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Il ruolo di Ixazomib nel trapianto autologo di cellule staminali nel mieloma recidivato - Mieloma XII (ACCoRd)

7 giugno 2018 aggiornato da: University of Leeds

Uno studio di fase III per determinare il ruolo di Ixazomib come terapia di condizionamento aumentata nel trapianto di cellule staminali autologhe di salvataggio (ASCT) e come strategia di consolidamento e mantenimento post-ASCT nei pazienti con mieloma multiplo recidivato

Disegno dello studio: sperimentazione di fase III randomizzata, controllata, multicentrica, in aperto (con una singola fase di registrazione dell'intervento).

Obiettivi primari

Gli obiettivi primari di questo studio sono determinare:

L'impatto sulla profondità della risposta (DoR: inferiore a VGPR rispetto a VGPR o migliore) quando il condizionamento ASCT di salvataggio è aumentato dall'aggiunta di un inibitore del proteasoma
L'influenza di una strategia di consolidamento e manutenzione sulla durabilità della risposta (DuR:PFS)

Obiettivi secondari

Gli obiettivi secondari di questo studio sono determinare:

Sopravvivenza globale
Tempo alla progressione della malattia
Il tasso di risposta globale dopo la re-induzione di ixazomib, talidomide e desametasone (ITD)
È ora del prossimo trattamento
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2)
Durata della risposta
Tasso negativo di malattia residua minima (MRD) post reinduzione, post-ASCT e conversione dopo il consolidamento di ITD
Cinetica di attecchimento
Tossicità e sicurezza
Qualità della vita (QoL)

Popolazione dei partecipanti (fare riferimento alla sezione 9 del protocollo per un elenco completo dei criteri di ammissibilità).

MM recidivato (con malattia misurabile secondo i criteri IMWG) precedentemente trattato con ASCT
Prima malattia progressiva (PD) almeno 12 mesi dal primo ASCT, che richiede terapia.
Stato delle prestazioni ECOG 0-2
Età minima 18 anni
Adeguato emocromo completo e funzionalità renale, epatobiliare, polmonare e cardiaca
Consenso informato scritto

Interventi: tutti i partecipanti saranno registrati all'ingresso nello studio e riceveranno una terapia di reinduzione con cicli di 4-6, 28 giorni di ixazomib, talidomide e desametasone (ITD), al fine di raggiungere la massima risposta. I partecipanti che raggiungono una malattia almeno stabile (DS) saranno randomizzati su base 1:1 per ricevere ASCT convenzionale (ASCTCon), utilizzando melfalan, o ASCT aumentato (ASCTAug), utilizzando melfalan con ixazomib. Tutti i partecipanti che raggiungono o mantengono una risposta minima (MR) o migliore dopo l'ASCT di prova saranno sottoposti a una seconda randomizzazione al consolidamento e mantenimento o nessun ulteriore trattamento. I partecipanti randomizzati al consolidamento e al mantenimento riceveranno un trattamento come segue: consolidamento con 2 cicli di ITD e mantenimento con ixazomib fino alla progressione della malattia.

Numero di partecipanti: 406 partecipanti saranno registrati nello studio per consentire la randomizzazione di 284 partecipanti alla prima randomizzazione (R1) e la randomizzazione di 248 partecipanti alla seconda randomizzazione (R2).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Mieloma multiplo

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

406

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Nome: Gwen Jacques, Senior Trial Coordinator
Numero di telefono: 0044 113 343 1159
Email: ctru-myelomaxii@leeds.ac.uk

Backup dei contatti dello studio

Nome: Trial Management Assistant
Numero di telefono: 0044 113 343 5476
Email: ctru-myelomaxii@leeds.ac.uk

Luoghi di studio

Regno Unito
- - Aberdeen, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Aberdeen Royal Infirmary
    - Contatto:
      
      Jane Tighe
  - Airdrie, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Monklands Hospital
    - Contatto:
      
      Iain Singer
  - Ayr, Regno Unito
    - Reclutamento
    - University Hospital Ayr
    - Contatto:
      
      Paul Micallef-Eynaud
  - Barnsley, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Barnsley Hospital
    - Contatto:
      
      Youssef Sorour
  - Basingstoke, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Basingstoke & North Hampshire Hospital
    - Contatto:
      
      Noel Ryman
  - Bath, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal United Hospital
    - Contatto:
      
      Sally Moore
  - Birmingham, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Queen Elizabeth Hospital
    - Contatto:
      
