Efficacia e sicurezza della dexmedetomidina durante lo svezzamento dall'analgesia e dalla sedazione in PICU (TIP-15-01) (TIP-15-01)

I bambini ricoverati in PICU necessitano di farmaci analgesici e sedativi. Il trattamento prolungato può portare a effetti indesiderati come dipendenza e tolleranza. I pazienti che hanno sviluppato dipendenza possono sviluppare la sindrome da astinenza (WS) durante il processo di svezzamento da analgesici e sedativi.

I sintomi di astinenza sono dovuti all'eccitazione del sistema nervoso centrale, ai disturbi gastrointestinali e all'attivazione del sistema simpatico. L'incidenza della sindrome da astinenza è variabile tra il 17 e il 57% uno studio recente ha riportato un'incidenza del 64,6% di WS nelle PICU italiane. Le strategie di prevenzione sono indirizzate alla limitazione dell'esposizione al farmaco e alla graduale riduzione dell'infusione. Tuttavia, queste strategie hanno deboli prove di efficacia. In questo studio, i ricercatori ipotizzano che la dexmedetomidina possa essere utile ed efficace durante lo svezzamento dei farmaci analgosedanti in PICU, nel prevenire la sindrome da astinenza. L'obiettivo principale dello studio è valutare l'efficacia della dexmedetomidina nel ridurre l'insorgenza della WS. Obiettivi secondari sono valutare la sicurezza della dexmedetomidina durante lo svezzamento, il range di dose efficace e l'efficacia nel ridurre la durata dello svezzamento, della ventilazione meccanica e della durata della degenza in PICU. L'efficacia sarà confrontata tra gruppi di età pediatrica, sesso, razza, punteggio dell'indice di mortalità pediatrica (PIM3) e durata del trattamento di analgosedazione.

I pazienti ricoverati in PICU che soddisfano i criteri di inclusione verranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento: trattamento A (dexmedetomidina) o trattamento B (placebo).

Ventiquattro ore prima dell'inizio dello svezzamento inizierà un'infusione endovenosa di dexmedetomidina/placebo. Dopo 24 ore di infusione di dexmedetomidina, inizierà il regime di svezzamento seguendo le successive indicazioni: riduzione del 10% della dose ogni 12 ore. Lo strumento di valutazione del ritiro versione 1 (WAT-1) è la scala selezionata per valutare l'occorrenza del WS. I pazienti con un punteggio WAT-1 <3 continuano il regime di svezzamento. I pazienti con un punteggio ≥3 aumentano la dose di dexmedetomidina/placebo fino al successivo controllo del punteggio WAT-1 e interrompono temporaneamente la prevista riduzione del 10% della dose. Se il punteggio WAT-1 successivo diminuiva di almeno 1 punto rispetto al punteggio precedente, il programma di svezzamento veniva riavviato (riduzione del 10%) senza ulteriori modifiche della dose di dexmedetomidina/placebo fino al punteggio successivo. La "crisi acuta di astinenza" sarà trattata con una dose di salvataggio dell'oppioide e/o benzodiazepina in uso ripetibile fino alla risoluzione della crisi. Una volta completato lo svezzamento da analgesici e sedativi, la dexmedetomidina verrà interrotta gradualmente. Cinque giorni dopo la dimissione dalla PICU, verrà eseguita una visita di follow-up.

La stima della dimensione del campione è di 80 partecipanti per ciascuno dei due gruppi per un totale di 160 pazienti reclutati entro un periodo di due anni.