Studio dei biomarcatori di neuroimaging dei deficit cognitivi sociali negli adolescenti (età 13-17) con disturbo dello spettro autistico ed effetti del gabapentin

Gli investigatori completeranno uno studio 1H-MRS su 42 adolescenti con ASD. Dato il basso onere per i pazienti, si presume che il 90% di coloro che sono stati reclutati per partecipare alla 1H-MRS basale (Obiettivo 1) acconsentirà/assentirà anche a 1H-MRS ripetuta dopo la somministrazione di gabapentin (Obiettivo 2). Le proiezioni dello studio preliminare sono state utilizzate per selezionare un numero proposto di soggetti che sarebbero sia realizzabili nel periodo di tempo dello studio che adeguati per valutare le ipotesi di ricerca.

La comorbilità psichiatrica sarà valutata sulla base dei criteri del DSM-5 mediante colloquio clinico e somministrazione del Kiddie-Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia (versione presente e permanente; K-SADS-PL).

Verrà acquisito l'imaging strutturale ad alta risoluzione pesato in T1 e T2 (T1- e T2-pesato (MPRAGE)). Queste scansioni MRI strutturali saranno analizzate utilizzando FreeSurfer (Martinos Center for Biomedical Imaging, Charlestown, MA) e Statistical Parameter Mapping (SPM8-http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/software/spm8/) per determinare i contributi della materia bianca, della materia grigia e del CSF al voxel MRS per la correzione del volume parziale. Questi dati saranno analizzati per la variazione con l'età e utilizzati come covariata nel piano di analisi statistica.

I dati MRS saranno acquisiti dalla corteccia cingolata anteriore e dall'insula anteriore destra. Le sessioni di imaging saranno condotte presso l'Advanced MRI Center (AMRIC) dell'UMMS, che ospita uno scanner di ricerca MRI Philips Achieva da 3.0 Tesla (Philips Healthcare, Best, Paesi Bassi) e una bobina per la testa SENSE del ricevitore phase-array a 32 canali. AMRIC è dedicato alla ricerca e il sistema MRI ha una notevole disponibilità serale e nei fine settimana. Un neuroradiologo certificato dal consiglio associato all'AMRIC presso l'UMMS esamina tutte le scansioni MRI. In caso di riscontro inaspettato e clinicamente importante, lo sperimentatore primario verrà informato. Lo sperimentatore condividerà la scoperta con il partecipante e sarà in contatto con il medico di base (PCP) del partecipante al fine di aiutare a decidere l'appropriata cura/lavoro di follow-up necessario (sarà ottenuto il consenso per contattare il PCP di ogni bambino durante il processo di consenso allo studio).

Verranno quantificati i livelli assoluti di GLU+GLN ei livelli di GABA utilizzando come riferimento il picco di creatina totale (tCr). L'editing con soppressione delle macromolecole verrà utilizzato con la sequenza MEGA-PRESS, inclusa la correzione della frequenza prospettica per affrontare l'impatto della deriva e del movimento durante le scansioni.

I livelli di neurotrasmettitori saranno correlati con misure di cognizione sociale. Nelle femmine in età riproduttiva, la tracciatura del ciclo mestruale verrà eseguita per 2 mesi prima della scansione e l'imaging sarà programmato per mirare alla fase medio-luteale, poiché i livelli di GABA corticale fluttuano durante il ciclo mestruale e sono più simili ai livelli nei maschi durante la fase luteale. Nell'analisi dei dati dei soggetti di sesso femminile, la fase mestruale sarà confermata il giorno della scansione mediante misurazione dei livelli sierici di estradiolo e progesterone e questi livelli saranno utilizzati come covariate nell'analisi. L'analisi esplorativa sarà utilizzata per cercare correlazioni con tutte le misure cliniche.