      Mark Cook
  - Birmingham, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Good Hope Hospital
    - Contatto:
      
      Anand Lokare
  - Birmingham, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Heartlands Hospital
    - Contatto:
      
      Anand Lokare
  - Blackpool, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Blackpool Victoria Hospital
    - Contatto:
      
      Mark Grey
  - Boston, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Pilgrim Hospital
    - Contatto:
      
      Charlotte Kallmeyer
  - Bournemouth, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Bournemouth Hospital
    - Contatto:
      
      Rachel Hall
  - Bradford, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Bradford Royal Infirmary
    - Contatto:
      
      Anshu Garg
  - Bristol, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Southmead Hospital
    - Contatto:
      
      Alistair Whiteway
  - Bristol, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Bristol Haematology & Oncology Centre
    - Contatto:
      
      James Griffin
  - Burton Upon Trent, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Queen's Hospital
    - Contatto:
      
      Humayun Ahmad
  - Cambridge, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Addenbrooke's Hospital
    - Contatto:
      
      Charles Crawley
  - Carshalton, Regno Unito
    - Reclutamento
    - St Helier Hospital
    - Contatto:
      
      Simon Stern
  - Cheltenham, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Cheltenham General Hospial
    - Contatto:
      
      Michael Shields
  - Chester, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Countess of Chester Hospital
    - Contatto:
      
      Salah Tueger
  - Chesterfield, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Chesterfield Royal Hospital
    - Contatto:
      
      Rowena Faulkner
  - Chichester, Regno Unito
    - Reclutamento
    - St Richards Hospital
    - Contatto:
      
      Jamie Wilson
  - Coventry, Regno Unito
    - Reclutamento
    - University Hospital Coventry
    - Contatto:
      
      Beth Harrison
  - Derby, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Derby Hospital
    - Contatto:
      
      David Allotey
  - Dewsbury, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Dewsbury Hospital
    - Contatto:
      
      John Ashcroft
  - Dudley, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Russells Hall Hospital
    - Contatto:
      
      Rupert Hipkins
  - Dundee, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Ninewells Hospital
    - Contatto:
      
      Duncan Gowans
  - East Kilbride, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Hairmyres Hospital
    - Contatto:
      
      Iain Singer
  - Edinburgh, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Western General Hospital
    - Contatto:
      
      Huw Roddie
  - Glasgow, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Beatson Cancer Centre
    - Contatto:
      
      Grant McQuaker
  - Glasgow, Regno Unito
    - Reclutamento
    - New Victoria Hospital
    - Contatto:
      
      Ian MacDonald
  - Gloucester, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Gloucestershire Royal Hospital
    - Contatto:
      
      Michael Shields
  - Grantham, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Grantham and District Hospital
    - Contatto:
      
      Charlotte Kallmeyer
  - Grimsby, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Diana Princess of Wales Hospital
    - Contatto:
      
      Sanjeev Jalihal
  - Halifax, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Calderdale Royal Hospital
    - Contatto:
      
      Sylvia Feyler
  - Harrogate, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Harrogate District Hospital
    - Contatto:
      
      Tharani Balasubramaniam
  - Huddersfield, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Huddersfield Royal Infirmary
    - Contatto:
      
      Sylvia Feyler
  - Hull, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Castle Hill Hospital
    - Contatto:
      
      Senthilkumar Durairaj
  - Inverness, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Raigmore Hospital
    - Contatto:
      
      Peter Forsyth
  - Ipswich, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Ipswich Hospital
    - Contatto:
      
      Debo Ademokun
  - Kidderminster, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Kidderminster Hospital
    - Contatto:
      
      Saleem Shafik
  - Kilmarnock, Regno Unito
    - Reclutamento
    - University Hospital Crosshouse
    - Contatto:
      
      Paul Micallef-Eynaud
  - Leeds, Regno Unito
    - Reclutamento
    - St James's University Hospital
    - Contatto:
      
      Gordon Cook
  - Leicester, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Leicester Royal Infirmary
    - Contatto:
      
      Mamta Garg
  - Lincoln, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Lincoln County Hospital
    - Contatto:
      
      Charlotte Kallmeyer
  - Liverpool, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Liverpool University Hospital
    - Contatto:
      
      Stephen Hawkins
  - Liverpool, Regno Unito
    - Reclutamento
    - University Hospital Aintree
    - Contatto:
      
      Lynny Young
  - London, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Marsden Hospital
    - Contatto:
      
      Kevin Boyd
  - London, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Kings College Hospital
    - Contatto:
      
