Efficacia del B-RI di prima linea per il trattamento della macroglobulinemia di Waldenström naive

Criterio di inclusione

• Diagnosi clinicopatologica della WM come definita dal gruppo di consenso uno del secondo workshop internazionale sulla WM, diagnosticata da un centro patologico di riferimento. La diagnosi patologica deve avvenire prima dell'inclusione nello studio. Inoltre, i campioni patologici devono essere inviati al centro di riferimento patologico nazionale al momento dell'inclusione nello studio. La positività per Cluster of Differentiation (CD) 20 può essere presunta da qualsiasi precedente analisi immunoistochimica del midollo osseo o citometria a flusso eseguita fino a 6 mesi prima dell'arruolamento. L'inclusione nello studio sarà basata su criteri morfologici e immunologici. L'immunofenotipizzazione sarà eseguita in ogni centro e salvata localmente. La citometria a flusso del midollo osseo e delle cellule del sangue includerà almeno una doppia colorazione e valuterà l'espressione dei seguenti antigeni: immunoglobulina di superficie, CD19, CD20, CD5, CD10 e CD23. I pazienti sono idonei se le cellule tumorali esprimono i seguenti antigeni: CD19, CD20 e se sono negativi per l'espressione di CD5, CD10 e CD23. I pazienti con cellule tumorali positive per CD5 e/o CD23 e morfologicamente simili alle cellule WM possono essere inclusi dopo aver escluso altre neoplasie a cellule B di basso grado.

• Presenza di almeno un criterio per l'avvio della terapia, secondo il 2° Workshop sulla WM:

  • Febbre ricorrente, sudorazione notturna, perdita di peso, affaticamento (almeno uno di questi)
  • Iperviscosità
  • Linfoadenopatia sintomatica o voluminosa (≥5 cm di diametro massimo)
  • Epatomegalia e/o splenomegalia sintomatica
  • Organomegalia sintomatica e/o infiltrazione di organi o tessuti
  • Neuropatia periferica da WM
  • Crioglobulinemia sintomatica
  • Anemia da agglutinine fredde
  • Anemia emolitica immunitaria e/o trombocitopenia correlata all'immunoglobulina M (IgM)
  • Nefropatia correlata alla WM
  • Amiloidosi correlata alla WM
  • Emoglobina ≤10g/dL
  • Conta piastrinica
  • Proteina monoclonale sierica >5 g/dL, anche in assenza di sintomi clinici evidenti
• Livelli sierici di IgG bassi o assenti
• Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)/Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.

• Altri criteri:

  • Età ≥ di 18 anni
  • Aspettativa di vita > 3 mesi.
  • Conta piastrinica al basale >100x10esponenziale (E)9/L se non dovuta al coinvolgimento del midollo osseo (BM) da parte del linfoma, indipendentemente da eventuali trasfusioni
  • conta assoluta dei neutrofili >1x10E9/L indipendente dal supporto del fattore di crescita.

  • Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio di pretrattamento alla visita di screening condotta entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio:

    • aspartato aminotransferasi (AST):
    • alanina aminotransferasi (ALAT):
    • Bilirubina totale: < 1,5 volte il limite superiore del valore normale del laboratorio istituzionale, a meno che non sia chiaramente correlato alla malattia (eccetto se dovuto alla sindrome di Gilbert)
    • Creatinina sierica: ≤ 2 volte il limite superiore del valore normale del laboratorio istituzionale o la velocità di filtrazione glomerulare stimata (cockroft-gault ≥ 40 mL/min/1,73 m2)
• Le donne fertili in premenopausa devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per la durata della terapia fino a 6 mesi dopo la fine della terapia. Un metodo di controllo delle nascite altamente efficace è definito come quelli che determinano un basso tasso di fallimento (cioè meno dell'1% all'anno) se usati in modo coerente e corretto come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), dispositivi sessuali astinenza o partner vasectomizzato.
• Gli uomini devono accettare di non procreare per tutta la durata della terapia e per i 12 mesi successivi e devono accettare di consigliare a una partner femminile di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Affiliazione a un regime di previdenza sociale (rilevante solo per la Francia)

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento sistemico della WM (è consentita la plasmaferesi e la somministrazione a breve termine di corticosteroidi < 4 settimane somministrati a una dose equivalente a < 20 mg/die di prednisone)
• Paziente con ipersensibilità al bortezomib
• Paziente con ipersensibilità a MabThera
• Paziente con ipersensibilità a Ibrutinib
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Infezione virale incontrollata
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C attivo o infezione da virus dell'epatite B attiva o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata che richieda antibiotici per via endovenosa (IV).
• Immunodeficienza grave congenita o acquisita non attribuita a linfoma (aspetto clinico: infezioni ricorrenti, necessità di terapia sostitutiva con immunoglobuline, pazienti dopo trapianto)
• Malattia polmonare interstiziale nota
• Precedente reazione allergica o grave reazione anafilattica correlata all'anticorpo monoclonale murino o umanizzato.
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma
• Storia precedente di tumori maligni a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per ≥ 5 anni. Le eccezioni includono quanto segue:
• Carcinoma basocellulare della pelle,
• carcinoma a cellule squamose della pelle,
• Carcinoma in situ della cervice,
• Carcinoma in situ della mammella,
• Reperto istologico incidentale di cancro alla prostata (stadio TNM di T1a o T1b).
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a:
• Diabete mellito non controllato (come indicato da squilibri metabolici e/o gravi complicanze d'organo non controllate correlate al diabete mellito)
• Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica cronica (classe New York Heart Association (NYHA) III o IV).
• Angina pectoris instabile, angioplastica, stenting o infarto del miocardio entro 6 mesi
• Aritmia cardiaca clinicamente significativa che è sintomatica o richiede trattamento, o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica.
• Malattia pericardica nota
• malattie polmonari e pericardiche infiltrative diffuse acute
• Soggetti con neuropatia di grado ≥ 2.
• Recente intervento chirurgico importante (entro 4 settimane prima dell'inclusione nello studio)
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'inclusione nello studio
• Donne in gravidanza e donne che allattano e non acconsentono a interrompere l'allattamento.
• Partecipazione a un altro studio clinico entro quattro settimane prima dell'inclusione nello studio
• Nessun consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche e del decorso della malattia individuale, nonché le informazioni del medico di famiglia sulla partecipazione allo studio
• Erba di San Giovanni con Ibrutinib
• Richiede l'anticoagulazione con warfarin o equivalenti antagonisti della vitamina K (p. es., fenprocumone).
• Richiede un trattamento con forti inibitori del citocromo P (CYP) 3A.
• - Vaccinato con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inclusione nello studio.
• Persona maggiorenne incapace di comprendere la natura, il significato e le implicazioni della sperimentazione clinica e di determinare la propria volontà alla luce di tali fatti