Impatto della somministrazione settimanale di rifapentina e isoniazide sulla farmacocinetica allo stato stazionario di tenofovir alafenamide in volontari sani (YODA)

• CRITERI DI INCLUSIONE DEI PARTECIPANTI:

Gli individui devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi alla partecipazione allo studio:

1. Età 18-65 anni.
2. Peso maggiore o uguale a 45 kg e minore o uguale a 120 kg OPPURE indice di massa corporea maggiore o uguale a 18,0 e < 30.
3. Giudicato sano in base all'anamnesi, all'esame fisico, ai segni vitali e ai test clinici di laboratorio: test di funzionalità epatica (AST, ALT, Tbili) inferiore o uguale al limite superiore della norma [ULN], SCr inferiore o uguale a ULN , piastrine (PLT) > 150.000/microL, emoglobina (Hgb) > 13 g/dL (maschi); maggiore o uguale a 12 g/dL (femmine), proteina C-reattiva (CRP) inferiore o uguale a ULN, CK inferiore o uguale a 2 volte ULN, colesterolo totale a digiuno < 240 mg/dL o trigliceridi a digiuno < 240 mg /dL, glicemia < grado 2 (secondo tabella AE DAIDS), proteine ​​urinarie < grado 2 (secondo tabella AE DAIDS).
4. Test QuantiFERON-TB Gold negativo allo screening.
5. HIV-negativo, come determinato dai test sierologici standard per l'infezione da HIV.
6. Nessuna evidenza di laboratorio di infezione attiva o cronica da epatite A, B o C.
7. Disponibilità ad astenersi dal consumo di alcol durante il periodo di studio.
8. Acconsente ai test genetici e alla conservazione dei campioni per ricerche future.
9. In grado di fornire il consenso informato.
10. Test di gravidanza su siero o urina negativo per donne in età fertile.

11. I partecipanti devono accettare di non rimanere incinta o mettere incinta un partner per la durata dello studio. Non sarà consentito l'uso di contraccettivi ormonali. I partecipanti allo studio devono utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite quando intraprendono attività sessuali che possono portare a una gravidanza, a partire dallo screening fino alla visita finale dello studio.

    1. Preservativo maschile o femminile.
    2. Diaframma o cappuccio cervicale con uno spermicida.
    3. Dispositivo intrauterino senza ormoni.

CRITERI DI ESCLUSIONE DEI PARTECIPANTI:

Le persone che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno escluse dalla partecipazione allo studio:

1. Ipersensibilità nota a TAF, TDF, INH, RPT e altri analoghi della rifamicina.

2. Storia o presenza di uno dei seguenti:

   1. Infezione tubercolare latente o attiva.
   2. Malattia gastrointestinale (GI) che non è controllata, richiede un trattamento quotidiano con farmaci o interferirebbe con la capacità di un partecipante di assorbire farmaci (ad esempio, diarrea, pancreatite o ulcera peptica).
   3. Compromissione renale (insufficienza renale cronica di qualsiasi stadio di malattia renale cronica o insufficienza renale acuta non indotta da terapia farmacologica definita come eGFR <90 mL/min o SCr > ULN).
   4. Malattia respiratoria incontrollata o che richiede un trattamento quotidiano con farmaci (p. es., asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva).
   5. Malattie cardiovascolari (p. es., ipertensione [pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg], insufficienza cardiaca o aritmia).
   6. Disturbi metabolici (ad esempio, diabete mellito).
   7. Disturbi ematologici o emorragici (p. es., anemia, emofilia, eventi emorragici gravi/maggiori, menorragia [partecipanti di sesso femminile]).
   8. Disturbi immunologici.
   9. Disturbi ormonali o endocrini.
   10. Malattia psichiatrica che interferirebbe con la loro capacità di rispettare le procedure dello studio o che richiede un trattamento quotidiano con farmaci.
   11. Disturbo convulsivo, ad eccezione delle convulsioni febbrili infantili.

   12. Qualsiasi tumore maligno in corso o anamnestico, ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo, del carcinoma a cellule squamose non invasivo o di qualsiasi altro tumore maligno che non richieda l'intervento sistemico

       terapia.

   13. Attuale o pregressa osteopenia e osteoporosi.
3. Attuale partecipazione a un protocollo farmacologico in corso o uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni (in base all'ultima dose ricevuta) prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio.
4. La terapia con qualsiasi prescrizione, farmaci da banco (OTC), erboristici o olistici, inclusi i contraccettivi ormonali di qualsiasi tipo, entro 5 emivite dell'agente prima della ricezione di qualsiasi farmaco in studio non sarà consentita con la seguente eccezione : Terapia intermittente o di breve durata (
5. Incapacità di ottenere l'accesso venoso per la raccolta del campione.
6. Incapacità di deglutire capsule intere e/o compresse.
7. Incinta o allattamento.
8. Uso di droghe che possono compromettere la sicurezza o l'aderenza.
9. Uso di prodotti contenenti nicotina, comprese sigarette e tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, gomme da masticare, sigarette elettroniche, ecc.
10. Destinatario di trapianto di organi o cellule staminali.
11. Anomalie elettrolitiche non corrette e persistenti (p. es., potassio, magnesio e calcio).
12. Attuali disturbi da uso di alcol (criteri DSM-5).
13. Colesterolo totale a digiuno > 240 mg/dL o trigliceridi a digiuno > 240 mg/dL allo screening.
14. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione a questo studio.