      Majid Kazmi
  - London, Regno Unito
    - Reclutamento
    - University College London Hospital
    - Contatto:
      
      Kwee Yong
  - London, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Guys and St Thomas's Hospital
    - Contatto:
      
      Majid Kazmi
  - London, Regno Unito
    - Reclutamento
    - St Barts Hospital
    - Contatto:
      
      Jamie Cavenagh
  - Maidstone, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Maidstone Hospital
    - Contatto:
      
      Lolita Banerjee
  - Manchester, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Manchester Royal Infirmary
    - Contatto:
      
      Alberto Rocci
  - Manchester, Regno Unito
    - Reclutamento
    - The Christie
    - Contatto:
      
      Samar Kulkarni
  - Melrose, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Borders General Hospital
    - Contatto:
      
      Jennifer Buxton
  - Middlesbrough, Regno Unito
    - Reclutamento
    - James Cook University Hospital
    - Contatto:
      
      Marianna David
  - Milton Keynes, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Milton Keynes General Hospital
    - Contatto:
      
      Moez Dungarwalla
  - Newcastle, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Freeman Hospital
    - Contatto:
      
      Graham Jackson
  - North Shields, Regno Unito
    - Reclutamento
    - North Tyneside General Hospital
    - Contatto:
      
      Mari Kilner
  - Norwich, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Norfolk & Norwich University Hospital
    - Contatto:
      
      Kristian Bowles
  - Nottingham, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Nottingham City Hospital
    - Contatto:
      
      Jenny Byrne
  - Oldham, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Oldham Hospital
    - Contatto:
      
      Hayley Greenfield
  - Oxford, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Churchill Hospital
    - Contatto:
      
      Jam Kothari
  - Paisley, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Alexandra Hospital
    - Contatto:
      
      Alison Sefcick
  - Plymouth, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Derriford Hospital
    - Contatto:
      
      Hannah Hunter
  - Pontefract, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Pontefract Hospital
    - Contatto:
      
      John Ashcroft
  - Prescot, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Whiston Hospital
    - Contatto:
      
      Toby Nicholson
  - Reading, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Berkshire Hospital
    - Contatto:
      
      Henri Grech
  - Redditch, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Redditch Hospital
    - Contatto:
      
      Saleem Shafik
  - Salford, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Salford Royal Hospital
    - Contatto:
      
      Sonya Ravenscroft
  - Salisbury, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Salisbury Hospital
    - Contatto:
      
      Jonathan Cullis
  - Scunthorpe, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Scunthorpe General Hospital
    - Contatto:
      
      Sanjeev Jalihal
  - Sheffield, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Hallamshire Hospital
    - Contatto:
      
      John Snowden
  - Southampton, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Southampton General Hospital
    - Contatto:
      
      Matthew Jenner
  - St Helens, Regno Unito
    - Reclutamento
    - St Helens Hospital
    - Contatto:
      
      Toby Nicholson
  - Stafford, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Stafford County Hospital
    - Contatto:
      
      Kamaraj Karunanithi
  - Stockport, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Stepping Hill Hospital
    - Contatto:
      
      Montaser Haj
  - Stoke-on-Trent, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Stoke University Hospital
    - Contatto:
      
      Kamaraj Karunanithi
  - Sunderland, Regno Unito
    - Non ancora reclutamento
    - Sunderland Royal Hospital
    - Contatto:
      
      Victoria Hervey
  - Sutton In Ashfield, Regno Unito
    - Reclutamento
    - King's Mill Hospital
    - Contatto:
      
      Tim Moorby
  - Swansea, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Singleton Hospital
    - Contatto:
      
      Hamdi Sati
  - Taunton, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Musgrove Park Hospital
    - Contatto:
      
      Simon Bolam
  - Tooting, Regno Unito
    - Reclutamento
    - St George's Hospital
    - Contatto:
      
      Fenella Willis
  - Tunbridge Wells, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Tunbridge Wells Hospital
    - Contatto:
      
      Lolita Banerjee
  - Wakefield, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Pinderfields General Hospital
    - Contatto:
      
      John Ashcroft
  - Winchester, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Royal Hampshire County Hospital
    - Contatto:
      
      Noel Ryman
  - Wishaw, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Wishaw Hospital
    - Contatto:
      
      Iain Singer
  - Wolverhampton, Regno Unito
    - Reclutamento
    - New Cross Hospital
    - Contatto:
      
      Supratik Basu
  - Worcester, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Worcestershire Royal Hospital
    - Contatto:
      
