno eseguite utilizzando il software MRI-PlaqueView convalidato. La stenosi dell'arteria madre dell'ictus e di tutte le arterie aggiuntive incluse nel PAV composito sarà misurata utilizzando la metodologia standard e sarà valutata anche come
Giorno 1 e Giorno 365

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento della placca post-contrasto
Lasso di tempo: Giorno 1
L'endpoint secondario 1 è il potenziamento della placca post-contrasto per le arterie intracraniche e l'emorragia intraplacca per l'arteria carotide, che sono determinati da due valutatori neuroradiologi esperti. Se c'è disaccordo, un terzo valutatore funge da spareggio. Le caratteristiche di intensità del segnale di entrambi gli endpoint sono state standardizzate nella letteratura precedente.
Giorno 1

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Meccanismo dell'effetto di Alirocumab
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 365
Per comprendere meglio il meccanismo dell'effetto di alirocumab sull'aterosclerosi intra ed extracranica, misureremo l'endpoint del cambiamento nei marcatori del colesterolo [LDL-C, HDL-C, lipoproteina (a), apolipoproteina B e livello di trigliceridi]. Il cambiamento nei marcatori del colesterolo sarà correlato con gli endpoint primari e secondari dello studio su vwMRI. I valori del colesterolo saranno misurati al basale e alla risonanza magnetica di confronto, a distanza di 52 settimane. Un ulteriore risultato esplorativo che misureremo è l'endpoint composito di "ictus ricorrente", che comprende un nuovo ictus ischemico sintomatico, un attacco ischemico transitorio o ictus asintomatici che emergono tra le risonanze magnetiche dello studio.
Giorno 1 e Giorno 365
Valutazione di laboratorio
Lasso di tempo: Visita di base e giorno 365
In entrambe le risonanze magnetiche dello studio, il coordinatore dello studio raccoglierà due campioni di sangue. Un campione verrà testato con un i-STAT per beta hCG e livelli di creatinina prima della risonanza magnetica. Il secondo campione che verrà inviato ai Laboratori ARUP per il test di LDL-C, HDL-C, trigliceridi, apolipoproteina B e lipoproteina (a), biomarcatori di rischio di malattie cardiovascolari.
Visita di base e giorno 365
Risultati clinici
Lasso di tempo: Linea di base e giorno 365
b) In entrambe le visite dello studio (vwMRI basale e vwMRI di follow-up), un neurologo vascolare, cieco all'assegnazione del braccio di trattamento, valuterà i pazienti e le loro cartelle cliniche per l'ictus ricorrente. Il neurologo avrà anche accesso ai dati sulle "caratteristiche dell'ictus" dai valutatori del neuroradiologo. L'endpoint dell'ictus ricorrente è definito sia per l'arteria madre dell'ictus che per altre distribuzioni arteriose nella cerebrovascolatura.
Linea di base e giorno 365

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Utah

Collaboratori

Regeneron Pharmaceuticals

Investigatori

  • Investigatore principale: Adam de Havenon, MD, University of Utah
  • Investigatore principale: Scott McNally, MD, PhD, University of Utah

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

17 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 aprile 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 aprile 2020

Ultimo verificato

1 aprile 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 00104839

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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