Uno studio sulla briostatina in soggetti con malattia di Alzheimer da moderatamente grave a grave non trattati con memantina

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto del caregiver e del soggetto (se possibile) o rappresentante legalmente riconosciuto se diverso dal caregiver
2. Soggetti maschi e femmine di età compresa tra i 55 e gli 85 anni
3. Deficit cognitivo presente da almeno 2 anni che soddisfano i criteri diagnostici per probabile demenza di Alzheimer. La diagnosi deve essere confermata al momento della visita di screening
4. Punteggio MMSE-2 compreso tra 4 e 15 inclusi (si applica solo alla visita di screening)
5. I pazienti devono essere in grado di eseguire almeno un item sul SIB e potrebbero non avere un punteggio SIB >93 allo screening
6. Tomografia computerizzata di neuroimaging (TC) o risonanza magnetica (MRI) negli ultimi 24 mesi coerente con una diagnosi di probabile AD senza altre patologie concomitanti clinicamente significative. Se si è verificato un cambiamento significativo nello stato clinico del soggetto dall'ultimo studio di imaging che non è coerente con la progressione dell'AD del soggetto, deve essere eseguito uno studio di imaging per confermare l'idoneità
7. Caregiver o informatori affidabili che frequentano il soggetto almeno una media di 3 o più ore al giorno per 3 o più giorni alla settimana e che accetteranno di accompagnare il soggetto alle visite cliniche e di completare in modo affidabile le domande del caregiver
8. Visione e funzione motoria adeguate per soddisfare i test
9. Se si assume un inibitore della colinesterasi approvato per il trattamento del morbo di Alzheimer, deve essere assunto una dose stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio e la dose non deve cambiare durante lo studio a meno che non sia necessario un cambiamento a causa di un effetto avverso del farmaco prescritto farmaco o un cambiamento clinicamente significativo nello stato del paziente
10. - Soggetti naïve alla memantina o che non hanno assunto memantina per almeno 30 giorni prima del trattamento iniziale con il farmaco oggetto dello studio
11. I soggetti che assumono farmaci neurolettici devono assumere una dose stabile per ≥4 settimane (saranno consentiti aggiustamenti della dose)

12. Le donne che partecipano allo studio devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

    1. Sterilizzati chirurgicamente (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) per almeno 6 mesi o in postmenopausa (le donne in postmenopausa non devono avere sanguinamento mestruale per almeno 1 anno) o
    2. Se non sei in postmenopausa, accetta di utilizzare un doppio metodo contraccettivo, uno dei quali è un metodo di barriera (ad esempio, dispositivo intrauterino più preservativo, gel spermicida più preservativo) 30 giorni prima della somministrazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose e gonadotropina corionica umana negativa (β-hCG) test di gravidanza allo screening
13. I maschi che non hanno subito una vasectomia devono utilizzare metodi contraccettivi appropriati (barriera o astinenza) da 30 giorni prima della somministrazione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose
14. Secondo l'opinione del PI i soggetti dovrebbero essere in buona salute negli ultimi 6 mesi e qualsiasi malattia cronica dovrebbe essere stabile -

Criteri di esclusione:

1. Demenza dovuta a qualsiasi condizione diversa dall'AD, inclusa la demenza vascolare (punteggio ischemico di Hachinski modificato da Rosen ≥ 5)
2. Evidenza di una significativa malattia vascolare del sistema nervoso centrale (SNC) su precedente neuroimaging, inclusi ma non limitati a: ictus corticale, infarti multipli, singoli infarti localizzati nel talamo, giro angolare, infarti lacunari multipli o lesioni estese della sostanza bianca
3. Malattia neurologica clinicamente significativa o condizione diversa dall'AD, come tumore cerebrale, raccolte fluide subdurali croniche, morbo di Huntington, morbo di Parkinson, idrocefalo normoteso o qualsiasi altra diagnosi che possa interferire con la valutazione della sicurezza e dell'efficacia
4. Evidenza di malattia cardiovascolare, polmonare, renale, epatica, gastrointestinale, neurologica o metabolica instabile clinicamente significativa nei 6 mesi precedenti l'arruolamento. . Se c'è una storia di cancro, il soggetto deve essere libero dal cancro per almeno 2 anni prima dello screening. Una storia più recente di carcinoma a cellule basali o a cellule squamose e melanoma in situ (stadio 0) può essere accettabile dopo la revisione da parte del Medical Monitor.
5. Clearance della creatinina (CL) <45 ml/min
6. Diabete scarsamente controllato, a discrezione del Principal Investigator
7. Trattamento concomitante con antagonisti del recettore NMDA come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, memantina o combinazioni di farmaci contenenti memantina, destrometorfano (un sedativo della tosse), ketamina, fenciclidina (PCP), metossietamina (MXE), protossido di azoto (N2O) e i seguenti oppioidi sintetici: pentidina , levorfanolo, metadone, destropropossifene, tramadolo e chetobemidone.
8. Uso di vitamina E > 400 Unità Internazionali (UI) al giorno entro 14 giorni prima dello screening
9. Uso di acido valproico entro 14 giorni prima dello screening
10. Uso di un vaccino contro l'Alzheimer attivo entro 2 anni prima dello screening
11. Uso di un anticorpo monoclonale per il trattamento dell'AD entro 1 anno prima dello screening
12. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che potrebbe richiedere l'inizio di ulteriori farmaci o interventi chirurgici durante il corso dello studio
13. Eventuali valori di laboratorio di screening al di fuori degli intervalli di riferimento ritenuti clinicamente significativi dal PI
14. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
15. Suicidalità definita come pensieri suicidari attivi durante i 6 mesi precedenti lo screening o al basale [Tipo 4 o 5 su C-SSRS], o storia di tentativo di suicidio nei 2 anni precedenti, o a grave rischio di suicidio a giudizio del PI
16. Malattie psichiatriche maggiori come depressione maggiore attuale secondo il Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione, diagnosi attuale o pregressa di disturbo bipolare, schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psichiatrico che potrebbe interferire con le valutazioni di sicurezza o efficacia a discrezione di il pi greco
17. Diagnosi di abuso di alcol o droghe negli ultimi 2 anni
18. Test di laboratorio anormali che suggeriscono un'eziologia alternativa per la demenza. Se il paziente ha precedenti di anomalia della B12 sierica, anemia con emoglobina ≤10 g/dl, anormalità della funzione tiroidea, anormalità elettrolitica o sierologia positiva per la sifilide, il paziente deve essere rivalutato per determinare se queste potenziali cause di demenza sono state affrontate. Solo se queste cause sono state escluse come causa della demenza, il paziente può essere arruolato.
19. Anamnesi di QT prolungato o QT prolungato all'ECG di screening (QTcB o QTcF >499 per lettore centrale)
20. Malattia medica acuta o scarsamente controllata: pressione arteriosa > 180 mmHg sistolica o 100 mmHg diastolica; infarto del miocardio entro 6 mesi; insufficienza cardiaca congestizia non compensata [New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV]
21. Noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
22. Noto per essere sieropositivo per l'epatite B o C, a meno che non sia stato ricevuto un trattamento curativo efficace per l'epatite C (ad es.
23. AST o ALT >3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale >2x ULN o rapporto internazionale normalizzato (INR) >1,5
24. Precedente esposizione alla briostatina o sensibilità nota alla briostatina o a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio
25. Qualsiasi altra condizione medica concomitante, che a giudizio del PI renda il soggetto non idoneo allo studio clinico