      Saleem Shafik
  - Worthing, Regno Unito
    - Reclutamento
    - Worthing Hospital
    - Contatto:
      
      Jamie Wilson

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Diagnosi di MM recidivato (con malattia misurabile, secondo i criteri IMWG (Appendice 2)) precedentemente trattato con ASCT).
Prima malattia progressiva (PD) almeno 12 mesi dopo il primo ASCT, che richiede terapia.
Performance Status 0-2 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Appendice 3).
Età minima 18 anni.
I partecipanti devono avere i seguenti risultati del sangue entro 14 giorni prima della registrazione:
1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1x109/L
2. Conta piastrinica ≥75x109/L. Se il partecipante ha un'infiltrazione del midollo osseo ≥50%, è consentita una conta piastrinica ≥50x109/L.
Le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 3 giorni prima della registrazione per soddisfare questi valori.
Funzionalità renale adeguata entro 14 giorni prima della registrazione:
UN. Clearance della creatinina ≥30 ml/min (calcolata secondo l'equazione di Cockcroft-Gault o altra formula approvata localmente)
Adeguata funzionalità epatobiliare entro 14 giorni prima della registrazione:
1. Bilirubina totale <2 x limite superiore della norma (ULN)
2. ALT<2 x ULN
Funzionalità polmonare adeguata entro 14 giorni prima della registrazione:
UN. Adeguata riserva funzionale respiratoria (delineata da KCO/DLCO (diffusione di monossido di carbonio nel polmone) ≥50%). Nessuna evidenza di una storia di malattia polmonare. Se una storia significativa, è necessaria una revisione da parte di un medico di medicina respiratoria.
Funzionalità cardiaca adeguata entro 12 settimane prima della registrazione
UN. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥40%. Nota: è necessaria una conferma ripetuta della funzione cardiaca se il trattamento viene somministrato tra questa valutazione e la registrazione.
Partecipanti donne che:
1. Non sono in età fertile (Appendice 8), OPPURE
2. Se sono in età fertile (Appendice 8), accettano di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci (Appendice 8), contemporaneamente, dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
3. Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (Astinenza periodica [ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.)
I partecipanti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia), deve accettare una delle seguenti condizioni:
1. Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, OPPURE
2. Accetta di praticare la vera astinenza quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. (Astinenza periodica (es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulatori] e astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.) La contraccezione per i partecipanti di sesso femminile e maschile deve essere conforme a (e acconsentire a) il Programma di prevenzione della gravidanza con talidomide approvato da Celgene.
Se di sesso femminile e in età fertile (vedere Appendice 8), deve sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito da un operatore sanitario in conformità con il Programma di prevenzione della gravidanza con talidomide di Celgene.
I pazienti accettano di non ricevere altri trattamenti sperimentali clinici, compresi i medicinali sperimentali (IMP) non inclusi in questo studio, entro 30 giorni dalla registrazione dello studio e per tutta la durata dello studio, fino alla progressione della malattia.
In grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

- Ricevuto una precedente terapia di seconda linea per la loro malattia recidivante diversa dalla radioterapia locale, plasmaferesi terapeutica o desametasone (è consentito fino a un massimo di 200 mg ma non entro 30 giorni prima della registrazione). È consentita la radioterapia sufficiente per alleviare o controllare il dolore dell'invasione locale, ma non deve essere effettuata entro 14 giorni prima della registrazione. I pazienti che hanno ricevuto radiazioni emi-corpo o simili dopo la ricaduta non saranno idonei.
≥Neuropatia periferica di grado 2 entro 14 giorni prima della registrazione.
Sieropositività HIV nota.
Resistenza, intolleranza o sensibilità nota a qualsiasi componente delle terapie pianificate.
Qualsiasi condizione medica o psichiatrica che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione del partecipante a questo studio.
Precedenti o concomitanti tumori maligni in altri siti (esclusi tumori cutanei non melanoma completamente resecati o carcinoma in situ di qualsiasi tipo, come il cancro cervicale).
Partecipanti donne in gravidanza, allattamento o allattamento.
Mancato recupero completo (ossia tossicità di Grado 1 o inferiore) dagli effetti reversibili della precedente chemioterapia.
Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima della registrazione.
Coinvolgimento del sistema nervoso centrale nel mieloma.
Infezione in corso o attiva che richieda terapia antibiotica sistemica o altra grave infezione entro 14 giorni prima della registrazione.
Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui ipertensione non controllata, aritmie cardiache non controllate, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
Trattamento sistemico, entro 14 giorni prima della prima dose di ixazomib con potenti induttori del CYP3A (ad es. rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital) o uso di Ginkgo biloba o erba di San Giovanni.
Malattia gastrointestinale (GI) nota o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di ixazomib, inclusa la difficoltà a deglutire.
Pazienti che sono stati precedentemente trattati con ixazomib o che hanno partecipato a uno studio con ixazomib trattati o meno con ixazomib.
- Il partecipante ha un'infezione da epatite B o C in corso o precedente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trapianto Autologo Convenzionale di Cellule Staminali (ASCT) Infusione EV di melfalan 200 mg/m2 al giorno -1, seguita da ASCT al giorno 0	Droga: Reinduzione di ixazomib, talidomide e desametasone (ITD). 4 - 6 cicli ITD di 28 giorni così suddivisi: Ixazomib capsula da 4 mg nei giorni 1, 8 e 15 Capsula da 100 mg di talidomide nei giorni 1-28 Desametasone compresse da 40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22 Droga: Trapianto autologo convenzionale di cellule staminali (ASCT-con) Infusione EV di melfalan 200 mg/m2 al giorno -1, seguita da ASCT al giorno 0. Droga: Consolidamento ITD e mantenimento con ixazomib rispetto a nessuna ulteriore terapia I partecipanti saranno randomizzati a "nessuna ulteriore terapia" o "consolidamento ITD e mantenimento con ixazomib". I partecipanti randomizzati a "nessun ulteriore trattamento" non riceveranno alcun ulteriore trattamento ma saranno seguiti a 8 settimane dopo la randomizzazione 2 e a visite cliniche trimestrali fino alla progressione della malattia. I partecipanti randomizzati al consolidamento ITD e al mantenimento di ixazomib riceveranno: Due cicli di consolidamento di ITD di 28 giorni (stesse dosi della re-induzione di ITD). Questo sarà seguito dal mantenimento di ixazomib come segue: Ixazomib 4 mg capsule nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia.
Sperimentale: Trapianto Autologo Aumentato Di Cellule Staminali (ASCT) Infusione EV di melfalan 100 mg/m2 nei giorni -3 e -2 più ixazomib 4 mg capsule nei giorni -4 e -1. L'ASCT verrà quindi somministrato il giorno 0.	Droga: Reinduzione di ixazomib, talidomide e desametasone (ITD). 4 - 6 cicli ITD di 28 giorni così suddivisi: Ixazomib capsula da 4 mg nei giorni 1, 8 e 15 Capsula da 100 mg di talidomide nei giorni 1-28 Desametasone compresse da 40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22 Droga: Consolidamento ITD e mantenimento con ixazomib rispetto a nessuna ulteriore terapia I partecipanti saranno randomizzati a "nessuna ulteriore terapia" o "consolidamento ITD e mantenimento con ixazomib". I partecipanti randomizzati a "nessun ulteriore trattamento" non riceveranno alcun ulteriore trattamento ma saranno seguiti a 8 settimane dopo la randomizzazione 2 e a visite cliniche trimestrali fino alla progressione della malattia. I partecipanti randomizzati al consolidamento ITD e al mantenimento di ixazomib riceveranno: Due cicli di consolidamento di ITD di 28 giorni (stesse dosi della re-induzione di ITD). Questo sarà seguito dal mantenimento di ixazomib come segue: Ixazomib 4 mg capsule nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia. Droga: Trapianto autologo aumentato di cellule staminali (ASCT-aug) Infusione EV di melfalan 100 mg/m2 al Giorno -3 e al Giorno -2 più ixazomib 4 mg capsule al Giorno -4 e al Giorno -1. L'ASCT verrà quindi somministrato il giorno 0.

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Comparatore attivo: Trapianto Autologo Convenzionale di Cellule Staminali (ASCT)

Infusione EV di melfalan 200 mg/m2 al giorno -1, seguita da ASCT al giorno 0

Droga: Reinduzione di ixazomib, talidomide e desametasone (ITD).

4 - 6 cicli ITD di 28 giorni così suddivisi:

Ixazomib capsula da 4 mg nei giorni 1, 8 e 15
Capsula da 100 mg di talidomide nei giorni 1-28
Desametasone compresse da 40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22

Droga: Trapianto autologo convenzionale di cellule staminali (ASCT-con)

Infusione EV di melfalan 200 mg/m2 al giorno -1, seguita da ASCT al giorno 0.

Droga: Consolidamento ITD e mantenimento con ixazomib rispetto a nessuna ulteriore terapia

I partecipanti saranno randomizzati a "nessuna ulteriore terapia" o "consolidamento ITD e mantenimento con ixazomib". I partecipanti randomizzati a "nessun ulteriore trattamento" non riceveranno alcun ulteriore trattamento ma saranno seguiti a 8 settimane dopo la randomizzazione 2 e a visite cliniche trimestrali fino alla progressione della malattia.

I partecipanti randomizzati al consolidamento ITD e al mantenimento di ixazomib riceveranno:

Due cicli di consolidamento di ITD di 28 giorni (stesse dosi della re-induzione di ITD). Questo sarà seguito dal mantenimento di ixazomib come segue: Ixazomib 4 mg capsule nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia.

Sperimentale: Trapianto Autologo Aumentato Di Cellule Staminali (ASCT)

Infusione EV di melfalan 100 mg/m2 nei giorni -3 e -2 più ixazomib 4 mg capsule nei giorni -4 e -1. L'ASCT verrà quindi somministrato il giorno 0.

Droga: Reinduzione di ixazomib, talidomide e desametasone (ITD).

4 - 6 cicli ITD di 28 giorni così suddivisi:

Ixazomib capsula da 4 mg nei giorni 1, 8 e 15
Capsula da 100 mg di talidomide nei giorni 1-28
Desametasone compresse da 40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22

Droga: Consolidamento ITD e mantenimento con ixazomib rispetto a nessuna ulteriore terapia

I partecipanti randomizzati al consolidamento ITD e al mantenimento di ixazomib riceveranno:

Droga: Trapianto autologo aumentato di cellule staminali (ASCT-aug)

Infusione EV di melfalan 100 mg/m2 al Giorno -3 e al Giorno -2 più ixazomib 4 mg capsule al Giorno -4 e al Giorno -1. L'ASCT verrà quindi somministrato il giorno 0.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo Lasso di tempo: 100 giorni dopo ASCT	Il tasso di risposta globale dopo ASCT sarà determinato in base ai criteri di risposta uniforme IMWG per il mieloma multiplo. Questo endpoint sarà definito come una dicotomizzazione binaria della risposta (≥VGPR vs <VGPR) a una valutazione 100 giorni dopo la data del trapianto di cellule staminali.	100 giorni dopo ASCT
Sopravvivenza libera da progressione Lasso di tempo: Dalla data di registrazione alla data di progressione della malattia, fino a 120 mesi.	L'influenza di una strategia di consolidamento e manutenzione sulla durabilità della risposta (DuR: PFS)	Dalla data di registrazione alla data di progressione della malattia, fino a 120 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Sopravvivenza globale Lasso di tempo: Dalla data di R2 alla data di morte, fino a 120 mesi	La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla parte di consolidamento/mantenimento dello studio post-ASCT fino al decesso per qualsiasi causa o all'ultimo follow-up.	Dalla data di R2 alla data di morte, fino a 120 mesi
Tempo alla progressione della malattia Lasso di tempo: Dalla data di registrazione fino alla data di progressione della malattia, fino a 120 mesi	Il tempo alla progressione della malattia è definito come il tempo dalla randomizzazione alla parte di consolidamento/mantenimento dello studio post-ASCT alla prima evidenza documentata di progressione della malattia. I partecipanti che muoiono senza progressione della malattia saranno censurati nell'analisi.	Dalla data di registrazione fino alla data di progressione della malattia, fino a 120 mesi
Tasso di risposta globale alla reintroduzione dell'ITD Lasso di tempo: Alla fine della reinduzione - dopo 4-6 cicli di reinduzione (ogni ciclo è di 28 giorni)	Il tasso di risposta globale dopo la re-induzione sarà determinato in base ai criteri di risposta uniforme IMWG per il mieloma multiplo.	Alla fine della reinduzione - dopo 4-6 cicli di reinduzione (ogni ciclo è di 28 giorni)
Aggiornamento in risposta dopo due cicli di consolidamento ITD Lasso di tempo: Dopo 2 cicli di consolidamento ITD (ogni ciclo è di 28 giorni)	Aggiornamento in risposta dopo 2 cicli di consolidamento ITD: il tasso di risposta dopo il consolidamento ITD sarà determinato in base ai criteri di risposta uniforme IMWG per il mieloma multiplo. Questo endpoint sarà definito come una dicotomizzazione binaria della risposta (≥VGPR vs <VGPR).	Dopo 2 cicli di consolidamento ITD (ogni ciclo è di 28 giorni)
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2) Lasso di tempo: Dalla data di R2 alla data della seconda progressione della malattia, fino a 120 mesi	La sopravvivenza libera da progressione 2 è definita come il tempo dalla seconda randomizzazione alla parte di consolidamento/mantenimento dello studio post-ASCT alla seconda progressione documentata della malattia (o all'inizio del trattamento anti-mieloma della linea successiva) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale avviene per primo. I partecipanti vivi e per i quali non è stata osservata una seconda progressione dopo la seconda randomizzazione saranno censurati l'ultimo giorno in cui erano noti per essere vivi e la seconda progressione libera.	Dalla data di R2 alla data della seconda progressione della malattia, fino a 120 mesi
È ora del prossimo trattamento Lasso di tempo: Data di registrazione alla data di inizio della nuova terapia, fino a 120 mesi	Il tempo al trattamento di linea successiva è definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di inizio del trattamento di linea successiva. I partecipanti che non ricevono il trattamento di prossima linea verranno censurati alla data dell'ultima valutazione o visita di follow-up in cui è noto che non hanno ricevuto una nuova terapia.	Data di registrazione alla data di inizio della nuova terapia, fino a 120 mesi
Durata della risposta Lasso di tempo: Data di raggiungimento di una risposta almeno parziale alla data di progressione della malattia, fino a 120 mesi	La durata della risposta al trattamento del protocollo è definita dal momento in cui si ottiene almeno una risposta parziale alla data della prima evidenza documentata di progressione della malattia. I partecipanti che muoiono prima della documentazione della progressione della malattia saranno censurati alla data della morte. Anche i partecipanti che muoiono per cause non principalmente dovute alla progressione saranno censurati alla data della morte. I partecipanti che non raggiungono la progressione della malattia al momento dell'analisi verranno censurati all'ultima data nota per essere liberi da progressione.	Data di raggiungimento di una risposta almeno parziale alla data di progressione della malattia, fino a 120 mesi
Percentuale di pazienti Malattia residua minima negativa Lasso di tempo: Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; Dopo 2 cicli di consolidamento (ogni ciclo è di 28 giorni); 8 settimane dopo la randomizzazione 2; 12 mesi dopo la randomizzazione 2	La percentuale di pazienti con malattia minima residua negativa è definita come la percentuale di partecipanti con malattia minima residua (MRD) negativa valutata mediante citometria a flusso sarà valutata in vari punti del protocollo di trattamento del trattamento.	Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; Dopo 2 cicli di consolidamento (ogni ciclo è di 28 giorni); 8 settimane dopo la randomizzazione 2; 12 mesi dopo la randomizzazione 2
Malattia minima residua continua (MRD) Lasso di tempo: Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; Dopo 2 cicli di consolidamento (ogni ciclo è di 28 giorni); 8 settimane dopo la randomizzazione 2; 12 mesi dopo la randomizzazione 2	Le misurazioni continue della malattia residua minima (MRD) valutate mediante citometria a flusso saranno valutate in vari punti del trattamento del protocollo di sperimentazione.	Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; Dopo 2 cicli di consolidamento (ogni ciclo è di 28 giorni); 8 settimane dopo la randomizzazione 2; 12 mesi dopo la randomizzazione 2
Cinetica di attecchimento_test Lasso di tempo: Raccolta di cellule staminali; 100 giorni dopo ASCT	La cinetica di attecchimento sarà riassunta sulla base dei riepiloghi del protocollo di rimobilizzazione delle cellule staminali e del successo della rimobilizzazione e della raccolta delle cellule staminali dopo il completamento dell'ASCT per tutti i partecipanti.	Raccolta di cellule staminali; 100 giorni dopo ASCT
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (tossicità e sicurezza) Lasso di tempo: Linea di base; Fine di ogni ciclo di reinduzione (ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; Fine di 2 cicli di consolidamento (ogni ciclo è di 28 giorni); 8 settimane dopo R2; 3 mesi post-R2 fino alla progressione della malattia; Progressione della malattia, fino a 120 mesi	La tossicità e la sicurezza saranno segnalate in base agli eventi avversi, classificati da CTCAE V4.03 e determinati da valutazioni cliniche di routine presso ciascun centro.	Linea di base; Fine di ogni ciclo di reinduzione (ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; Fine di 2 cicli di consolidamento (ogni ciclo è di 28 giorni); 8 settimane dopo R2; 3 mesi post-R2 fino alla progressione della malattia; Progressione della malattia, fino a 120 mesi
EORTC QLQ-C30_questionario Lasso di tempo: Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; 12 mesi dopo R2; 24 mesi dopo R2	Il questionario EORTC QLQ-C30 verrà utilizzato per misurare la qualità della vita valutata dai partecipanti al momento della registrazione, dopo la re-induzione, 100 giorni dopo l'ASCT e annualmente dopo la seconda randomizzazione fino a 24 mesi dopo la seconda randomizzazione o fino alla progressione della malattia, se precedente.	Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; 12 mesi dopo R2; 24 mesi dopo R2
EORTC QLQ-MY20_questionario Lasso di tempo: Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; 12 mesi dopo R2; 24 mesi dopo R2	Il questionario EORTC QLQ-MY20 verrà utilizzato per misurare la qualità della vita valutata dai partecipanti al momento della registrazione, dopo la re-induzione, 100 giorni dopo l'ASCT e ogni anno dopo la seconda randomizzazione fino a 24 mesi dopo la seconda randomizzazione o fino alla progressione della malattia, se precedente.	Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; 12 mesi dopo R2; 24 mesi dopo R2
EQ-5D_questionario Lasso di tempo: Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; 12 mesi dopo R2; 24 mesi dopo R2	Il questionario EQ-5D verrà utilizzato per misurare la qualità della vita valutata dai partecipanti al momento della registrazione, dopo la re-induzione, 100 giorni dopo l'ASCT e ogni anno dopo la seconda randomizzazione fino a 24 mesi dopo la seconda randomizzazione o fino alla progressione della malattia, se precedente.	Linea di base; Fine della reinduzione (dopo 4-6 cicli di reinduzione, ogni ciclo è di 28 giorni); 100 giorni post-ASCT; 12 mesi dopo R2; 24 mesi dopo R2

Altre misure di risultato

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Citogenetica_misura composita Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, fino a 120 mesi	I sottogruppi citogenetici saranno analizzati per esplorare una serie di ipotesi specifiche, incluso l'effetto su PFS, OS, TTP e risposta (≥VGPR vs. <VGPR). Alcuni esempi di ciò che verrà studiato includono le traslocazioni del cromosoma 14 e le anomalie del cromosoma 1p, 1q, 13q e 17p. Inoltre, verranno analizzate altre regioni ritenute di interesse secondo il piano di analisi statistica. Possono essere effettuate anche altre analisi di sottogruppi ed esplorative che saranno descritte nel piano di analisi statistica o nei piani di analisi separati relativi al lavoro di traduzione.	Attraverso il completamento degli studi, fino a 120 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Leeds

Collaboratori

Takeda

Cancer Research UK

Investigatori

Direttore dello studio: Head of Trial Management, Univeristy of Leeds, CTRU

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Striha A, Ashcroft AJ, Hockaday A, Cairns DA, Boardman K, Jacques G, Williams C, Snowden JA, Garg M, Cavenagh J, Yong K, Drayson MT, Owen R, Cook M, Cook G. The role of ixazomib as an augmented conditioning therapy in salvage autologous stem cell transplant (ASCT) and as a post-ASCT consolidation and maintenance strategy in patients with relapsed multiple myeloma (ACCoRd [UK-MRA Myeloma XII] trial): study protocol for a Phase III randomised controlled trial. Trials. 2018 Mar 7;19(1):169. doi: 10.1186/s13063-018-2524-8.

Collegamenti utili

Myeloma XII protocol paper

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 marzo 2017

Completamento primario (Anticipato)

1 marzo 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 dicembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

19 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 giugno 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

HM16/047
2016-000905-35 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Il ruolo di Ixazomib nel trapianto autologo di cellule staminali nel mieloma recidivato - Mieloma XII (ACCoRd)

Uno studio di fase III per determinare il ruolo di Ixazomib come terapia di condizionamento aumentata nel trapianto di cellule staminali autologhe di salvataggio (ASCT) e come strategia di consolidamento e mantenimento post-ASCT nei pazienti con mieloma multiplo recidivato

Panoramica dello studio

Stato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Iscrizione (Anticipato)

Fase

Contatti e Sedi

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Descrizione

Piano di studio

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

Altre misure di risultato

Misura del risultato

Misura Descrizione

Lasso di tempo

Collaboratori e investigatori

Sponsor

Collaboratori

Investigatori

Pubblicazioni e link utili

Pubblicazioni generali

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Completamento primario (Anticipato)

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Date di iscrizione allo studio

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